Makrofág-monocita rendszer
Mérföldkövek fenotípusos jellemzők, tulajdonságok APK.Sovremennye kimutatási módszerek.
Jelenleg úgy alakult egy ötlet a legfontosabb sejtes elemek az immunrendszer. Együtt a fő szerkezeti EDI-nitsami (T-, B-limfociták, MK) fontos járulékos sejtek. Ezek a sejtek különböznek a limfociták egy olyan morfológiai és funkcionális tulajdonságait. Szerint a WHO-osztályozás (1972), ezek a sejtek egyesítjük a mononukleáris fagocita rendszer. Ez áll a csontvelő-eredetű sejtek, amelyek a mobilitás (kemotaxis), az eljárás Nye aktívan fagocitálására és tapadnak az üveg. Mobilitás. TOZ-makrofág adhéziós.
Mon / MF MFN forma azzal jellemezve, keringő monociták és a makrofágok. lokalizált a különböző szövetekben. Morfológia: gömb formában kompakt mag (ellentétben a granulocitás fagociták, polimorfonukleáris rendelkező szerkezet). Sejtek tartalmaznak számos savanyú típusú enzimek hidrolázok, peroxidázok, stb található, a lizoszómákban, amelyek kapcsolódnak a fagocita funkciója intracelluláris elpusztítását mikroorganizmusok jelenlétében nemspecifikus észteráz enzim CC egy megkülönböztető jellemzőre mon / MF sejtek limfociták. A mérete ezek nagyobb, mint az LF (átmérő - 10-18 mm). Emberben, monociták alkotják 5-10% a perifériás vér leukociták.
makrofágok (keringő vér monociták és a szöveti makrofágok) - monononuklearnye
makrofágok (neutrofilek, bazofilek, eozinofilek) - polimorfonukleáris fagociták
A fő biológiai funkciója a makrofágokat: fagocitózis (abszorpció és emésztését idegen részecskék korpuszkuláris); Szekréciója biológiailag aktív anyagok; prezentáció (takarmány, Bevezetés) antigén anyagot T - és B limfotstam; és részt indukciós gyulladás, citotoxikus tumorellenes immunitást, a regenerációs folyamat és involúciójának intercelluláris kölcsönhatások a humorális és a celluláris immunitás.
Idegszövet - mikrogliában
A makrofágok a csontvelőből a vér jön - maradó monociták forgalomban mintegy egy nap, majd vándorolnak kelmeképző szöveti makrofágok. Fagocitáló képessége szöveti makrofágok társul a funkciója a szervek vagy szövetek. Például, alveoláris makrofágok aktívan fagocitálására, szabadságot rendezésének az üregben az alveolusok; lizotelialnye sejtek - csak akkor, ha az irritáció fagocitáiják savós üregek, RES timusz sejtek fagocitálják csak limfociták, oszteoklasztok - csak az elemek a csont, stb IFS sokmagvú óriás sejtek, amelyek úgy képződnek, egyesülésével mononukleáris fagociták. Ezek a sejtek jellegzetesen a gyulladás területein. Mint fagociták, akkor fagocitálására eritrociták elnyelik és elpusztítják a mikroorganizmusokat termelő respiratory burst kapott 02-, expresszáló membránhoz la-molekula előállítására hidrolitikus enzimeket. Level sokmagvú óriás sejtek változik a különböző kóros állapotok, különösen az AIDS-betegek, számuk jelentősen nőtt a központi idegrendszerben.
