Glükokortikoszteroid hatóanyag hatásmechanizmusa és javallatok állatokban
1. A glükokortikoszteroidok (GCS) a legerősebb gyulladásgátló aktivitása az összes meglévő gyógyszerek (gyógyszerek), és hatással minden szakaszában a gyulladásos folyamat.
2. kortikoszteroidok azok a gyógyszerek patogenetikai terápia immungyulladásos (autoimmun) léziók a vese (a legtöbb formája glomerulonephritis (GN), bizonyos formái tubulointerstitialis nephritis (TIN)), és az alapja a kombinált terápia ezen betegségek.
3. kortikoszteroidokat, mint egy olyan tüneti (gyulladáscsökkentő) terápia kezelésére alsó húgyúti megbetegedések (t. H. és urolithiasis (IBC)).
4. A krónikus GN (CGN) kutyákban időszakban a remisszió, CGN macskák a végső szakaszában a vese folytonosság, amikor szklerotizáló folyamatok túlsúlyba az autoimmun gyulladás, és különösen a krónikus vesebetegség (CKD) ezekben állatfaj ellenjavallata kortikoszteroidok.
Létrehozása gyógyszerek kortikoszteroid tartalmú, akkor az egyik áttörést farmakológia a múlt század, hasonló fontossága csak arra az adventi antibiotikumok. 1950-ben, a felfedezés a glükokortikoid hormonok és a teremtés ezen az alapon a glükokortikoid gyógyszerek kutatók egy csoportja élén F. Hench-ben elnyerte a Nobel-díjat Medicine and Physiology-díjat.
És ma, annak ellenére, hogy a nagy eredmények a farmakológia, gyógyszerek ebben a csoportban továbbra is a legerősebb gyulladásgátló szerek. Cél kortikoszteroidok (in Nephrology szisztémás alkalmazásra előnyösek azok prednizolon vagy metilprednizolon) szerves részét képezi a patogenetikai kezelésére vesebetegségek, a fejlődő autoimmun mechanizmusok. Ezek közé tartoznak:
- minden formája akut és szubakut GN és egyes esetekben a TIN kutyák és macskák;
- a legtöbb CGN (például eredő akut és krónikus primer) a macskák számára neazotemicheskom fázis áramlási kíséretében izolált proteinuria vagy proteinuria és nephritis (gyulladásos) 1 vizeletüledék;
1 kutya CGN az esetek többségében zajlik a háttérben teljes megszüntetése az elsődleges károsító faktor (kezdeményező egy lépcsőzetes reakciók vezető esetleges fejlődéséhez egy autoimmun gyulladásos a vese parenchima) a testből. Macskák, másrészt, hogy fennáll sokáig, vagy akár az élet. Ehhez kapcsolódik, hogy azért van szükség, hogy elnyomja az autoimmun folyamatok a vese parenchyma macskáknál SCS alkalmazásával lényegesen hosszabb ideig (akár az időszak számláló azotemia), mint a kutyák.
- STR nagy aktivitású kutyákon (megtalálható számos szor kisebb, mint a macskák) és STR e faj időszakban súlyosbodása (visszaesés), ha van ok azt feltételezni, hogy a betegség patogenezisében ismét autoimmun mechanizmusok játszanak szerepet.
Nem számít, amelyre a nosological formájában az érintett betegség, ami a krónikus veseelégtelenség és a előfordulása hiperfoszfatémia (beleértve kompenzált) és mellékpajzsmirigy-túlműködés, gyakran párhuzamosan fejlődő azotémia, a végső szakaszában a CKD és renalis kontinuum ellenjavallatok, hogy a kortikoszteroidok alkalmazása. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a tartós vesekárosodás ebben az esetben jár elsősorban a degradációs folyamatok a vese parenchima (atrófia, degeneráció, edzés és így tovább. D.), és az autoimmun gyulladásos folyamatok vagy hosszú kész vagy gyengén expresszálódik és helyek alkalmazásának hatása kortikoszteroidok nincs ott.
Azt is érdemes figyelembe venni, hogy a nagyobb csökkenés a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) (mint idején előfordulásának azotémia csökken, mint egy szabály, több, mint 75% a normális), annál nagyobb a nephrotoxikus tulajdonságait kortikoszteroidok. Veseelégtelenség III-IV fokú címkézése IRIS 2 egy ellenjavallat a kortikoszteroidok alkalmazása (kivéve csak az esetekben, ahol létfontosságúak indikációk azok használatát, például akut allergiás reakció). Annál is inkább elfogadhatatlan a használatát bármely dózisú kortikoszteroidok állatoknál azotémia „gyógyítani” magukat a krónikus nefropátia.
