Lavomax - ez
Tilorona (2,7-Bisz (2-dietilamino-etoxi) fluorén-9-on) - Szintetikus kis molekulájú vegyület, egy interferon-induktor. Olyan hatóanyag, több gyógyszert.
- Szinonimák: tilorona hidroklorid, tiloron-hidroklorid; márkanevek: Amiksin, Lavomax, Tilaksin.
Nyilvántartásba vett Oroszország és Ukrajna vírusellenes és immunmodulátor gyógyszert. [1] [2] a regisztrációs adatokat tilorona drogként kívül a volt Szovjetunió nem állnak rendelkezésre. [3]
nosological besorolás
Nosological besorolás (ICD-10): [4] [5]
- A55 Chlamydia lymphogranuloma (venereum).
- A56 Egyéb chlamydia-betegség, a szexuális úton terjedő betegségek.
- A70-A74 Egyéb betegségek által okozott Chlamydia.
- B00 okozta fertőzés herpesz szimplex vírus [herpes simplex].
- B02 Az övsömör [herpes zoster].
- B19 A vírusos hepatitis, nem meghatározott.
- B25 citomegalovírus betegség.
- G04 Encephalitis, myelitis és encephalomyelitis.
- G04.8 Egyéb encephalitis, myelitis és agyvelőgyulladás.
- G35 szklerózis multiplex.
- J00-J06 akut légúti fertőzések a felső légutakban.
- J11 Influenza, vírus nem azonosították
farmakológiai ismeretek
Származó információk szerint a bélés, hogy hagyja keresztül tilorona gyógyszerek (Lavomax [4], és Amiksin [5]), a felnőtt készítmény látható a következő betegségek: hepatitis A, B, C; herpesz és a citomegalovírus fertőzés a komplex terápia a fertőző-allergiás és vírusos agyvelőgyulladás (sclerosis multiplex, panencephalitis, uveoentsefalit et al.), légúti és urogenitális Chlamydia; megelőzésére és kezelésére influenza és a SARS. Gyermekek 7 évnél idősebb javallt kezelésére és megelőzésére az influenza és a SARS.
Ellenjavallatok
Túlérzékenység, terhesség. 7 év alatti gyermekek éves. [4] [5]
mellékhatások
A hasmenéses jelenség, intermittáló láz, és az allergiás reakciók. [4] [5]
kölcsönhatás
Kompatibilis antibiotikumokkal és más gyógyszerekkel kezelésére vírusos és bakteriális fertőzések. [4] [5]
Adagolásra és
Belül étkezés után. A dózis, a gyakorisága fogadása és a kezelés időtartama határozza meg egyénileg, attól függően, hogy a bizonyítékok; átlagos egyszeri dózis felnőtteknél - 0,125-0,25 g, a gyermekek számára 7 évnél idősebb - 0,06 g [4] [5]
óvintézkedéseket
Komplex kezelés neyrovirusnyh fertőzések alatt kell orvos felügyelete. [4] [5]
Történelem folyamán
hatásmechanizmus
interferon indukció
Tilorona az első A leírt orális hatásos kismolekulájú interferon indukáló. [7]. [8] Tekintettel az indukciós interferon emberekben, egymásnak ellentmondó jelentések. Így számos vélemény azt említette, hogy tilorona nem indukálnak interferon főemlősöknél, beleértve az embert is. Másrészt, azt is kimutatták. [9]. tilorona, hogy (a gyógyszer „Amikisn”) eredménye egy jelentős és szignifikáns növekedését interferon-titer azonban egyéneknél kis háttér értékek is. Lehet, hogy a különbség a kapott eredmények a különböző országokban különböző időpontokban különbségek miatt dózisokban alkalmazva. Tilorona induktoraiként interferon és más jellemző hyporeszponzív jelenség - szintjének csökkentése interferon-szintézis válaszát a ismételt adagolása az induktor rövid idő intervallumot. [10]. Hyporeszponzív leküzdeni bevezetésével prosztaglandinok, különösen E2. [11].
Az antivirális aktivitást tilorona nem mindig korrelál a stimuláció interferon termelést. [12] Amikor orálisan adjuk be az egereknek dózisban 50 és 125 mg / kg tilorona biztosít 80-90% állatok védelmére 10-100 LD50, Rift Valley láz vírus 100% a kontroll állatok mortalitása; titereket indukált kontroll így eléri 640. Az intramuszkuláris állati túlélés csak 20%, és a interferon titereket alig különbözik a kontroll (indukciós szintű korrelációs és vírusellenes hatású). Ugyanez a liposzómás formában az orális beadás után, és titereket az interferon, és antivirális védelme alacsony fokú. Intramuszkuláris liposzomális formában tilorona nyújt magas szintű védelmet (90%) alacsony (20), interferon titert, és akut toxicitását a gyógyszer csökken majdnem 3-szor. [13] Ezek a minták interferon indukció és vírusellenes védelmi szintek jelenlétét jelzik több önálló végrehajtási mechanizmusokra vírusellenes hatású.
