Iressa (IRESSA), használati utasítást, és összetétele a gyógyszer Iressa, értékelés, ellenjavallatok
Nemzetközi név - Iressa
Szerkezete és összetétele.
A tabletták, filmbevonatú barna, kerek, bikonvex, a kergeti „IRESSA” és a „250” az egyik oldalon; egy kis szünetet - fehér mag. 1 tabletta tartalmaz gefitinib - 250 mg. Segédanyagot. laktóz-monohidrát - 163,5 mg Mikrokristályos cellulóz - 50 mg Kroszkarmellóz-nátrium - 20 mg povidon (K29-32) - 10 mg nátrium-lauril-szulfát - 1,5 mg magnézium-sztearát - 5 mg. A kompozíció a filmbevonat: hipromellóz - 7,65 mg Macrogol 300-at - 1,5 mg vas-oxid vörös (E172) - 0,9 mg sárga vas-oxid (E172) - 0,9 mg, titán-dioxid (E171) - 0,5 mg.
Tabletta Valium. filmbevonatú, 250 mg 30 db.
10 db. - hólyagok (3) - zsák alumínium fólia (1) - csomagok karton.
Rákellenes gyógyszer. Mint szelektív inhibitora a tirozin-kináz-epidermális növekedési faktor receptorok, amelynek expressziója figyelhető sok szilárd tumor, gátolja a tumor növekedését, metasztázis és angiogenezis, valamint gyorsítja a tumorsejtek apop.
Növekedését gátolja különböző humán tumor sejtvonalak és fokozza a daganatellenes hatást a kemoterápiás gyógyszerek, sugárzás és hormonális terápia.
A klinikai adatok azt mutatják, hogy az IRESSA az a célja tumorellenes hatást, statisztikailag szignifikánsan javítja a betegség progressziós idejének betegeknél lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nem-kissejtes tüdőrák.
Az eredmények azt mutatják, hogy az IRESSA, mint a docetaxel egy hasonló a teljes túlélés, a kedvező tolerancia profilja és kiváló életminőség korábban kezelt betegek előrehaladott nem-kissejtes tüdőrák.
Betegeknél, akik sohasem dohányoztak, morfológiai változata adenokarcinóma tumorok, a női nem, vagy akik képviselői az ázsiai faj, annál valószínűbb, hogy a hatás a kezelés Iressa. Ezek a klinikai jellemzők is társult magas előfordulási gyakorisága mutációk az epidermális faktor receptor a tumor növekedését.
Ha összehasonlítjuk a kábítószer Iressa és carboplatin + paclitaxel első vonalbeli terápia előrehaladott nem kissejtes tüdőrák (IIIB és IV) szenvedő betegeknél az ázsiai faj szövettani daganat adenocarcinoma forma nélküli történelem történelem dohányos (leszokásra ≥15 évvel ezelőtt és a dohányzásra ≤ 10 csomag évente ), Iressa bebizonyította statisztikailag szignifikáns előnyt progressziómentes túlélés és az objektív válaszarány képest kombinációja carboplatin plusz paclitaxel, mint az egész csoport, így és olyan betegeknél, akik már azonosított receptorhoz mutációk az epidermális növekedési faktor.
Szívás. Miután orális felszívódás viszonylag lassú. Cmax belül éri el 3-7 órás plazma. Az abszolút biohasznosulás 59% átlagosan. Az evés nem befolyásolja a hatóanyag biológiai hozzáférhetőségét. Átlagos gyomor pH-5 fölött, gefitinib biohasznosulása csökkent 47%.
Distribution. Rendszeres használata a készítmény 1 alkalommal / nap növekedését eredményezi a koncentráció 2-8-szeres képest egyszeri dózis. Css érjük miután megkapta 7-10 dózisok.
Vd gefitinib, amikor a Css 1400 liter, ami azt jelzi, a kiterjedt értékesítési a gyógyszer a szövetekben.
Kötés a plazmafehérjékhez (albuminhoz és a szérum α1 -glycoprotein) körülbelül 90%.
Anyagcserét. Gefitinib oxidatív úton metabolizálódó CYP3A4 izoenzim.
A gefitinib metabolizmusa történik három módon: az anyagcserét a N-propilmorfolinovoy csoport demetilációval metoxicsoport a kinazolin rész és oxidatív defoszforilációja halogénezett fenilcsoport.
A fő metabolit, meghatározva az emberi plazmában - O-desmetilgefitinib. Metabolit 14-szor kevésbé aktív a szemben gefitinib kapcsolatban sejtnövekedés által stimulált epidermális növekedési faktor, így nem valószínű, hogy jelentős hatást gyakorol a gefitinib klinikai hatását.
Visszavonását. A teljes plazma clearance gefitinib - körülbelül 500 ml / perc. T1 / 2 átlag 41 órán át. A gyógyszer származik elsősorban a székletben. A vizelet mennyiségének kevesebb, mint 4% a beadott dózis.
Farmakokinetika speciális klinikai helyzetekben. Kapcsolat az alsó réteg és a kábítószer Css életkor, a testsúly, nem, etnikai hovatartozás vagy a kreatinin-clearance nem tárt fel.
Amid Iressa napi beadása 250 mg Css. az idő, hogy elérjék és a teljes plazma clearance hasonló volt a betegcsoportok a normál májfunkciós és enyhe májelégtelenségben. Ezek a 4 beteg súlyos májkárosodásban májmetasztázis miatt azt javasolta, hogy Css ezekben a betegekben hasonló a betegek normális májfunkciót.
Farmakokinetika a gefitinib betegeknél következtében károsodott májfunkció a cirrhosis vagy hepatitis C nem vizsgálták.
Lokálisan előrehaladott vagy áttétes nem-kissejtes tüdőrák az aktiváló mutációk jelenléte a epidermális faktor receptor tirozin-kináz domént növekedés az első vonalbeli terápiában; lokálisan előrehaladott vagy áttétes nem-kissejtes tüdőrák, tűzálló, hogy kemoterápiás protokollok tartalmazó platina-származékok.
az adagolási rend és a beadás módjától Iressa.
Belül, függetlenül attól, az étkezés, 250 mg 1 alkalommal naponta.
A tabletta is feloldunk 100 ml ivóvíz (szénsavmentes) víz. Mások nem tudja használni a folyadékot. A megfelelő oldódó tabletta le kell engedni a vízbe anélkül, gyúrás, keverjük, amíg teljesen feloldódik (körülbelül 10 perc), majd inni a kapott oldatot. Pour másik fél pohár vízben, mosás a falak, és inni a kapott oldatot. Iressa oldat is beadható a csövön keresztül.
Nem szükséges korrekciós Iressa dózis függően a beteg korától, súlyától, etnikai, nemi, vesefunkció, valamint a közepes és súlyos májelégtelenség okozta máj áttétek.
Javítás adag: betegeknél rosszul képen hasmenés a kezelés alatt vagy a mellékreakció a bőr lehetséges rövid kezelési szünet (14 nap), majd a kezelés újraindítására Iressa 250 mg / nap.
A leggyakoribb mellékhatások megfigyelt több mint 20% -ában a hasmenés, a bőr és akne, viszkető, száraz bőrt.
Jellemzően mellékhatások jelentkeznek az első hónapban a hatóanyag és rendszerint reverzibilis. Mintegy 10% -ánál súlyos mellékhatások (3-4 súlyossága szerint Common Toxicity Criteria).
Azonban csak 3% -ánál hagyta abba a kezelést mellékhatások miatt a.
A megfigyelt mellékhatások az alábbiakban mutatjuk be.
Meghatározása a mellékhatások gyakorisága: nagyon gyakran (≥10%); gyakran (≥1% - <10%); нечасто (≥0.1% - <1%); редко (≥0.01% - <0.1%).
Az emésztőrendszer: nagyon gyakran - hasmenés (bizonyos esetekben - súlyos), hányinger (többnyire enyhék), hányás (főként enyhe vagy közepesen súlyos), stomatitis (főként enyhék), anorexia (enyhe vagy közepesen súlyos), emelt ALT (főként enyhe vagy közepesen súlyos); Gyakran - kiszáradás (mivel a hasmenés, hányinger, hányás és anorexia), szájszárazság (főként enyhék), növeli az ACT aktivitás (általában enyhe vagy közepes súlyosságú), emelkedett bilirubin (főként enyhe vagy mérsékelt súlyosság); ritkán - hasnyálmirigy-gyulladás, májgyulladás (jelentettek ritka esetekben májelégtelenség, néhány esetben halálos kimenetellel).
