Paroxizmális éjszakai hemoglobinuria tünetek és kezelés - Ifjúsági oldal

Paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (PNH) ritka (árva) betegség. Mortalitás paroxizmális éjszakai hemoglobinuria körülbelül 35% 5 éven belül a kezdete. Sajnos, a legtöbb esetben diagnosztizálatlan marad. A klinikai manifesztációk változatos és beteg volt megfigyelhető diagnózisok például aplasztikus anémia, trombózis ismeretlen etiológiájú, hemolitikus anémia, nehezen gyógyítható (mielodiszpláziás szindróma). A betegek átlagéletkora 30-35 év.

Driving link a patogenezisében veszteség miatt szomatikus mutációk, protein GPI-AP (glikozil-foszfatidil-inozit horgony fehérje) a sejt felszínén. Ez a fehérje a horgony, a veszteség, hogy része a fontos fehérjék nem tud csatlakozni a membrán. Az a képesség, hogy csatlakozzanak veszíteni sok fehérjét, hogy a használt diagnosztizálására paroxizmális éjszakai hemoglobinuria által immunfenotipizáló (eritrociták CD59-, granulociták CD16-, CD24-, monociták CD14-). A sejteket jelei hiánya fehérjék mellett tanulmány az úgynevezett APG-klón. Mindezek a fehérjék, hogy befolyásolja a fehérjék a komplement rendszer, különösen a C3b és C4b, megsemmisítésével enzim komplexeket a klasszikus és alternatív komplement utak, és ezáltal megállíthatja a láncreakciót komplement. Hiánya a fenti fehérjék vezet pusztulását a sejtek aktiválása a komplement rendszer.

Három fő klinikai tünetegyüttes paroxizmális éjszakai hemoglobinuria: hemolitikus, trombotikus, tsitopenichesky. Mindegyik beteg lehet egy, kettő vagy mind a három szindrómák.

„Klasszikus” forma betegség tüneteinek nevezzük kifejezett hemolízis ± trombózis, csontvelőben ebben a formában - hypercellularis. Izolált formában külön kombinációk paroxizmális éjszakai haemoglobinuriás és csontvelő-elégtelenség (paroxizmális éjszakai haemoglobinuriás + aplasztikus anémia, paroxizmális éjszakai haemoglobinuria + mielodiszpláziás szindróma), ha nincs jelentős klinikai tüneteket, de van közvetett laboratóriumi tüneteit hemolízis. Végül, van egy harmadik, egy szubklinikai formában, amelyben nem klinikai és laboratóriumi tüneteit hemolízis, de nincs elég csontvelő és a kis (S 1%) APG-klón.

A hemolízis nagyrészt a hiánya CD59 fehérje (membrán inhibitor reaktív lízis (MIRL)) felületén a vörös vérsejtek. Hemolízis paroxizmális éjszakai hemoglobinuria intravaszkuláris vegyületek tehát sötét vizelet (gemosiderinuriya) és súlyos gyengeség. Laboratóriumi rögzített csökkentést haptoglobin (fiziológiás védelmi reakció hemolízis), megnövekedett laktát-dehidrogenáz (LDH), a pozitív mintákat szabad hemoglobin a vizeletben (gemosiderinuriya), hemoglobin csökkenése követi egy retikulociták növekedése, megnövekedett bilirubin nem kötött frakciót. Minta Hema (hemolízis, amikor hozzáadjuk a vérminta néhány csepp ecetsav) és szacharóz szonda (szacharóz hozzáadásával aktiválja a komplement rendszert) használunk diagnosztizálására paroxizmális éjszakai hemoglobinuria.

Úgy véljük, hogy a hemolízis folyik szinte folyamatosan, de van egy nyereség az idő. A nagyszámú szabad hemoglobin kezdődik a lépcsőzetes klinikai megnyilvánulásai. Mohón megköti a szabad hemoglobin nitrogén-oxid (NO), ami a zavar a szabályozására simaizom-tónus, a vérlemezke aktiváció és aggregáció (hasi fájdalom, dysphagia, impotencia, trombózis, pulmonáris hipertenzió). Szabad hemoglobin nem kötődik a haptoglobin, vesekárosodás (akut tubulonekroz, pigment vesebaj) és néhány év múlva vezethet veseelégtelenség. Sötét vizelet reggel aktiválása miatt a komplement rendszer miatt légzési acidózis alvás közben. A hiánya sötét vizelet bizonyos betegekben, amikor más laboratóriumi tüneteit hemolízis (megnövekedett LDH) összhangban van a diagnózis és magyarázható kötődését a szabad hemoglobin haptoglobin és nitrogén-monoxid a hemoglobin visszaszívás a vesében.

A patogenezisében csontvelő-elégtelenség szindróma paroxizmális éjszakai hemoglobinuria tisztázatlan. A normális csontvelő őssejtek együtt léteznek (GPI +), és a sejteket a mutációval (GPI-). Gyakran van a megjelenése a kis (kevesebb, mint 1%) APG-klón betegeknél aplasztikus anémia és mielodiszpláziás szindróma.