Tilorona elnyomja sejtközvetített immunitás és a humorális stimuláló. [14] használatával tilorona vezet kimerülése az állomány a limfociták a lépben patkányok [15]. és, mint a reakció rá - az ezt követő proliferációját a B-limfociták, mindaddig, amíg a limfociták számának folytatódik. Így tilorona vezet elmozdulásnak közötti egyensúly a T és B-limfociták. Ezt fel lehet használni a fenntartó terápia transzplantációra. [16]
Tilorona bizonyítja gyulladásgátló tulajdonságokkal, de a hatásmechanizmus még nem vizsgálták. [16], de úgy tűnik, gyulladásgátló tulajdonságokkal nem társított stimuláció interferon. [17]
Tilorona is tekinteni, mint egy potenciális Anticarcinogens, de csak bizonyos típusú vírus természetét, a rák. Valószínű, hogy a hatásmechanizmus alapján a relatív specifitást elnyomja működését DNS-polimeráz a tumorsejtekben. Azonban a kezelés magas dózisokban, amely összefüggésbe hozható a súlyos mellékhatások. Hogy tanulmányozza a természete további vizsgálatokra. [16]
Regisztrálj gyógyszer
Megállapítása szerint az orosz tudósok, [18], akik tanulmányozták a klinikai hatékonyságát amiksina megelőzésére és kezelésére influenza és más akut légúti vírusos fertőzések, amiksin bevezetésre javasolt az orvosi gyakorlatban a tervezés és a prevenciós programok végrehajtására influenza elleni és egyéb akut légúti vírusos fertőzések.
kutatási tilorona
Kísérleti vizsgálatok biztonsági
Fosfolipidoz
Tilorona van a szerkezete mind kationos, mind lipofil csoportokat. Anyagok Egy ilyen szerkezetben, amely képes kiváltani egy celluláris lipidosisa - sérti a zsíranyagcserét sejtekben. [19] A kísérletekben kimutattuk, hogy tilorona okoz fosfolipidoz - lipid felhalmozódása zsíros elfajulás majd - a májban és a retina laboratóriumi állatokban. [20] [21]
mucopolysaccharidosis
Kísérletekből származó adatok állatokon kimutatták, hogy tilorona hatása a szénhidrát-anyagcserére, ami a felhalmozási glikózaminoglikánok a sejtekben, ami a betegség - Mucopolysaccharidosis (cisztás fibrózis). [22] [21]
osteopenia
Minthogy a veleszületett cisztás fibrózis vezet csontvesztés patkányokon végzett további kísérletek annak meghatározására, hogy okok által kiváltott mukopolisaharoz hasonló hatásokat. Kísérletek megerősítették a fejlesztési osteopenia kapott patkányokban tilorona dózisonként 60-80 mg / kg. [1]
embrionális halálozást
Tilorona bizonyítja kifejezett hatást embrionális halálozást patkányokban. Kísérletek megerősítve megsértése prosztaglandin szintézisét a vemhes nőstények, ami az abortuszt. [23] [24]
Egyéb mellékhatások
Tilorona egyszeri orális adagolás dózisban 3 - 100 mg / kg megjelenését eredményezte az vacuolumok és / vagy granulátumok a citoplazmában a limfociták az állatok (egerek, patkányok, kutyák, majmok) a perifériás vérben. Vacuolumok meg csak a limfociták és monociták mindenféle. Granulátum meg csak a mononukleáris sejtek és a neutrofilek kutyákban és majmokban, és csak a mononukleáris sejteket az egerek és a patkányok után 10 és 14 órával a készítmény bevitele állatok, illetve, és eltűnt, miután 2 - 4 hét, egerek, patkányok, kutyák, vagy 3 - 12 hetes majmoknál . Kórélettani jelentősége ezeknek a megfigyelt hatások alkalmazása során más és interferoninducerek, érthetetlen. Ezeket a változásokat nem kísérte a befolyása a többi a hematológiai paramétereket és nem társult semmilyen mellékhatást. [25]
Biztonsági vizsgálatok humán
Ophthalmia-patológia
Egy kis részvételével végzett vizsgálatban 14 beteg adagoltuk tilorona, közülük kettő (így kapott dózis volt 152 és 189 g - megfelel a 1216, és 1512 tabletta „Amiksin IC”, illetve a javasolt 80-100 tabletta évente) készítmény nevű szembetegség - retinopathia és keratopathia, és a látásélesség nem csökkent, és ezek a hatások voltak fokozatosan reverzibilis a kezelés abbahagyása után. [26] [27]
hatékonyság
Állatkísérletekben, adminisztrációs tilorona okait megnövekedett termelését interferon által sejtek a szervezet - fehérjék, amelyek fontos szerepet játszanak a kialakulása az antivirális és anti-tumor immunitás, hogy meghatározzák a fő terápiás aktivitás spektrumú a hatóanyag. [2]. [3]
Tilorona Azonban, a dózist, amelynél a növekedés interferon termelés volt megfigyelhető a patkányokon, nem volt kevesebb, mint 150 mg / testsúly-kg per nap. [12] Egyenértékű hatásos dózisa emberek, ebben az esetben, lehet körülbelül 1,7 gramm per nap [28]. ami körülbelül 10-30-szor nagyobb, mint a gyártó által ajánlott.