2 Nemzetközi Vese érdeke Society (www.iris-kidney.com)
A betegségek az alsó húgyúti traktus (urotsistit, urethritis) racionális rövid távú (1-3 napos) kijelölése glükokortikoszteroidok az adjuváns terápia csökkenti ödéma és hiperémia a nyálkahártya az alsó húgyúti.
Húgyhólyag katéterezés akut vizelet-visszatartás jelzi, hogy a helyi (a kenőcsökben és híg kenőcsök) és a rendszer használatát tartalmazó termékek szteroid hormonok (főleg macskák és kutyák). Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a mechanikus trauma, hogy a finom húgycső nyálkahártya általában vezet a duzzanat, és ebből következően, hogy még nagyobb a lumen szűkülése a húgycső.
A hatásmechanizmus és a farmakológiai hatásait kortikoszteroidok
Farmakodinámiás hatások A kortikoszteroidok realizálódik miatt gyulladásgátló (beleértve az anti-vizenyős és anti-proliferatív hatása), immunszuppresszív és antiallergiás akciók. Ezek a gyógyszerek is aktívan befolyásolja a különböző anyagcsere-folyamatokat a szervezetben.
A fő farmakológiai hatásait GCS szempontjából patogenezis nefropátiák van, különösen, elnyomása ödéma és proliferációját rezidens glomeruláris sejtek (eredményeként amelynek van egy részleges vagy teljes elzáródását véredények primer mikrokapilláris vese hálózat), sebességének csökkentése beszivárgás a vese parenchima gyulladásos sejtek, és gátolja a kötőszövetek szintézisét ( és ennélfogva visszafordíthatatlan folyamatok a sclerosis a vese parenchima).
A hatásmechanizmus a kortikoszteroidok bonyolult, szerteágazó és jelenleg még nem teljesen tisztázott. Mivel a 70-es években a XX században a tudomány uralja kétlépcsős hatáselméletével kortikoszteroidok.
Intravénás bólusz nagy dózisban (m. E. Amikor beadhatjuk közvetlenül a véráramba egy nagyszámú molekula) néhány másodpercen belül, fejleszti az úgynevezett direkt gyulladáscsökkentő hatása a kortikoszteroidok. Ez akkor fordul elő közötti kölcsönhatás miatt a molekulák GCS a glükokortikoid receptor (SERS 3) található, a sejtmembránok és a szubcelluláris (a mitokondriumok és a lizoszómák), hanem a citoplazmában 4. Így GKC behatolását molekula belép a sejtekbe előfordul mind passzív diffúzióval és aktív a komplexek hordozófehérjéhez. Továbbá, mivel a magas lipofil szteroidok, képesek „oldódnak” a membránok a sejtek.
3 óra kisebb vagy nagyobb számú sejt áll rendelkezésre minden szövetben.
Mindezen folyamatok okoz változást a fizikai tulajdonságai a membránok, különösen folyékonyság és permeabilitás, stabilitásuk növelésére, valamint a teljes sejtek az egész, vannak téve a különböző károsító tényezők, és meghatározza antiexudative és antiproliferatív hatása kortikoszteroidok. Ezen túlmenően, gyulladásgátló hatása kortikoszteroidok van társítva, hogy képesek csökkenteni a permeabilitás a vascularis falak, különösen a hajszálerek, és vazokonstriktsionny hatása a gyulladást.
Vagy molekuláris által közvetített gyulladásos és immunszuppresszív hatásai glükokortikoidok (adagolva mind a nagy és a kis dózisú közepes) valósul meg:
1) A hatást gyakorol az expressziós számos gén (a transzkripciós és poszttranszkripciós szinten), amely által végzett expozíció az aktivált hormon-receptor komplex alkatrészeket sejtmagot;
2) a termelés elnyomási számos gyulladásközvetítő és csökkentése mediátorai érzékenység ezen sejtek részt vesznek a gyulladásos és autoimmun reakciók;
3) a prosztaglandin szintézis gátlása szintjén Az arachidonsav és a proinflammatorikus citokinek.
Ezek a változások nyilvánvalóak 30 percen belül vagy több (és egyes esetekben, több órán át vagy akár napokig) az adagolás után a kortikoszteroidok. Intenzitása és gyakorisága a gyulladáscsökkentő és immunszuppresszív hatások a gén-közvetítette hatás ebben az esetben nem csak attól függ a dózis a hatóanyag, hanem a hossza terápia. Ugyanakkor, a beadás módjától (nyaralók) nem számít.
A fő celluláris hatásokat, és így egy erős gyulladáscsökkentő és immunszuppresszív glukokortikoszteroidok potenciál az 1. táblázat mutatja.
1. táblázat jellemzői és tulajdonságai az endothelium