Kemoterápiás szerek klinikai körülmények - elvei rák kemoterápiás
2. oldal az 5
Táblázat. A 2. ábra a gyógyszerek használnak a rák kemoterápiás és különösen tetteikért -ról Gyógyszerkönyv listájában. Van azonban néhány fontos pontot, amelyet hangsúlyozni kapcsolatban az ilyen gyógyszerek a rák kemoterápiás.
hatásmechanizmus
A citotoxikus szerek megzavarhatja sejtek növekedését és osztódását, különböző mechanizmusok révén. Ábra. Az 1. ábra a pontok hatásának citosztatikus szerek alapuló Molecular Cell biokémia.
2. táblázat Egyes gyógyszerek használnak a rák kemoterápiás
Az ifoszfamid (ifoszfamid)
Carmustin (karmusztin)
Lomusztin (lomusztin)
A melfalán (melfalán)
Mielosan (buszulfán)
thiotepa
Treoszulfán (treoszulfán)
hlorbutin
ciklofoszfamid
Embihin (Mustin)
Estratsit
Deoksikoformitsin (dezoxicoformycint)
merkaptopurinnal
metotrexát
tioguanin fluorouracil
citarabin
aktinomicin D
bleomycin
doxorubicin
mitoxantron
mitomycin
Epirubicin (epirubicin)
- Hormonok és hormon antagonisták antiösztrogéneket
tamoxifen
toremifene
antiandrogének
ciproteron
glükokortikoidok
Az ösztrogén, stilbestrol pl
Progesztogének, például a medroxiprogeszteron
LHRH-agonisták
Buserelin (buserelin)
Goserelin (goszerelin)
aromatáz inhibitorok
aminoglutetimid
- Vinkaalkaloidok
vinblasztin
Vinkrisztin, vindezin (vindezin)
Etoposid (VP 16)
Tenoposid (tenoposide) (VM 26)
Az interferonok (# 945;, # 946;, # 947;)
Az interleukin-2
a tumor nekrózis faktor
Amszakrin (amszakrin)
hidroxikarbamiddal
dakarbazint
Karboplatin (karboplatin)
Prokarbazin Razoksan (razoxane)
ciszplatin
Ábra. 1. Cellular Biokémiai az alkalmazás helyétől és hatásmechanizmusának citotoxikus gyógyszerek.
Az a tény, hogy a citotoxikus ágensek hatásmechanizmusa különbözik, lehetőséget ad arra, hogy hatására a kumulatív biokémiai zavarok a sejtben a kezelés egy kombinált alkalmazása gyógyszerek különböző hatásmechanizmusú.
A hatások a citotoxikus szerek különböző fázisaiban a sejtciklus
Ábra. A 2. ábra egy a fázisok száma a rendszeres ciklus a sejtek szintetizáló DNS.
Fázis G1 a nyugalmi fázisban, amelynek időtartama határozza meg az életciklus sejtek. Ez után jön a szétválás (mitózis). A G1 fázisában a DNS-szintézist nem fordul elő, de az RNS és a proteinek normális, és továbbá a sejt megy fázisban S. után azonban a mitózist, a sejtek mozoghatnak egy másik, különböző nyugalmi fázis-G0, amikor a sejtek kilép a hurok, de még mindig képes szaporodását.
Fázis S - az a fázis a DNS-szintézis, amely akkor következik be, miután a G1 fázisban. Ez megelőzi ráta emeléséhez RNS szintézist. Végződik megkétszerezése DNS-tartalom a sejtekben és a termelés a testvér kromatidok.
G2 fázisban is van nyugalmi fázisban, ami jön után azonnal a fázisban S. DNS-szintézist leállítjuk, de továbbra is az RNS és a proteinek.
M fázisban (mitózis)
A mitózis során a szintézis sebessége a fehérjék és RNS csökkenést. Ebben a szakaszban, a kromoszómák tömörített és elválasztjuk testvér kromatin sejtek osztódnak és ismét jönnek nyugalmi fázisban.
Különböző citotoxikus szerek hathatnak különböző fázisaiban a sejtciklus, ábrán látható. 2. határozott következtetéseket vonhatunk le a megfigyelések alapján.
Ábra. 2. A sejtciklus és a hatás a citotoxikus gyógyszerek.
a. A szaporodási frakció a kemoterápia hatékonyságát
növekedési frakció - egy töredéke a sejtek, ami a ciklus abban a pillanatban. Ez egy fontos meghatározója a tumor kemoterápiára adott válasz, mint egy tumor magas faktor a növekedés általában érzékenyebbek a kemoterápia. Ezzel szemben, a sejteket a G0 fázisban rezisztensek a citotoxikus szerek.
b. Hatása sejtciklus sebességét a kemoterápia hatékonyságát
Minél gyorsabb a sejtciklus, annál valószínűbb, hogy a kezelés a citotoxikus szer „fogás” a sejtben az érzékeny időszakban. Sajnos, általában annál gyorsabb a sejtciklus, különösen a rák. Ezzel párhuzamosan normális sejtek egy gyors ciklusban, mint például csontvelő, hám a gyomor-bélrendszer, a nyirokszövet, a bőr, szenvednek kezelésére citotoxikus szerek a legnagyobb mértékben. Ebben a tekintetben, a kezelés citotoxikus gyógyszerekkel rendszerint úgy hajtjuk végre ciklusokban egy 3-4 hetes időközzel, mintsem hosszú, hiszen ez a technika lehetővé teszi, hogy visszaszerezze érzékeny sejtekben, például a csontvelő.
a. Synchronism sejtciklus tumorsejtekben
Elméletileg, ha a tumorsejtek többsége a szinkronizálva vannak a szenzitív fázisban a ciklus, az esélye, hogy a daganat reagálni fog a hatását egy citotoxikus szer, a fenti. A kevésbé érzékeny sejt fázisban, annál kevésbé hatékony kezelés, és a hosszabb ideig tartó kezelés szükséges és amelynek következtében nő a toxicitás. Néha kísérletet teszünk, hogy vegyenek részt egy sor sejtek, mint például a mellrák sejtek ösztrogén, bár ennek hatékonysága megközelítés nem bizonyított.