Egy látvány szerv: közös - kötőhártya-gyulladás, szemhéjgyulladás, xerophthalmia (többnyire enyhék); ritkán - reverzibilis cornea erózió, zavara szempilla növekedés.
A véralvadási rendszer: gyakran - vérvizelés és orrvérzés; ritkán - hypocoagulation és / vagy növeli a vérzés a warfarint szedő beteg.
A légzőrendszer: gyakran - interstitialis pneumonia (3-4-es fokozatú toxicitás, vagy halál).
A húgyúti rendszer: gyakran - tünetmentes a szérum kreatininszint a vérben, proteinuria.
Bőrreakciók: nagyon gyakran - kiütés (göbös), viszketés, száraz bőr, beleértve a repedéseket, a háttérben a bőrpír Gyakran - körömelváltozások, alopecia; ritka - hólyagos bőrelváltozások, ideértve a toxikus epidermális necrolysis, Stevens-Johnson-szindróma és erythema multiforme exudatív, cutan vasculitis.
Allergiás reakciók: ritkán - angioödéma, urticaria.
Más: nagyon gyakran - gyengeség (többnyire enyhék), gyakran - láz.
Ellenjavallata.
Túlérzékenység, terhesség, szoptatás, gyermek- és serdülőkorban (biztonságosságát és hatásosságát nem állapították meg) .C óvatosság. Idiopátiás tüdőfibrózis, interstitialis pneumonia, pneumoconiosis, poszt-sugárzás pneumonia, pneumonitis officinalis (jelölve fokozott mortalitás folyamán ezen betegségek kezelésére preparty); megnövekedett aktivitása „máj” transzaminázok.
Alkalmazása terhesség és szoptatás.
A kábítószer Iressa ellenjavallt terhesség és szoptatás alatt.
A férfiak és a szülőképes korú nők, miközben Iressa, és legalább 3 hónappal a kezelés után kell használni fogamzásgátló módszereket.
Használd az emberi máj.
Nem szükséges korrekciós Iressa dózis mérsékelt és súlyos májelégtelenség okozta máj áttétek.
Megfelelő óvintézkedéseket kell felírni a megfigyelt máj transzaminázok.
Alkalmazása a veseműködést.
Nem szükséges korrekciós Iressa dózis veseműködés függvényében.
Használja a gyógyszer gyermekeknél.
A gyógyszer alkalmazása ellenjavallt gyermekeknél és serdülőknél.
Alkalmazása idős betegeknél.
Iressa nem igényel dózis módosítására függően a beteg korától.
A döntés a kinevezését a kábítószer Iressa az első vonalbeli kezelésére lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nem-kissejtes tüdőrák Javasoljuk, hogy a meghatározás EGFR-mutációk (EGFR) tumorszövetre minden betegnél. Ahhoz, hogy meghatározzuk a mutáció fontos, hogy érvényesítse és megbízható módszert választottuk, amely lehetővé teszi, hogy minimalizáljuk a lehetséges mindkét álnegatív és álpozitív eredmény. Az első vonalbeli kezelésében Iressa lehet használni, hanem a kemoterápia nélkül EGFR-mutációk.
Esetenként a betegek a gyógyszer szedését Iressa megjegyezte intersticiális tüdőbetegség, bizonyos esetekben halálos kimenetelű. A növekedést a tünetek, mint a légszomj, köhögés, láz a gyógyszer használatát azonnal abba kell hagyni, és a felmérésben. Ha a beteg megerősíti jelenlétében intersticiális tüdőbetegség, a kábítószer Iressa vétel leállítjuk, és a beteg a kezelés után.
Leggyakrabban a fejlesztési interstitialis tüdőbetegségek elváltozásokat figyeltek meg Japánban (körülbelül 2% -ában 27000 szedő betegeknél a gyógyszer Iressa), mint más országokban (0,3% -ában között 39000 beteg).
Közül a tényezők, amelyek növelik a interstitialis tüdőbetegség már megjegyezte: a dohányzás, súlyos általános állapota (PS> 2), a normális tüdőszövet által komputertomográfia <50%, продолжительность болезни (немелкоклеточный рак легкого) <6 месяцев, интерстициальная пневмония в анамнезе, пожилой возраст (> 55 év), egyidejű kardiovaszkuláris betegség.
