Mechanizmusok a kialakulását immunológiai tolerancia
Under immunológiai tolerantnos Tew (lat Sh1egap1la -. Tolerancia, tolerancia) megérteni Spec-cal elnyomása a által indukált immunválasz az antigén, azaz immunológiai reaktivitás egy specifikus antigén-következtében talált a technika érintkezésbe az antigénnel ... Bizonyos értelemben - le immunológiai tolerancia NE-kívánnak létrehozni az állam az immunrendszer, az ellenkező immunológiai memóriát.
Tegyünk különbséget a természetes és priobre tennuyu toleráns immunrendszer-ség.
Természetes Immunol-cal tolerancia - fordul elő az embriogenezis-Ness módon felismerni a felépítését SOB-kormányzati szervezet, és hogyan azok expressziós-specifikus zhayuschayasya Immunol-cal areactivity hogy Nym autológ szövetek.
Szerzett immuntolerancia logika - a hiánya egy adott reakció vonatkozásában az idegen antigén-nos, eredő kapcsolati más antigénnel éretlen immunrendszer B-STEM (embrionális periódus) eq-onok körülmények között.
R. Owen (1945) írta le a természetes indukált állapotban Toleranti-Ness kétpetéjű ikrek, borjak, amelynek volt Shih-közös méhlepény a csere a vér között a gyümölcsöket. Az ilyen borjak születés után és az egész élet TSIR-kulirovali eritrociták különböző vércsoportok (kiméra eritrociták - és az első és a második borjú) és immunológiai sutstvovala-rea-konyság antigének egymással; voltak köztük sikeresen újra ketrecekben bőr füleket.
1949-ben, F. Burnet és F. Fenner azt javasolta, hogy antigének, amelyek a szervezetben képződik (saját antigének), vagy bedolgozhatjuk a szerves-nism az embrionális devel-MENT kialakulását indukálni spe-tolerancia adatok grafikus en Tigeneh és érzékelt után rozs Denia, mint a saját, anélkül, hogy immunválaszt. 1953-ban, ezeket a feltételezéseket megerősítik Billinhemom R., L. Brent, P. Medawar által Intro-CIÓ vonal embrióinak egerek egerekből származó lépsejtek a másik vonal, valamint M. Hašek - az embrio-NaH madarak különböznek izoantige -Mi krovoob és miután kereszt-növekmény (parabiosis). És valóban, és Drew-d az esetben a kutatók megfigyelték állapotban immunológiai Toleranti-ség felnőttek után pas rabioza madarak (kölcsönös), és az egykori-Shih embriók egerek az antigéneket a donor egerekben.
F. Burnet magyarázatára immun-logikai tolerancia Feltételeztük az eliminációhoz az embrionális-edik időszakban, az összes klón limfociták rendelkező receptorok antigének Sob-kormányzati és szöveti antigénekkel, beiratkozott-yuschim kívül (a kísérletek). Követi-szekvenciák, antigének (saját és mások), amellyel az immunrendszer megfelel-Xia az embrionális időszakban a fejlődés a születés után tartják a saját és nem okoz immunválaszt. C. F. Burnet hipotézis konzisztens adatok, hogy a saját sejtek, differenciálódás-gyűrődések, amelyek biztosítani posztembrionális időszakban (idegsejtek, szex, lencse), és amely szintetizált makromolekulák (fehérjék, stb), azzal jellemezve, Embrey-regionális antigén- által érzékelt immunrendszer idegen és nem Torgau-, csak akkor spe-hoc elleni védelem szervezet saját immunrendszerét. Ilyen szövet Inog da nevezett mögött akadály, hiszen on-például amikor traumatikus megnevezett hiányosságok kíséri Naru-sheniem vér-agy gát-ra, akadályok nemi mirigyek és szövetek a szem, fejlődhet autoantitestek a normális autoantigén idegsejteket, csírasejtek és a citotoxikus hatást a lencse és behatol a megfelelő szöveti effektor limfociták, hogy okoz nekik patológiás és autoimmun-meteorológiai folyamatok.
Azonban, azt a hipotézist, F. Burnet Proto vorechat kapott adatok későbbi, hogy az antitest-termelő sejteket az antigénnel, hogy kiváltott Tole rantnost rá, van a szervezetben, valamint az ellen minden exogén antigének, de blokkolja vagy mert Bytkov antigének beleértve autoan-Tigeneh vagy a válasza supressi- ruetsya. Lehetséges még istálló Toleranti-felületi antigének, mint például rendelkezésre álltak a EMB-rionalny időszakban. És bizonyíték van arra, hogy a tolerancia oka lehet a felnőtt állatok. Egy jobb tolerancia indukálódik a magzati élet és a Techa beállított egy ideig postnatalno- másodperc alatt. A legkedvezőbb időszak, amely alatt a Nai-sikeresebb-sen immunológiai Tole rantnost hozható létre (immunoadaptivny időszak) változik a különböző állatok: juh - az első kétharmada a terhesség nyulakban és csirkékben a pillanatban végződik született egerekben - keresztül
1- 2 nap, patkányok, kutyák, kacsák -Átmenő
2- születés után 5 nappal.