Alternatív módon, a citotoxikus szereket lehet használni, hogy állítsa le a sejtekhez különböző szakaszaiban a ciklus, így módosítva a hatását egyéb kezelések.
Például, a sejteket lehet hozni egy szinkron állapotra mitózis alkaloid szereplő télizöld növény, majd, amikor esnek át az S-fázisban befolyásolja őket inhibitora a DNS-szintézis, például citarabin. Szinte bizonyítani, hogy ezek a feltételek végrehajtani kombinációs terápia, nehéz, de a kísérleti leukémia egerekben van beállítva határozottan.
A kezelés hatását a daganat méretére,
Nagy daganatok viszonylag rezisztensek a hatását a citotoxikus szerek két okból. Először is, sok a sejtek nyugalmi fázisban, amelyben nem reagál a gyógyszerekre. Másodszor, a penetráció keresztül a hatóanyagok rosszul perfundált szövet elegendő ahhoz, hogy hosszabb időn citotoxikus koncentráció, súlyos toxikus szisztémás komplikációkat. Jobb lehet távolítani a nagy tumor tömege és a kemoterápia tegye ki a maradék tumorsejtek (kivéve a tumorok nagyon érzékeny a kemoterápiás).
d. A kinetikáját sejthalál
Mivel a citotoxikus szerek hatnak hatékonyabban sejteken specifikus fázisaiban a sejtciklus, elpusztítják a részét, amely ebben a fázisban során kitettség ezek a gyógyszerek során a kezelés, de ez nem egy bizonyos számú sejtet. Ezen túlmenően, mivel az emberi tumorok heterogén összetétele sejtpopulációk, különböző érzékenységét sejtek kemoterápiás is változhat. Ezért, hogy elpusztítsa az összes daganatos sejteket nehéz, még akkor is, ha a cél a kemoterápia. Mivel azonban van némi determinisztikus részét halálát tumorsejtek kemoterápiával jelentősen csökkentheti a tumor tömegét, és vezet a klinikai remisszió érhető el viszonylag könnyen, de a daganat nem teljesen kiküszöbölni. Ez történik a kissejtes tüdőrák. Emlékezzünk arra, hogy minél gyorsabb a sejtosztódás, annál könnyebben elpusztulnak hatására a kemoterápiás szer és a gyorsabb klinikai javulás nem következik be. Sajnos, ha a daganatos sejteket elpusztítjuk, nem az összes gyorsan osztódó sejtek elég hamar oka visszaesések, amint az gyakran megfigyelhető akut myeloid leukémia vagy kissejtes tüdőrák.
e. Az ellenállás a rákos sejtek citotoxikus szerekkel
Amint a fentiekben említettük, a rákos sejtek különböznek az a gyógyszerek iránti érzékenység. A rezisztencia kifejlődése során számos biokémiai mechanizmusok, beleértve például a különbségek gyógyszereket metabolizáló enzimek, méregtelenítő mechanizmusok és DNS-javítás. Az utóbbi években már azonosított egy speciális formája a multi-drog rezisztencia, ami nagyon fontos különböző tumorokban. Ez a mechanizmus közvetíti P-glikoprotein, amely „kitolja” citotoxikus drogok ki a sejtek, még mielőtt azok a hatékony. Ez a szivattyú gátolható, a gátlás mechanizmusa nem teljesen ismert, de a hatékony gyógyszerek szerkezetileg eltérő, mint például a nifedipin, verapamil, a ciklosporin és a tamoxifen. Ezeket a gyógyszereket használnak a kemoterápiás szerrel kombinálva, hogy blokkolja a glikoprotein, és megszünteti az ilyen típusú gyógyszer-rezisztencia. Amikor a daganatok a vér hoztak ígéretes eredményeket, de legyőzni az ellenállás nehezebb volt szolid tumorokban.
hormonális gyógyszerek
Egyes tumorok hormonfüggő, mint például a mellrák vagy prosztatarák, endometriális rák. Szenvedő betegek kezelésére, mint daganatok alkalmazott hormonokat vagy azok antagonisták.
A mellrák, sok hormonális szereket alkalmazunk, beleértve a tamoxifen ösztrogén antagonista és egy progesztint egészségügyi dolgozók oksiprogesteron LHRH-agonista a goserelin, valamint az aromatáz inhibitor aminoglutetimid. Ezek együttesen biztosítják a hatékonyságot körülbelül 30% a mellrák, és a kor a beteg által adott válasz aránya növekszik.
A múltban, ösztrogének kezelésére használják a prosztatarák, de ezek nem jelenleg használatban a mellékhatások miatt. A használata LHRH-agonista a goserelin talált. Amikor a goserelin előfordulhat korai tumor kiújulásának, és figyelmezteti alkalmazása antiandrogének, így például a ciproteron-acetát.
immunterápia segítségével
Az utóbbi években már érdeklődést az immunológiai szerek a rákos betegek kezelésében. Alapozta meg a interferonok. Az interferonok a hatékony bizonyos formái leukémiák és limfómák, ők is növeli a tevékenység bizonyos citotoxikus ágensek kombinációban alkalmazott.
Nemrégiben, a veserák alkalmazásával citokin interleukin-2. A terápia hatékonyságának 20-30% egy interleukin-2, és valamivel magasabb, ha együtt LAK-sejtek (limfokin által aktivált killer sejtek).