Anasztrozol (anastrozolum) - leírása az anyagok, az utasítás, használata, ellenjavallatok, és a képlet
anyagok jellemző anasztrozol
Antitumor szer, szelektív nem-szteroid aromatáz-inhibitor.
A fehér, kristályos por formájában. Oldhatóság vízben 0,25 mg / ml (25 ° C-on), nem függ a pH a fiziológiás tartományban. Ez könnyen oldódik metanolban, etanolban, acetonban, tetrahidrofuránban. Könnyen oldható acetonitrilben. A molekulatömege 293,4.
gyógyszertan
A farmakológiai hatás - tumor-ellenes, szintézisének gátlására ösztrogén.
Ez ellen hatásos ösztrogén-emlődaganatok klimax utáni nők. Androszténdion - fő forrása a keringő ösztrogén posztmenopauzális nőknél, a perifériás szövetekben alakítjuk ösztronná, majd ösztradiol, ez a folyamat megy végbe, az aromatáz enzim. A hatásmechanizmusa anasztrozol gátlásával kapcsolatos aromatáz (szelektív nem-szteroid inhibitor) a perifériás szövetekben, beleértve a zsír, ami csökkenéséhez vezet a ösztradiol mennyisége. A kezelést az anasztrozol az ajánlott dózis - napi 1 mg - ösztradiol szint 70% -kal csökken 24 órán át, 80% - 14 nap után. Elnyomása szérum ösztradiol tartjuk 6 napig abbahagyása után napi 1 g anasztrozol. Csökkent szinten keringő ösztradiol, amely terápiás hatást fejt ki az emlőtumorok posztmenopauzális nőknél. A napi adagolás dózisban 3, 5 és 10 mg anasztrozol nem volt hatása a aldoszteron szekrécióját és a kortizol. Az anasztrozol nem mutatott közvetlen progesztogén, androgén és ösztrogén aktivitást állatoknál, de megváltoztatta a szintje a keringő progeszteron, androgének és ösztrogének.
Odabent felszívódik 83-85% a dózis, táplálékfelvétel befolyásolja a felszívódás (abszorpció csökken). Cmax után érhető el 2 órával (koplalás). A vérplazma fehérje kötődik 40%. Az egyensúlyi koncentrációja a vérben napi bevitelével eléri körülbelül 7 nap után, annak értéke 3-4-szer nagyobb, mint egy adag. Az anasztrozol nagymértékben metabolizálódik posztmenopauzás nők, kevesebb, mint 10% -a ürül ki a vizelettel változatlan belül 72 órával a beadás után, 60% metabolitok alakjában. A biotranszformációt végezzük a májban N-dezalkilezési, hidroxilezés és glükuronid képződéssel aktív metabolitok, a fő amelyek - triazol. Terminal T1 / 2 körülbelül 50 óra. Farmakokinetika anasztrozol független nők életkora 50-80 év.
Akut toxicitás állatokban. Az akut toxicitási vizsgálatokban a rágcsálók (patkányokon) kimutatták, hogy miután egyszeri orális halálos adag anasztrozol haladja meg a 100 mg / kg / nap (mintegy 800-szor az ajánlott humán dózis mg / m 2), valamint társult erősen stimulálta a gyomor ( nekrózis, gastritis, fekélyek, vérzés). Amikor orálisan kutyáknak adagoljuk a közepes halálos dózis nagyobb, mint 45 mg / kg / nap.
Mutagenitás. Az anasztrozol nem mutatott mutagén és klasztogén tulajdonságokat némely vizsgálatok in vitro és in vivo körülmények között, beleértve a az Ames-teszt, kromoszóma aberráció teszt humán limfociták, a mikronukleusz teszt patkányoknál.
Reprodukciós toxikológia. Az orális beadás az anasztrozol nőstény patkányok (2 hét után párosodás előtt, és legfeljebb 7 napig a terhesség) okozott jelentős növekedése termékenység és csökkenését jól terhesség dózisban 1 mg / kg / nap (körülbelül 10-szerese a MRDC mg / m 2, és 9 AUC 0-24-szor magasabb, mint a nők önkéntesek, akik posztmenopauzális, ha figyelembe ajánlott dózisok). Dózisok ≥0,02 mg / kg / nap (kb 1/5 MRDC mg / m 2) figyeltek implantáció előtti veszteséget petesejtek vagy magzati veszteség. Miután egy 3 hetes gyógyulást tapasztaltak termékenységi felvételi 5 hét után visszavonása után PM. Nem ismert, hogy a pont jelöli a hatása a fertilitásra patkányokon a lehetőségét fertilitáskárosítás emberekben.
Rákkeltő. Két éves vizsgálatokban patkányoknál, ha orálisan adjuk be az állatoknak dózisban anasztrozol 1,0-25 mg / kg / nap (10-243-szor a MRDC mg / m 2) kimutattuk a megnövekedett a hepatocelluláris adenoma és carcinoma, valamint stromasejtes méh polipok nőstények, pajzsmirigy-adenomák férfiaknál esetén adagolás nagy dózisban (25 mg / kg / nap). Megfigyelt dózisfüggő növekedését a hiperplázia a petefészek és méh nőknél. Egy 25 mg / kg / nap AUC 0-24 plazmaszintek patkányban voltak 110-125-szor magasabb, mint az azonos paraméterek női önkéntesek, akik posztmenopauzában lévő, a terápiás dózisú gyógyszerek.
A két éves vizsgálat egereken orális beadás esetén dózisban anasztrozol 5-50 mg / kg / nap (kb 24-243-szor a MRDC mg / m 2) azt találták, hogy növeli a előfordulását jóindulatú daganatok (stroma, epiteliális, szemcsés), ha petefészek minden tesztelt dózisnál. Szintén jelzett dózis-függő hiperplázia a petefészkek nőstény egerekben. Ezek a változások a petefészek minősülnek konkrét gátlásának következtében az aromatáz a szervezetben a rágcsálók és nem minősülnek klinikailag releváns az emberre. lymphosarcoma detektálás frekvenciáját növeljük nőstény és hím egereken nagy dózisban. Egy dózis 50 mg / kg / nap plazmaszint AUC 0-24 egerek 35-40-szor magasabb, mint az önkéntes nők menopauza, amikor megkapta a gyógyszer terápiás dózisban.
Anyag anasztrozol
Adjuváns kezelésére korai emlőrák gormonopolozhitelnogo posztmenopauzában lévő nőknél a rák, kezelésére előrehaladott emlőrák posztmenopauzában lévő nőknél a rák, adjuváns kezelésére korai gormonopolozhitelnogo emlőrák posztmenopauzás nők után tamoxifen terápia 2-3 év.
Ellenjavallatok
Túlérzékenységi premenopauznom időszakban egyidejű kezelés tamoxifennel vagy tartalmazó készítmények ösztrogének; Súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance <20 мл/мин), умеренная или выраженная печеночная недостаточность (эффективность и безопасность не установлены), беременность, кормление грудью.
Korlátozások a használatát
A csontritkulás, hiperkoleszterinémia, a koszorúér-betegség.