Az arany standard a diagnózis a paroxizmális éjszakai hemoglobinuria tekinthető immunfenotipizáló perifériás vérsejtek jelenlétében klón APG. Végén a vizsgálat azt mutatta, a méret a klón-APG a vörösvértestekben (CD 59-), granulociták (CD16-, CD24-) és monociták (CD14-negatívak). Egy másik diagnosztikai eljárás FLAER (fluoreszcensen jelölt inaktív toxin aerolysin) - aerolizin bakteriális toxin fluoreszcens címkék, amely kötődik a GPI fehérjét, és kezdeményezi a hemolízis. Az előnye ennek a módszernek az a tesztelés minden sejtvonalak ugyanabban a mintában, a hátránya - a képtelenség, hogy teszteljék az alacsony számának granulociták megfigyelt aplasztikus anémia.

A kezelés lehet osztani szupportív kezelésre, a trombózis megelőzésére, immunszuppresszió, a stimuláció erythropoiesis, őssejt-transzplantáció, a kezelés a biológiai anyagok. A fenntartó kezelés közé vörösvérsejt transzfúzió, folsav kijelölése, B12-vitamin, vaskészítmények. A betegek többsége a „klasszikus” formájában paroxizmális éjszakai hemoglobinuria függ vérátömlesztés. Haemochromatosis a szív és a máj károsodás paroxizmális éjszakai hemoglobinuria ritkán figyelhető meg, mivel a hemoglobin szűrjük a vizeletben. Vannak olyan esetek, a vese hemosiderosis.

Trombózis megelőzése végezzük a warfarin és a kis molekulatömegű heparin, kell az INR szinten 2,5-3,5. A trombózis kockázata független a klón APG.

Az immunszuppresszió tartott ciklosporin és anti-timocita immunglobulin. Akut hemolízis használt prednizolon rövid tanfolyamot.

Őssejt-transzplantáció az egyetlen módszer, hogy ad egy esélyt, hogy a teljes gyógyulást. Sajnos, bonyodalmat és nehézséget donorkiválasztást összefüggő allogén transzplantáció korlátozhatják az ezzel a módszerrel. A szenvedő betegek halálozási arányának a paroxizmális éjszakai hemoglobinuria allogén transzplantáció volt 40%.

Klinikai eset a „klasszikus” változata paroxizmális éjszakai haemoglobinuria

Ezt újra elismerte, hogy az SSC kapcsolatban trombózis portál és máj vénák saját, trombózis, a kis ágak a tüdő artéria, a fejlesztési fertőzéses szövődmények a gyorsan növekvő ascites. Vezetett intenzív antikoaguláns terápia, antibiotikus terápia hatására részleges recanalisatio saját portális véna és a máj vénák volt megfigyelhető csökkenés ascites. Ezt követően, a beteg adagoltuk hosszú távú alacsony molekulatömegű heparin - Clexane.

Jelenleg, laboratóriumi paraméterek tárolt beteg hemolízis - csökkenése hemoglobin 60-65 g / L (normál 120-150 g / l), retikulocitózis 80% (norma - 0,7-1%), emelkedett LDH-szint 5608 U / N (norma - 125-243 U / l), hyperbilirubinaemia és 300 mikromól / l (norma - 4-20 umol / l). Immuntipizálását perifériás vér - a teljes értéke eritrocita klón APG 41% (norma - 0), granulociták - FLAER- / CD24- 97,6% (norma - 0) Monociták - FLAER- / CD14 - 99,3% (norma - 0) . Egy állandó helyettesítő terápia mossuk vörösvérsejtek (2-3 transzfúzió 2 havonta), folsav, vaskészítmények, a B12-vitamin. Tekintettel a rendkívül magas trombogén kockázattal hajtjuk warfarin terápia (INR - 2,5). A beteg került a Nemzeti Nyilvántartásba APG tervezésére terápia ekulizumab.

Klinikai eset kombinációja aplasztikus anémia és a paroxizmális éjszakai hemoglobinuria

Beteg E. 22 éves. Panaszok általános gyengeség, fülcsengés, fogínyvérzés, véraláfutás a testen, fogyás 3 kg testhőmérséklet emelkedése legfeljebb 38 t.

Szerint aspirációs csontvelő biopszia megakariocita csíra csökkentése. Immuntipizálását perifériás vér - a teljes mennyiség APG-eritrocita klón 5,18% granulociták - FLAER- / CD24 - 69,89%, Monociták - FLAER- / CD14- 70,86%.

A beteg végeztük három vörösvérsejt transzfúzió. Hangsúlyt kap a lehetőséget, hogy allogén őssejt-transzplantáció vagy beadása a biológiai terápiát.

Kapcsolódó hírek: