Meghatározása egyik megvalósítási mód szerint a gén ACE (i
Vizsgálata gén polimorfizmus ACE (angiotenzin I-konvertáló enzim gén) alkalmazunk, mint a marker a szív- és érrendszeri betegségek.
- Azonosítása genetikailag-közvetített kardiovaszkuláris betegség.
- A betegség jelenléte a beteg és hozzátartozói:
- A magas vérnyomás.
- Atherosclerosis.
- Szívkoszorúér-betegség.
Az ACE-gén által kódolt angiotenzin-konvertáló enzim (ACE), amely a vérnyomás szabályozásának. A fő funkciója az ACE angiotenzin I átalakul angiotenzin II - fehérje, amelynek érösszehúzó hatását, és szabályozza a növekedés a vaszkuláris simaizom sejtek és szívizomsejtek. A felesleges angiotezina II meghatározza a előfordulása esszenciális hipertónia. Ezen kívül, az ACE elpusztítja bradikinin - egy alacsony molekulatömegű, peptid, csökkenéséhez vezet a nyomást.
ACE gén (ACE) kromoszómára 17 (17q23), áll 26 exont és 25 intront tartalmaz. ACE gén feltűnés egyik potenciális kockázat gének a szív- és érrendszeri betegség.
Egy adott gén ismert, hogy nem kevesebb, mint 12 polimorfizmusok, amelyek közül három található a kódoló szekvenciát. Az ACE gén intron 16 inszerciós-deléciós polimorfizmust azonosítottunk, ami inszerciójával kapcsolt a (I) vagy deléció (D) Alu ismétlődés mérete 287 bp A leginkább tanulmányozott típusú inszerciós polimorfizmus / távollétében (inszerciós / deléciós I / D, I allél jelenléte jellemez egy betét (inszerciós) allél D - hiányában (törlés) Alu-repeat.
Miután felfedezte ezeket feldolgozását ismétli emésztett humán DNS-Alu. Alu-ismétlődések (Alu-ismétlődések, Alu-ismétlés) - gyakran ismétlődő (akár 700.000-szer) a humán genom-szekvencia és a főemlősök körülbelül 300 bp számviteli mintegy 5% a DNS teljes mennyiségét.
Úgy tartják, hogy a beszúrási Alu-ismétlődés markerek számos betegség, de a jelenléte egy adott allél nem azt értjük, hogy a hordozó szükséges, hogy beteg egyik összefüggő géneket ezeket a betegségeket.
Miután a gén klónozására a intron 16 észlelt gyakori inszerciós-deléciós (I / D) polimorfizmus, azzal jellemezve, hogy a jelenléte vagy hiánya az Alu-ismételt másolatokat. Számos ezt követő vizsgálatok kimutatták, Association I / D-ACE polimorfizmust lókusz különböző kardiovaszkuláris rendellenességek.
Polimorfizmus I / D nem változtatja enzim funkció, de befolyásolja a mértéke a gén expresszióját.
Hordozo I / D, amelynek átlagos mértéke az enzim aktivitását. Carriers I / I genotípusok alacsony szintje az enzim, és nem veszélyezteti. A rendelkezésre álló opció D egy kockázati tényezője a szív- és érrendszeri eseményeket. A jelenléte D-allél társult magasabb keringő ACE-aktivitás (14-50%) és a magasabb aktivitását szöveti enzimek, amely viszont egy kockázati tényezője a magas vérnyomás kialakulását, nyomás és a szívkoszorúér-betegség.
Ez volt az oka a keresési miatt ACE genotípus való érzékenységhez ilyen típusú patológia a kardiovaszkuláris rendszer, mint például hiperplázia a bal kamra, miokardiális infarktus, hipertenzió, érrendszeri átformált atheroszklerózis.
A domináns genotípus a lakosság genotípus I / D, az előfordulási gyakorisága a megvalósítási mód szerint D polimorfizmus a lakosság 45-55%.
Az allél D (vagy genotípus DD) azt mutatja, együtt a miokardiális infarktus, koszorúér atherosclerosis, és aszerint, hogy néhány, a kockázati tényező a CHD betegeknél nem-inzulinfüggő diabetes mellitus.
Számos tanulmány kimutatta, hogy minden olyan esetben, amikor azok szignifikáns asszociációt az I / D polimorfizmus kardiovaszkuláris rendellenességek, nevezetesen a D-allél vagy genotípus D / D már a betegséghez kapcsolódó, amelyek bizonyos mértékben ábra egy lehetséges funkcionális szerepe e polimorfizmus .
Carriers genotípus D / D kockázata nagyobb volt a miokardiális infarktus, a stroke és a szívkoszorúér-betegség, mint hordozókkal genotípus I / I 1,5; 2 és 1,3-szer volt.