Létrehozása tolerancia immunoadaptivny időszakban hozzájárulnak a hiánya a funkcionális aktivitás és láthatatlan-kicsinysége résztvevő sejtek az immunválasz a makrofágok, T és B limfociták. A növekvő dózisokban en Tigeneh adaptív időszak meghosszabbítható végtelenségig SPECIAL-triviális technikák létre Toleranti-ség (bevezetése az embrió keresztül PLA-centes szuszpenzióját élő sejtek tartalmaznak - tartalmazó magra állatokból egyéb vonalak, vagy idegen sejtek - kiültetés szövetek közvetlenül a születés után) . A felnőttkorban pároztatott állatok, érett immun-kompetens sejtek és a memória sejtek teremt további nehézségeket tolerancia indukálása. Ahhoz, hogy a mikroba-NYM antigének tolerancia Global Fejlesztô etsya nem minden esetben.
Valószínűleg immunológiai Tole rantnost nem okozott csak egy szerkezettel. A rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy a mechanizmusok az immunológiai tolerancia változatos, és többek között ezek a következők:
törlés (veszteség) az egyes újonnan clo immunkompetens sejtek (ko-otvetstvii hipotézis F. Burnet); túlszabályzását T-szupresszorok; sejt-receptor blokád; megnövekedett szintézise antitestek és antiidiotipi- iCal al.
Klonális megsemmisítése T-sejtek a thymusban által hordozott elimi-nation (negatív szelekció) antigén-prefektúra éretlen immun T-sejtek, mint eredményeként a kapcsolatot a epithelialis és dendritikus zal kami képviselő a megfelelő antigén-vezetőképes. Kiürülés nem podver-gayutsya T-sejtek képesek a Detection HÉA szervspecifikus antigének, amelyek nincsenek jelen a csecsemőmirigyben, és a T-sejtek, amelyek alacsony hatékonysága újra akceptorok az antigének a csecsemőmirigy. Klonal Nye deléciós B-limfociták fordul elő a csontvelőben az átmenet során pre B-sejtek több, az érett B-limfociták. Amikor klonális deléció kulcs nem toleranciát egyensúlyban növekedése koncentrációban bepárlás intracelluláris kalcium.
Enhancement of T-szupresszorok aktivitást okozhat specifikus tolerancia, hogy egy specifikus antigén gátlásával T-helper sejtek, vagy más részein az immunválasz, azaz. E. T-sejtes pontos antigének elleni tolerancia kapcsolódó timuszavisi-előnye közvetlen kormányzati nem lehasadása T-helper sejtek és az aktivitás a T-szupresszor.
receptor blokád immunokompe tentnyh-sejtek lehetnek antigén komplex antigén - antitest, anti-idiotípusos antitesteket. B-sejtes pontos tolerancia alakul könnyen használatakor thimic-független antigének vagy haptének neimmunogen- NYM hordozót. Az emberek és az állatok nem egy T-limfocita, oly módon CIÓ reagálni csak haptén; A limfociták rendelkeznek ilyen módszer-felülete és érintkező haptének Bys-tro jönnek a toleráns állapotban.
Anti-idiotípusos antitestek kiváltására és fenntartására toleranciát iCal immunológusok-by-spec cal eliminációs klónok B-hordozó sejtek egy adott idiotípusú; benyújtása leniem-képződés érett B-sejt-specifikus antitestek az E idiotípus; befolyásolja az oktatás idiotipich- nyhT szupresszor és a T-helper sejtek.
Blokádja effektor sejtek mozhna helyezése-térhálósodás-felületi antigén receptor több vegyértékű antigén - ez a nyomás reverzibilis funkcióit effektor sejtek hasítása után az antigén.
Ezek a mechanizmusok forrni-CIÓ tolerancia felismeri-vatsya egyidejűleg vagy egymás után telno, cseréje vagy egymást erősítő. Például, a tolerancia a B-ragasztó-áram alakul ki leggyakrabban eredményeként köl - kölcsönhatás az antigén immunglobulinokkal, új receptorok, amelyek EMB-rionalny időszakban többnyire nem regenerálódnak, és a felnőtt B-sejtek vissza azok újbóli receptorok, és ezek inaktiválása igénylő-van a nagy dózisú antigénre. By-VD-Momo indukált tolerancia embriók és újszülöttek kapcsolódó megszüntetése a megfelelő klónok B-limfociták és az eltűnés toleran-tnosti - alkotnak újra adatok klónok őssejtekből. Közvetlen kapcsolat az antigén B-sejtes (nélkül T Hel-perovszkit) fokozza a tolerancia.