Az átalakulási folyamat a monociták makrofágokká kíséri morfológiai, biokémiai és funkcionális változásokat. Ezek mérete növekszik, bonyolult szervezet a sejten belüli organellumok; számának növelése lizoszomális enzimek. Mint neutrofilek, makrofágok nem tért vissza a keringésbe, és eliminálódnak a bélnyálkahártyában, felső légúti
Az egyedfejlődés mononukleáris fagociták
PRM (p F-makrofág növekedési)
PPM (F-p indukáló makrofág migráció) - a vérben
LHF (leukocita kemotaktikus p-p) -migriruyut szövet
Ontogenez mikrofagov- érett granulociták
MSC mieloblaszt medullocell granulocita
Így, MF markolat által végrehajtott abszorpciós külföldi subs- Tánc ragasztva a citoplazmatikus membránon MF neposreds- Twain vagy kombinációban az antitest és a kapcsolódó makrofág keresztül Fc-receptorok vagy receptorok NW-komponense komplement. Fragments a kapcsolódott antigént a membrán felületén, nagyobb antigenitás, beleértve T-sejtek, ha van annak összetétele la-II osztályba tartozó HLA determinánsok. Ez azt bizonyítja, hogy az antigén bemutatást végrehajtunk mf, amelynek a felületén la-molekula.
Mt feldolgozása antigén T-LF sósavban vysokoimmunogen- formában annak felszíni membránjának a T-segítők. Miután raspozna- Bani antigén (komplexben Ta mól) Tx szekretálnak mediátorok fejtenek vezetőképes segítséget B-LF a indukció, a proliferáció és átalakítása antitest termelők.
APC antigént bemutató T-limfociták alkotnak vysokoimmunogennoy APC-sejtek. makrofágok, dendritikus sejtek, Kupffer-sejtek, a máj, Langerhans-sejtek, fibroblasztok, a bőr keratinociták és B-limfociták.
Az egyik legfontosabb funkciója mF (lokalizált diffúz) - növeli a antigenitására idegen anyagok. Miután az MF membrán felületi része nem degradálódott antigén sokszor kisebb mm, és százszor több immunogén. Ábrázoljuk bakteriális AG.EkspressiruyutV7 + (APC aktivációs marker), MHC II +.
Közül figyelemre méltó mf eltávolítjuk dendritikus sejtek (lokalizált nyirokcsomó T-zóna), amelyek a vérben és a limfoid szervekben, és jelen levő vírusok. Számuk a perifériás vérben, 0,1-0,5 ^. A morfológiai jellemzők - egy sejtet otroschatymi képződmények, egy jól fejlett citoplazmában. A dendritikus sejtek találhatók lépben a T-dependens terület, hogy elterjedt a függelékek között T-lifotsitami. Egy speciális típusú dendritikus sejtek úgynevezett vualevidnymi talált a nyirokcsomókban és paracorticalis övezetben. A dendritikus sejtek közé tartoznak a Langerhans-sejtek, amelyek működnek kisegítő (APC) a immunreakciók fejlődő a bőrt és a nyálkahártyákat. A dendritikus sejtek nem fagocitálódnak, de rendelkeznek a magas spsobnostyu kell antigén T LF. Jellemzőjük a nagy felületi expressziója antigének I. és II kl.GKG. Ez a populáció sejtek tekintik az egyik fő agráripar.
Mont. fág. együtt PMN kifejezés egy csoport „professzionális fagociták”. Bár az eredete az egyik szülő sejtek (közös mieloid őssejtek), a sejteket a fejlesztési folyamatban vesz egy nagyon különböző tulajdonságokkal, miközben megtartják általános képességét fagocitózis.
PMN rövid életű, rendkívül mozgékony sejt populáció korlátozott előző kiválasztó Comp nents és közvetítő megölése akut gyulladás.
A szekréciós termékek komponentorv történik velük eredményeként a deregulációs, míg a de novo szintézis gyakorlatilag nem létezik. Nf - az első sejtes elemek találhatók a területeken az akut gyulladás. Ennek eredményeként a stimuláció révén a légzési reaktív halmozódik nagy mennyiségű metabolitok és hidrolitikus termékek, amelyeket az a mikroorganizmusok pusztulását. Asset. C. fogyasztanak 02 hordozó vívott másodpercre, és tart néhány percig, majd megszűnik. 02 előnézet raschaetsya a szuperoxid (H02) - vagy anionja (02-). Lehetőség kárt az egészséges szövetek anyagcsere termékek Gy. Fagocitózis con-rovozhdaetsya bevonása Ca2 + és Mg2 +. Opsoniruyutsya neutrofil DOS. lgGI és IgG3, valamint részvételével rets.SZ, C5a, NWA.
