A fő kémiai rákkeltők - studopediya
Króm, berillium, azbeszt, ólom, kadmium
Rákkeltő hatalmas számos különböző kémiai anyagok szerkezetét. A májban, a legtöbb ilyen anyagok prokantserogeny - olyan vegyületek, amelyek nem lépnek kölcsönhatásba a genetikai berendezés sejtek. Miután további metabolikus módosításon alakítjuk rákkeltő, reagálni képes a molekulák a nukleinsavak és fehérjék, megzavarhatja a szabályozó mechanizmusok sejtnövekedés és tumorokat okoznak. Transzformálása sejtek rákkeltő nevezett kémiai kialakulásában.
Azt találtuk, hogy a méregtelenítő enzimek metabolizmusában részt vevő a procarcinogens mutatnak feltűnő polimorfizmust. Bizonyos izoformái ezen fehérjék aktivitása alacsony. A egyének ezen variánsai enzimek prokantserogeny lassan metabolikusan transzformációk és eltávolítani a szervezetből, anélkül, hogy kapcsolja be az aktív rákkeltő. Ez a jelenség összefügg a különböző érzékenységű emberi rákkeltő dohányfüst és a dohányzás hajlamot tüdőrák. A nyugvó sejtekben, kettős szálú DNS-t, és a nitrogéntartalmú bázis ellen védett károsító szerekkel. Azonban az replikáció a polinukleotid láncok nagyon érzékenyek a rákkeltő és a sejtek károsodnak lehet más a sorsa.
A policiklikus aromás szénhidrogének (PAH-k) része a tökéletlen égés termékei szén és petroléter, olajok pirolízis termékek és anyagok a húsban található zhzhonom és kialakított dohányzás. Ezek kötődnek purin bázisok (különösen guanin) csak az enzimatikus aktiváció után monooxigenáz működő segítségével különböző izoformái a citokróm P450. Ezek az enzimek katalizálják a képződését epoxidok, amelyek átalakíthatók diolokból epoxiddá. Primer vagy szekunder epoxidok, amelyek nagy reaktivitást lehet nukleofil csoportokkal reagál a DNS-molekulában.
Aromás aminok. Aromás aminok közé tartoznak anyagok előállításához használt anilin színezékek és gumiiparban. Kapcsolat velük kialakulásához vezet a dolgozók ezekben az iparágakban, húgyhólyagrák. Egyik képviselője ennek a csoportnak a 2-naftil-amin, a kémiai módosítás, amely zajlik főleg a májban. Karcinogén 2-amino-1-naftol során képződött hidroxilezését 2-naftil-amin. Hamarosan azonban a májban kommunikál FAFS esetében, egyre inkább semleges termék, amely a vizelettel választódik ki. A húgyhólyag része konjugátumok hasítjuk hidrolázok kis mennyiségben jelen a vizeletben. Az újonnan képződött 2-amino-1-naftol - karcinogén, hogy az ismételt kapcsolatokat egy humán naftil okozza a fejlődését húgyhólyagrák.
A nitrozaminok jelenik meg a szervezetben eredményeként a kölcsönhatás a szekunder alifás aminok nitritek. A szekunder aminok és nitritek állandó komponenseket az élelmiszer, így a nitrózaminok szintetizálódnak, amikor sütés hús és hal. Egy időben, a nitritek, széles körben használják a tartósítószerek a hús és hal, mivel azok termelt zöld növényekben. Anyagcsere nitrozaminok mikroszomális oxidációs rendszer kialakulásához vezet metildiazoniya ion, amely képes metilezni sejt DNS-, indukáló a malignus tumorai kialakulása szempontjából a tüdő, gyomor, a nyelőcső, a máj és a vese főtermékként nitrozaminokat sejt DNS-ét N7-metilguanin-DNS-t, de a legtöbb carcinogenitást minor termék ez a kölcsönhatás - egy metilezett O6-guanin-DNS.
Alkilezőszerek atsiliruyushie és kölcsönhatásba lép nukleofil amino- és hidroxil-csoportok a DNS, gének károsíthatja a szerkezetet, és indukálják a daganatok kialakulását. Vegyületek, mint például vinil-klorid, használt a műanyagiparban és a csomagolóanyagok, néhány, a használt gyógyszerek tumorterápiában, vagy egy immunszuppresszív szerek (ciklofoszfamid, buszulfán, dietilsztilbesztrol), lehet tekinteni, mint kockázati tényezők. Gyógyszerek ennek a csoportnak a vegyületek képesek előidézni szekunder tumorokat a kis betegek százalékos aránya.
137. Jellemzői a fejlesztési, szerkezete és metabolizmusa vörösvérsejtek.
Eritrociták - nagymértékben specializált sejtek, amely az oxigént a tüdőből a szövetekbe, és a szén-dioxid a metabolizmus során a szövetek a tüdő az alveolusokba. Szállítása O2 és CO2 ezekben a sejtekben hordozza a hemoglobin, alkotó 95% -át száraz maradék. Egy felnőtt humán tartalmaz mintegy 25 × 10 december eritrociták ezáltal frissül minden nap körülbelül 1% ilyen sejtek, azaz a egy másodpercig a véráramba kap mintegy 2 millió vörösvértestek. Vörös vérsejtek - az egyetlen sejtek dotorye csak sejtmembránon és a citoplazmában. Differenciálódása őssejtek speciális előfordul csontvelő sejtek és végződik a véráramban. Jellemzői a szerkezet a vörösvérsejtek megfelelő szerepük: nagy felületen biztosítja a hatékonyságot a gázcsere, flexibilis sejtmembrán megkönnyíti a mozgást szűk kapillárisok, speciális enzim sisgema védi ezeket a sejteket a reaktív oxigén gyökök.
A differenciálás a vörösvértestek. Vörös vérsejtek, valamint más vérsejtek, előállított csontvelő szaporodás és konvertáló primer eritroid sejtek pluripotens őssejtek unipotent stimulálja növekedési faktor interleukin-3. Az interleukin-3 szintetizálódik a T-limfociták és a csontvelő sejtek. Ez a kis molekulatömegű fehérje citokinek csoport - növekedést szabályozók és sejtdifferenciálódás. További proliferációját és differenciálódását eritroid sejtek unipotent szabályozza szintetizált a vesében hormon, az eritropoetin. A képződési sebességét eritropoietin a vesében függ az oxigén parciális nyomása. Amikor a oxigénhiány megnövekedett aránya hormon és, ennek megfelelően, a száma a vörösvértestek is növeli. Krónikus veseelégtelenség csökkenése kíséri képződése eritropoietin a vesében, ami vérszegénységhez vezet. A folyamat során az eritroblasztból differenciálódási szakaszban előforduló intenzív hemoglobin szintézist, kromatin kondenzáció, csökkentése kernel méretének és annak eltávolítását. A kapott retikulocita többet tartalmaz globin mRNS és aktívan szintetizálja a hemoglobin. Keringő retikulociták vérben megfosztott riboszómák, ER, mitokondrium és két napon belül alakulnak vörösvérsejtek. Őssejt alakul vörösvérsejt két hétig. A vörösvértestek nem tartalmaznak sejtmagban, és ezért nem képes az ön-replikáció és javítási károsodását eredményező. Ezek a sejtek a vérben kering a körülbelül 120 napig, majd elpusztítják a makrofágok a májban, a lépben és a csontvelőben.
A szerkezet a vörös vérsejtek. Bikonkáv alakja eritrociták egy nagy felületű sejtjeivel összehasonlítva, a gömb alakú az azonos méretű. Ez megkönnyíti a gázcsere a sejtek és az extracelluláris környezetbe. Emellett egy ilyen alak, valamint a szerkezeti jellemzői a membránok és a citoszkeleton nagyobb képlékenység eritrociták áthaladása során a kis kapillárisok. Fontos szerepet játszik a forma és a képessége, hogy játszani egy reverzibilis alakváltozását eritrocita lipidek és proteinek a plazmamembrán. Lipidek kettősréteg a plazmamembrán eritrociták, valamint a plazma membrán más sejtek, tartalmaznak glicerofoszfolipidek, szfingofoszfolipidek, glikolipidek és koleszterin. velichenie koleszterin tartalmát a membrán, amely megfigyelhető az egyes betegségek, csökkenti a folyékonyság és rugalmasságát, és így lehetővé teszi, hogy reverzibilis deformáció. Ez viszont akadályozza a mozgást a vörös vérsejtek keresztül a hajszálerek és elősegítheti a vérzéscsillapítás. elektroforézissel membránjában eritrociták mutatnak körülbelül 15 fő membránfehérje, egy molekulatömege 15-250 kD. Mintegy 60% -a tömegének membránfehérjék teszik spektrin, glikoforin és fehérje csíkot 3 (a továbbiakban a elrendezése ez a fehérje frakciót electrophoregram képest más fehérjék). Integrál glikoprotein glikoforin van csak jelen a plazmamembránban a vörös vérsejtek. Ahhoz, hogy az N-terminális részét a fehérje található a külső felületen a 20 membrán van rögzítve oligoszacharid láncok.
Spektrin - perifériás membrán fehérje nem kovalensen kapcsolódó citoplazmatikus arca a lipid kettősréteg membránhoz. Ez egy hosszú, vékony, flexibilis, és ez a fő fonalas fehérje eritrocita citoszkeleton. Ez áll spectrin # 945; - és # 946; -polipeptidnyh láncú domén szerkezetét; # 945; - és # 946;-lánc dimer rendezett antiparallel, sodrott egymással és nem-kovalens kölcsönhatásban számos ponton. Spektrin lehet csatolni a membrán és a fehérjén keresztül ankirin. Ez a nagy fehérje kötődik # 946; -lánc citoplazmatikus doménje spectrin és az integrális membrán fehérje - fehérje sávot 3. ankirin spektrin rögzíti nem csak a membrán, hanem csökkenti a diffúzió sebessége a fehérjesáv 3 a lipidréteg. Így, a felszínen az eritrocita citoplazmatikus képződött rugalmas SE-szálas szerkezetű, amely megőrzi az alakját, amikor áthalad szűk kapillárisok edénykék integráns fehérje csíkot 3 - hordozó protein C1 - ionok és HCO3 - plazmamembránján keresztül a eritrocitákban mechanizmusa passzív antiporter. 1. szakasz részletesen leírja a szerepe a vörösvérsejtek gázcserét. Felől eritrocitákat szövetekben CO2 hatására karboanhidráz enzim átalakul egy gyenge szénsav amely lebontja a H + és HCO 3 -. Így alakult protonok vannak erősítve a hemoglobin, hogy csökkentse a affinitása az O2. és hidrogén-karbonátok útján fehérje csíkot 3 cserélődik Cl - található, és a vérplazmában.
A tüdőben növeli az oxigén parciális nyomása és kölcsönhatása a hemoglobin ólom, hogy kiszorítja protonok a hemoglobin cseréje intracelluláris Cl - a HCO3 - keresztül sávban 3 fehérje, a formáció a szénsav és amiatt, hogy nem a CO2 és H2 O. A membrán enzim Na +. K + -ATPáz fenntartása egy koncentráció-gradienssel rendelkezik Na + és K + mindkét oldalán a membrán. Aktivitásának csökkentése által a Na +. K + -ATP-áz egy sejtben Na + koncentrációja nő, mivel kis ionok átjutnak a membránon egyszerű diffúzióval. Ez ahhoz vezet, hogy az ozmózisnyomás növekedése, megnövekedett víz beáramlását az eritrocita és annak megsemmisítése pusztulását eredményező a sejtmembrán - hemolízis.
Ca 2+ -ATPáz - egy másik enzim membránon, levezeti eritrocitákból hordozó kalcium-ionok és fenntartása ez az ion koncentráció gradiens mindkét oldalán a membrán.
Glükózanyagcserét vörösvértestek. A vörösvérsejtek hiánya mitokondriumok tehát, mint egy energia anyag, akkor is csak glükózt. A vörösvérsejt-glükóz katabolizmus fenntartja a szerkezetét és funkcióját a hemoglobin, a membrán integritásának és az energia a formáció ion szivattyúk. A glükóz bejut a könnyű vörösvértesteket diffúzió útján GLUT-2. Mintegy 90% -a a bejövő glükózt használunk az anaerob glikolízis, míg a fennmaradó 10% - a pentóz-foszfát-bioszintézisút. A végtermék az anaerob glikolízis laktátot bemegy vérplazmát és használják más sejtekben, különösen a hepatociták. Termelt ATP az anaerob glikolízis, nyújt munkát Na +. K + -ATPáz és karbantartása glikolízis igénylő ATP és hexokináz költségek fosfofruktokinaznoy reakciók fontos jellemzője az anaerob glikolízis vörösvértestek más sejtekhez képest - a saját jelenlétében bisfosfoglitseratmutazy enzim. Bisfosfoglitseratmutaza képződését katalizálja 2,3-1,3-bisfosfoglitserata bisfosfoglitserata. Alakult csak az vörösvértest 2,3-bisfosfoglitserat szolgál fontos alloszterikus szabályozója oxigén kötési hemoglobin. Glükóz használt eritrociták és a pentóz-foszfát-reakcióút oxidatív lépést, amely biztosítja a kialakulását NADPH koenzim szükséges helyreállítási glutation.
138. szállítása oxigén és a szén-dioxid a vérben. Magzati hemoglobint (HbF) és annak élettani jelentősége.
A vér szállítja a légzésfunkciós elsősorban a jelenlévő hemoglobin benne. Fiziológiai funktsiyagemoglobina oxigénszállítóként alapján a képességét, hogy reverzibilisen megkötik az oxigént. Ezért a pulmonális kapillárisokban lévő vért oxigénnel telítettség bekövetkezik, és a kapillárisok a szövet, ahol az oxigén parciális nyomása élesen csökken, az oxigén hajtjuk visszarúgás szövetekben.
A humán hemoglobin 0,335% vasat tartalmaz. Minden grammatom vas (55,84 g) az összetétel a hemoglobin megköti a teljes nasyscheniikislorodom 1 gramm-molekula oxigén (22400 ml). Így 100 g hemoglobin képes megkötni
Arteriovénás oxigén különbség körülbelül 6 térf. %. Így a szövet 1 percig nyugalomban elő mlkisloroda 200-240 (feltéve, hogy a perctérfogat nyugalomban 4 liter). A reakcióban egy oxigén molekula egyike a négy hem molekulákat a hemoglobin oxigén kapcsolódik egyik polovinokmolekuly hemoglobin (például, hogy # 945-lánc a felét). Miután a kapcsolat történik, # 945; -polipeptidnaya lánc konformációs változáson megy át Sion, amelyek továbbítódnak a szorosan kapcsolódó # 946;-lánc; Az utóbbi is megy konformációs műszakban. # 946-lánc oxigénnel dúsítja, már, amelynek nagyobb az affinitása azt. Ezen a módon támogatja a kötő oxigén odnoymolekuly második kötő molekula (úgynevezett együttműködő interakció). Miután az egyik fele oxigéntelítését hemoglobin molekula, egy új, belső, molekulygemoglobina stressz állapot, és ami a második felében a hemoglobin konformáció változás-máció. Most két oxigénmolekulák, nyilvánvalóan, viszont kommunikálni a második felében a hemoglobin molekula alkotnak oxihemoglobin.
A test többszörös mechanizmusok átadása CO2 a szövetekből a tüdőbe. Része azt át egy fizikailag oldott állapotban. Oldhatóság CO2 a vérplazmában 40-szerese az oxigén oldhatósága benne, mégis kicsi a különbség arteriovénás PCO2 (CO2 nyomás a vénás vér áramlik a tüdőbe pulmonális artéria 60 hPa, és az artériás vérben - 53,3 hPa) egy fizikailag oldott állapotban lehet át 12-15 ml CO2 egyedül. amely 6-7% a teljes összeg át szén-dioxid. A CO2 mennyisége lehet szállítani formájában karbaminsav formában. Azt találtuk, hogy a CO2 csatlakoztatható kommunikációs gemoglobinuposredstvom karbamidsav képező karbgemoglobin vagy karbaminogemo-globin
Karbgemoglobin - vegyület nagyon instabil, és nagyon gyorsan disszociál a tüdő kapillárisok lehasadása CO2. Száma karbamát alkotnak kicsi: az artériás vérben, ez körülbelül 3. %, Vénás - 3,8 vol. %. A karbaminsav formájában szövet át a tüdőbe 3 és 10% szén-dioxid jön a szövetekből a vérbe. A fő tömege CO2 szállítása a vérből a tüdőbe formájában hidrogén-karbonát, és a kulcsfontosságú szerepét a hemoglobin a vörös vérsejtek.
Hemoglobin F - egy fehérje-heterotetramert két # 945; -lánca és két # 947; -lánca globinból vagy a hemoglobin # 945; 2 # 947; 2. Ez a kiviteli alak egy olyan hemoglobin egy felnőtt emberi vérben, de általában kevesebb, mint 1% a teljes összeg a hemoglobin határozza meg a felnőtt és 1-7% -a az összes a vörösvértestek. Azonban ez a formája a magzati hemoglobin a domináns, alap. Hemoglobin F megnövekedett oxigén affinitású, és lehetővé teszi viszonylag kis mennyiségű magzati vér kislorodosnabzhayuschie funkciók ellátására hatékonyabban. Azonban, a hemoglobin F kisebb ellenállást tanúsít a lebomlás és fiziológiailag kevésbé stabil egy széles pH-tartományban és a hőmérséklet. A terhesség utolsó harmadában és röviddel a születés után a baba hemoglobin F fokozatosan - az első néhány hét vagy hónap alatt az élet, növekedésével párhuzamosan a vértérfogat - helyébe a „felnőtt” hemoglobin A (HBA), kevésbé aktív oxigén szállító, de ez jobban ellenáll a lebomlási és több stabil különböző pH-értékeken a vér és a testhőmérséklet. Ez az elmozdulás oka, hogy a fokozatos csökkentése a termelés # 947; globin-láncok és a fokozatos növekedése a szintézisében # 946; -lánca érlelés vörösvérsejtek. Fokozott oxigén iránt affinitást mutató HbF határozza az elsődleges szerkezete által: a # 947; -lánc helyett lizin-143 (# 946; -143 van HbA lizint szerin-143, amely bevezeti egy további negatív töltést Ezért HbA kevésbé pozitív töltésű molekulához, és egy elsődleges versenytársa a kapcsolatot hemoglobin oxigénnel - 2,3DFG (. 2,3-difoszfoglicerát) - kisebb mértékben kötődik hemoglobin, az oxigént ilyen körülmények között, elsőbbséget élvez és van társítva hemoglobin nagyobb mértékben
139. A polimorf forma az emberi hemoglobin. Hemoglobinopátiákkal. hypoxyphoremia