A háttérben a gyógyszer Iressa megjegyezte tünetmentes emelkedése máj transzaminázok és a bilirubin szint, ritkán kifejlesztett hepatitis. Azt tapasztalták, ritka esetekben májelégtelenség, néhány esetben halálos kimenetelű. Ebben az összefüggésben érdemes rendszeresen értékelje a máj működését. A jelentős növekedés aktivitásának transzaminázok és a bilirubin szintje a kezelést abba kell hagyni.
A klinikai vizsgálatokban a szer Iressa kardiovaszkuláris komplikációk észleltek. Kommunikáció a Iressa gyógyszer még nem állapították meg.
Szedő betegeknek warfarin, akkor rendszeresen figyelemmel kíséri a protrombin időt.
Amikor meglátja a tünetek a szem vagy a fejlesztés a súlyos vagy elhúzódó hasmenés, hányinger, hányás vagy anorexia, a beteg azonnal forduljon orvoshoz.
Alkalmazásakor a hatóanyag Iressa a sugárterápiával kombinációban első vonalbeli terápia gyermekek agytörzsi gliomában vagy részleges eltávolítjuk supratentorialis gliomák számolt lokalizációja 4 esetben (egy halálos) vérzés az agyban. Egy másik eset a vérzés az agyban volt megfigyelhető a gyermek ependymomában monoterápia gyógyszer Iressa. A felnőtt betegeknél a nem-kissejtes tüdőrák kábítószer Iressa kezelésére ezeket a mellékhatásokat nem rögzített semmilyen módon.
Számolt néhány esetben a perforáció az emésztőrendszer rizikó faktorok, úgymint: egyidejű alkalmazása szteroidok, NSAID-fekély történelem, előrehaladott életkor, a dohányzás, az áttétek jelenlététől a vastagbél helyett perforáció. Azonban egy ok-okozati összefüggés e jelenségek és a gyógyszer szedését Iressa jött létre.
Ritkán öröklődő körülmények között, például a laktóz-intolerancia, laktáz-hiányban vagy felszívódási zavar szindróma hatóanyag Iressa kell beadni óvatosan, jelenléte miatt a laktóz.
Hatásai a gépjárművezetéshez járművek és irányítási mechanizmusok. Mivel a kezelés során a Iressa alakulhat ilyen mellékhatások, mint a fáradtság, hányinger és hányás, akkor óvatosnak kell lenni, ha a vezetési és foglalva más potenciálisan veszélyes tevékenységekben, amelyek megkövetelik a magas koncentráció és a pszichomotoros sebességet reakciókat.
Tünetek: növekvő gyakorisága és súlyossága egyes mellékhatások, elsősorban hasmenés és bőrkiütés.
Kezelés: tüneti kezelés. Az ellenszer nem ismert.
Kölcsönhatás más gyógyszerekkel
Együttes adása gefitinib és rifampicin (hatásos induktora a CYP3A4 izoenzim) csökkenéséhez vezet átlagos AUC értékei gefitinib 83% -kal.
Egyidejű alkalmazása a gefitinib és az itrakonazol (inhibitora a CYP3A4 izoenzim) növekedéséhez vezet a 80% AUC gefitinib, amely lehet klinikailag jelentős, mert káros hatások függ a dózistól és koncentrációtól.
Egyidejű alkalmazása a gefitinib és készítmények, amelyek jelentősen (≥5) és elnyújtott növekedése a gyomortartalom pH-ját, így csökken a gefitinib AUC 47%.
Ha az együttes Gefiíinib és vinorelbin növelheti neutropeniás akció vinorelbin.
Készítmények indukáló CYP3A4 izoenzim, növelheti a gefitinib metabolizmusa és csökkenti a koncentráció a vérplazmában. Így, együttes adása gyógyszerek gefitinib, izoenzim induktorok CYP3A4, mint például a fenitoin, karbamazepin, barbiturátok, Hypericum infúzió csökkentheti a hatásosságát gefitinib.
Feltételei ellátás gyógyszertárakban.
Kábítószer-receptet.
A gyógyszert kell tárolni, gyermekektől távol, az eredeti csomagolásban, a hőmérséklet nem magasabb, mint 30 ° C-on Élettartam - 4 év.
Használata Iressa gyógyszer csak receptre, a leírás a referencia!