C termelnek több mint 10 enzim (sav proteázok, mieloperoxidáz, laktoferrin, schel.fosfataza, lizozim és mtsai.), Elegendő a lebomlását a legtöbb mikroorganizmus.
Gy termelnek DOS. arachidonsav metabolitok (leukotriének, NG) ha PMN a gyulladásos válasz perceken belül reagálni órán, mon / MF - órákban-nap. Nf reagálnak gyulladásos STI-Mule tapadóképesség, a kemotaxist, aktiválást a mikrobicid res-láb robbanás degranulációját és a kibocsátás a hidrolitikus enzimek és antimikrobiális peptidek.
A szekréciós hormonális tényezők, poiipeptidtuiajdonságúak, a titok-Rui H phagocyta.
1. IL-1 - endogén pirogén - limfotsitoaktiv. osteoklastaktiv faktor, hematopoietinek + katabolin
2. IL-6 - májsejtekben. faktor faktor inger. B-sejtek, hibridóma növekedési faktor IF
3. TNF - cachectin
4. Az IL-8 - NF-aktivált. tényező "
6. MKSF - (MKSF) marofag. koloniestim. tényező
7. G-CSF - granulocita. koloniest. stimuláló faktor (G-CSF)
TNF serkentik az IL-1 termelést. Az IL-1 serkentik a termelést is (autokrin ef-fect).
A makrofágok lehet csendes vagy aktív állapotban van. makrofág aktivátorok komplement komponensek, antigének, lg, IR, limfokinek, bakteriális vörösvértestekkel több fajból a baktériumok és más mikrobák, endotoxinok.
Az aktivált makrofágok különböznek neaktiviroyvannyh a morfológiai jellemzőit, és a funkcionális tulajdonságok. Az aktivált makrofágok nagy, növelve a képességüket, hogy terjed (adhézió), fagocitózis, degradáció a csapdába részecskék. Ezek aktívan szintetizálnak és szekretálnak, lizoszomális enzimek, monokinek, aktívabban kifejezni különböző receptorok és la-proteinek (AH MHC-I és II).
Tapadást. A makrofágok tartsák be az üveg és a műanyag (adhéziós), pedig a legfontosabb az, hogy azok által aktivált tapadást. Sejtadhézió és terjed - a legfontosabb szükséges tulajdonságokat, fagocitózis, sejt-sejt együttműködés, extravazáció és más tulajdonságok az Mon. fagocitákkal. Tapadás szakosított struktúrák - adhezinnel. Az enzim proteinkinada C is elősegíti tapadást.
Tapadás lehet két mechanizmus:
1. Immun (adhezinek kötődnek IgG Fc-fragmensét, C3 komponense komplement - opszonizált).
Opszonizáció - opszonikus adszorpció bakteriális sejtek és korpuszkuláris antigének megkönnyíti fagocitózis ezeket az objektumokat.
Opszoninok - szérum tényező, amely hozzájárul a tapadást a baktériumok és korpuszkuláris antigének stimulálják fagocitózis által fagociták és - egy komplement komponensek, különösen a SOC, IgG 1,2,3. Opszonizáció immun - főként antitestek.
2. preimmun-(nem specifikus antigének adszorpciója a makrofág felszínén).
A makrofágok szintetizálnak és szekretálnak, nagy mennyiségű, biológiailag aktív anyagok (szekréció). köztük
1) gidroliiticheskie enzimek (sav-hidroláz lizoszomális hidroláz lizozim, kollagenáz, elasztáz, plazminogén aktivátor);
2) enzim inhibitorok (α2-makroglobulin, inigibtory plazminogén, stb).
3) oxidációs termékek az arachidonsav (PGE2, El, FI és F2, tromboxán);
4) komplement komponensek (C1, C2, NW, C4, inaktivátorokat, stb) .;
5) véralvadási faktorok (protrombin, plazminogén aktivátor);
6) mediátorok (IL-2, TNF, és IF, KSMF, Gy és a CSF-MF), és mások.