Kölcsönhatás tilorona és más drogok
Tilorona gyógyszerkölcsönhatások más gyógyszerekkel szisztematikusan nem vizsgálták. Ismeretes, hogy tilorona képes befolyásolni az enzim aktivitását rendszer - a citokróm P450. [31] Tehát, fennáll a veszélye a nemkívánatos kölcsönhatás más gyógyszerekkel tilorona amelyek befolyásolják ezt az enzimet, amelyből sok kezelésére használják fertőző betegségek - mint például a rifampicin (TB) és antiretrovirális készítmények (HIV kezelésére -infektsii) és továbbá orális fogamzásgátlók. Hiánya miatt a részletes adatokat a kölcsönhatás tilorona ezekkel és más gyógyszerek, ezek egyidejű alkalmazása veszélyes lehet.
Számos gyógyszer metabolizálódik a szervezetben, és inaktivált acetilálással. acetiláció sebessége jelentős mértékben függ a genetikai, és tud is variirovat hatása alatt más gyógyszerekkel. Amint tilorona halad feldolgozása a endoplazmatikus retikulum, ahol acetiltranszferázt jelen. Az sem kizárt, annak hatását acetilezési. Vizsgált között összefüggés lehet a kérelem és az eljárás acetilációs tilorona modell anyag protsianamida patkányokban. Előzetes tilorona felhasználása oda vezet, hogy a növekedés acetilezés harmadik sebesség, ami szükségessé teheti további korrekciós dózisban gyógyszerek, amelyek potenciálisan fogékony acetilezés, mint a szulfonamidok gyógyszerek, tuberkulózis elleni (ftizopiram, izoniazid) és mások. [32]
Kutatás a CIS
Regisztráció tilorona CIS mint terápiás gyógyszerhatóanyag megelőzi egy sor klinikai vizsgálatokban.
Amiksin első kábítószer vizsgált egészségügyi személyzet a Botkin Klinikai Kórház (Moszkva, Oroszország) abból a célból, megelőzésére SARS. A kábítószer csökkent az előfordulási proyavneny siptomy ARI 3,4-szer. [34].
Egy példa az egyik végzett klinikai vizsgálatok országok az egykori Szovjetunió, egy tanulmány foglalkozik a tanulmány az interferon állapotát betegek colitis ulcerosa. Ebben a vizsgálatban a 113 beteg, szétosztjuk 4 csoportban, amelyek közül csak egy kapott amiksin. Az eredmények alapján a jelen tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy a tilorona egy normalizáló hatással interferon állapotát a betegek. [35]
Két cikk foglalkozik a terápiás hatás Lavomax gyógyszer kezelésére urogenitális fertőzések [37], valamint cystitis [38]. Van gyorsította harmadik megszüntetése baktériumok és hólyaghurut tüneteit. A vizsgálat során anélkül placebo kontroll, amelyben a hatás figyelhető meg.
Gyártó Amiksin gyógyszer, elősegítve azt, hogy az ukrán és az orosz piacokon, széles körben használják a médiát. Ugyanakkor az adatok, amelyek képviselői a vállalat biztosítja a média nem mindig felelnek meg a tudományos vizsgálatok. Például, az az állítás, hogy „az a sajátossága amiksin a szinte teljes hiánya súlyos nemkívánatos események” [5]. ellentétben azokkal az információkkal során kapott a vizsgálati gyógyszer (lásd. szakasz tilorona Research).
Továbbá, az állítás, hogy a gyógyszer „alakult ki a Fizikai Kémia Intézet. AV Bogatsky 1970 megrendelések alapján a szovjet különleges szolgáltatások „[39] meghazudtolja a tény, tilorona publikációk tudományos folyóirat, az Egyesült Államokban 1970 [6].