fejezet 307
Számos kongenitális anyagcsere-betegség, amelyet az ülepedés vagy felhalmozódását a szövetekben a felesleges mennyiségű egyéni metabolitok. Leggyakrabban ez tükrözi megsértése összeomlott a folyamat anyagot, de bizonyos esetekben a mechanizmus a betegség továbbra is ismeretlen. Számos betegségben felhalmozódnak nagy molekulák, mint például a glikogén, szfingolipidek, mukolipidy, koleszterin-észterek és mukopoliszacharidok, (lásd gl.313, 315. és 316.) más - fémek, például vas és réz (lásd gl.310 és 311.). Végül, van egy csoport a betegségek, amelyekben felhalmozódnak viszonylag kis szerves molekulák. Ez a csoport magában foglalja a köszvény (lásd. Gl.309) és számos rendellenességek aminosav-anyagcsere.
homogentisuria
Definíció. Homogentisuria egy ritka rendellenesség, a tirozin katabolizmus. Hiánya homogentizánsavat oxidáz enzim vezet kiválasztódását nagy mennyiségű ezt a savat a kiválasztás és a felhalmozódása pigment (oxidált homogentizánsav) a kötőszövetben (ochronosis). Sok év után ochronosis okozza a fejlesztés egy speciális formája a degeneratív ízületi gyulladás.
Etiológiája és patogenezise. Homogentizánsav - tirozin ezt a közbenső átalakítás fumarát és aceto-acetát. Homogentisuria betegek máj és a vese csökkent homogentizánsav oxidáz aktivitás - olyan enzim, amely katalizálja a nyitás a fenolos gyűrű képez maleilatsetouksusnoy savat. Ennek eredményeként, a sejtek és testfolyadékok felhalmozódnak homogentizánsav. A mennyisége az utóbbi a betegek vérében enyhén növekedett, mert nagyon gyorsan kiürül a vesén keresztül. Naponta a vizeletben lehet elkülöníteni 3-7 g homogentizánsavat, ahol gyakorlatilag nincs értéke kórélettani. Azonban homogentizánsav és annak oxidált polimerek kötődik kollagénhez, amely fokozott felhalmozódása a kék-szürke vagy fekete pigment. Ugyanakkor a mechanizmusokat a degeneratív változások a porc, porckorongok és más kötőszöveti képződmények nem ismertek, de lehet egy egyszerű kémiai irritáció a kötőszövet, vagy megsértve a metabolizmus.
Homogentisuria volt az első emberi betegségek autoszomális recesszív öröklődés készlet. Homozigóta betegeknél fordulnak elő gyakorisága körülbelül 1: 000 200 A heterozigóta hordozók klinikailag egészséges és nem választanak homogentizánsav a vizeletben után is tirozin terhelés.
A klinikai megnyilvánulások. Homogentisuria lehet diagnosztizálatlan marad, amíg a felnőttkort, amikor a betegek többségénél Dystrophiás ízületi károsodás. Addig, hogy a páciensek, hogy sötét vizelet állva, valamint enyhe elszíneződés a szaruhártya és a fül, nem magára a figyelmet. Legutóbbi megnyilvánulásai (színváltozás) általában a legkorábbi külső jelei a betegség, és úgy tűnik, miután a kor 20-30 év. Jellemzi zsebébe szürkésbarna pigmentációt a szaruhártya és a generalizált sötétebb a füle, és végül antihelix göndör. Fül porc lehet töredezett és sűrűsödik. Ohronozny arthritis nyilvánul meg a fájdalom, a merevség és korlátozása néhány mozgástartomány a csípő, térd és váll ízületek. Megj Szakaszos rohamok akut ízületi gyulladás, ami hasonlíthat reumás de a kis kötések általában érintetlenek maradnak. Gyakran késő megnyilvánulásai csökkennek a mozgásukban korlátozott és ankilózisát a lumbosacralis gerinc. Csatlakozik pigmentáció szívbillentyűk, a gége, a dobhártyát és a bőr. Néha a vese- vagy prosztata kialakított pigmentált kövek. Az idős betegek gyakran határozzák meg degeneratív változások a kardiovaszkuláris rendszerben.
Diagnózis. Homogentisuria kell gyanakodni betegeknél a vizelet elsötétedik állva fekete, de a felhasználási feltételek modern illemhelyek, ez a funkció is megfigyelhető ritkán. Diagnózis általában alapul triád: degeneratív ízületi gyulladás, ohronoznoy pigmentáció és feketedés vizelet után lúgosítás. A jelenléte homogentizánsavat a vizeletben, és abból lehet kiindulni, alapján egyéb vizsgálatok: hozzáadásával vas-klorid vizelet válik lila-fekete színű reagenst Benedict - barna színű és telített ezüst-nitrát oldat - fekete. A kapott eredményeket a következő szűrővizsgálatok lehet megerősíteni, kromatográfiás, enzimatikus vagy spektrofotometriás homogentizánsav. Kórjelzô jelek által észlelt röntgen az ágyéki gerinc. A röntgenfelvételek mutatják sűrű meszesedést és degeneráció porckorongok, valamint a szűkülete a csigolyaközi térben.
A kezelés. Specifikus kezelés arthritis ohronoznom nem létezik. Tünetek a ízületek lehetne gyengült csökkentésével felhalmozódása és lerakódása homogentizánsavat korlátozásával táplálkozással bevitt fenilalanin és tirozin, de az időtartam a betegség nem teszi lehetővé a vevő az ilyen kísérletek. Mivel az oxidációs és polimerizációs homogentizánsavat invitroprepyatstvuet aszkorbinsav, a lehetőségét sugallja a használatát, mint a csökkentő eszközt kialakulása és lerakódása pigment. A kezelés hatékonysága még nem állapították meg. Tüneti kezelése hasonlóan osteoarthritis (gl.274).