Az egyik funkciója H fagocita van fagocitózis, amely folyhat a különböző kiviteli alakoknál, és kombinálható más kijelzők funkcionális aktivitással.
1) elismerése kemotaktikus jelekre;
- reakció nefagotsitiruemye (miatt pazmerov egységek;
- rögzítés egy szilárd szubsztráton (adhéziós);
4) szekréciója hidrolázok és egyéb anyagok;
5) az intracelluláris pusztulás részecskék;
6) kiürített anyagok a sejtből szétesés.
Kemotaxis - irányított vándorlását felé növekedése kemotaktikus faktorok (kemotaxin). Ehhez: a) felismerésében és megkötésében chemotaxin akció. rec. CPU membrán), b) a célzott migráció.
A fagociták specifikusan kötődni képes nagy mennyiségű oldható és reagál a jelenléte által sejtjeinek aktiválását. Binding kemotaxin a részecske felülete vezet fokozott fagocitózissal. Egy fiziológiai szempontból és patogenetikai leginkább fontos endogén kemotaxin: C5a, leukotrién B4, PAF, IL-1, valamint oldható IR. A klinikai jelentősége a következő exogén chemotaxin: bact. LPS (endotoxin), muramil-dipeptid, denatirirovannye fehérjék (albumin, immunglobulinok). Amikor kemotaxin a véráramba, nagy mennyiségben, vagy ha azok intravénás beadás az aktivált monociták, ahol fennáll a veszélye a sokk (dissiminirovannoe intravaszkuláris koaguláció), vagy tünetei „sokkos tüdő” (légzőszervi szindróma).
Elismerés és fagocitózis. Kötődése Fc-R lgGI és IgG3 (eszköz fág. Erősen citotoxikus sejtek), vagy SCB.
A citotoxikus és gyulladásos mechanizmusok
1) intracelluláris baktericid citolízis és fagocitózis után (02-02-függő és független);
2) extracelluláris citotoxicitást (02-02-függő és független)
- távoli citotoxicitást (fagocitózis és célsejt szomszédosak egymással, de nem érintkeznek közvetlenül.
Distant citotoxicitás mindig nem specifikus, mert által indukált toxikus hatása enzimeket vagy aktív formák 02.
Oxigén-függő baktericid hatását. Megjelenítéséhez az ilyen típusú baktericid szükséges anyagcsere-változások a sejtben. Ha felszívódik a baktériumok nem változtatja meg az anyagcsere fagocitaként baktericid hatását a gyenge. Amplification növeli a glükóz oxidációját metabolizmus, amely kíséri a kialakulását rendelkező anyagok baktericid aktivitás - H202, igen aktív hidroxil gyök (OH), és a szuperoxid anion (02-), amely baktericid hatással sok mikrobák.
Oxigén független baktériumölő. Több mikrobák hogy bekebelezik dies a citoplazmában anaerob körülmények között. Baktericid mechanizmusok miatt, hogy csökken a pH a 4,0, amelynél a baktériumok elpusztulnak ezen a pH aktívabbak lizoszómális enzimek: lizozim, lipidek, nukleázok, peroxidázok, proteázok és mások.
Szintén savas közegben és oxigén független baktericid meghatározására lizozim szemcsés kationos fehérjék - laktoferrin.
Fenotípusos jellemzőiben makrofágok. A monocita-makrofág sejtek, társított széles membrán felületi struktúrák, amelyek úgy valósítják meg, folyamatok érését, aktiválását, kisegítő és effektor funkciókat. A felszínen H fagocita talált CD 20 antigéneket és majdnem mindegyik nem specifikus a ezeknek a sejteknek, amelyek többsége megtalálható T, B-LF és egyéb sejtek. Csak CD14 a legrelevánsabb monocitasejte.
Mf azonosított a felszínen 50 felületi receptorokhoz. Ezek a következők:
Fc-receptorok - az IgG (1,2,3), IgE,
komplement receptorok - az SCB, C4B,
CC-receptorok (citokinek) - a INFα, β, γ, IL-1,2,4,6; TNF FIM (p-pa in-Gib. Migráció) és mtsai., Receptors
fibronektin (CD51),