A prionok - aktivátorok lassú emberi és állati fertőzések, Zuev
Ez a felfedezés nem okozott semmilyen érdeke, amíg 1957-ben, az ellenkező része a világ - a sziget Új-Guinea - Daniel Carleton Gajdusek K. és B. Zigasom [4] nem ismertették egy új betegség ismert a pápua kannibálok úgynevezett " kuru”, amely teljes mértékben megfelel mind a négy jellegzetes jelei lassú fertőzés [5]. Kiderült, hamarosan hasonlóságokat klinikai megjelenésének, és a lényeg a film morfológiája elváltozások, közvetlenül rámutatott, hogy a lassú fertőzések befolyásolhatja nem csak az állatok, hanem az emberek. [6] Az utóbbi körülmény adott erőteljes lendületet, hogy vizsgálja meg az okokat ilyen tömeges és szokatlan betegségek, valamint az első lépéseket ebben az irányban már hoztak eredményt.
A laboratóriumban, B. Sigurdson [7] kimutatták, hogy az a tipikus lassú fertőzés juh - Wisnu - vírus okozta, ami kiderült a tulajdonságok nagyon hasonlít a hosszú és jól ismert oncornavirus. Egyértelmű, hogy ez a felfedezés hozzájárult az elképzelés, hogy minden lassú vírusfertőzések. Meg kell erősíteni ezt a nézetet, hogy nagy mértékben hozzájárult ahhoz, hogy a létesítmény és az azt követő vírusos etiológia ismert 1933 óta lassú fertőzések gyermekek és serdülők - szubakut szklerotizáló panencephalitist - amelynek oka az, mint kiderült, a kanyaró vírusa, a kórokozót egy hosszú és jól ismert gyermek fertőző betegségek [8] .
Sőt, a következő években, a felhalmozott gazdag tényszerű anyag közvetlen bizonyíték a képességét, sok vírus, kórokozó akut fertőző betegségek az emberi vagy állati test képezi a lassú fejlődése a fertőző folyamat teljes mértékben megfelel mind a négy alapjával lassú fertőzések. Ezek közül a kórokozók voltak kanyaróvírus, rubeola vírus, kullancs által terjesztett encephalitis vírus, a ló fertőző anémia, influenza, koriomeningi vírus, veszettség vírusa család pápák, afrikai sertéspestis, humán immunhiányos et al. [9].
Eközben, kezdve az első jelentések B. Sigurdson, írja le részletesen a jól ismert előtt és elterjedt betegség a juhok - surlókór - az irodalomban kezdtek megjelenni leíró üzenetet speciális csoportja lassú emberi és állati fertőzések, kóros elváltozásokat a szervezetben, amelyek a surlókórral különbözött elég jelentős eredetiség: nincs jele gyulladásnak és ezen túlmenően a központi idegrendszer fejlesztett mintázat kifejezett elsődleges degeneratív folyamat az agyban és a Inog és a gerincvelőben. Változások fejeztük a filmben az idegsejtek halálához, felhalmozódása amiloid plakkok és kifejezett gliózist. Ennek eredményeként ezek a változások képződéséhez vezet az úgynevezett szivacs-szerű állapot (status spongiosus) agyszövet (ábra. 1), amely szolgált alapjául kijelölését E betegségcsoport, mint „a fertőző szivacsos agyvelőbántalom” (TSE) [10]. Ez a fertőző szivacsos állapotban csak az agyszövetet és kórjelzô tünete e betegségek.
Annak ellenére, hogy konzisztens bizonyíték a fertőző jellegét TSE több évtizede, nem lehetett kimutatni kórokozókat e betegségek. Azonban, a felhalmozódott adatokat, amelyek nem közvetlenül, hanem közvetve jelzi bizonyos tulajdonságait a feltételezett kórokozók. A kutatók felhalmozott nagy mennyiségű tényanyagot, sokoldalú tanulási fertőzött agyszövet. Azt találtuk, hogy a feltételezett fertőző ágens: bakteriális áthalad szűrőkön pórusátmérőjű 25 és 50 nm közötti; Ez nem szaporodnak mesterséges média; megismétli a jelenség a titrálási; halmozódik koncentrációra 105-1011 ID 50 1 g agyszövet; képes alkalmazkodni az új gazda, amely gyakran kíséri megrövidülése inkubációs időszak; képes reprodukálni az eredetit a lépben és más szervekben a retikuloendoteliális rendszer, majd a agyszövet; Ez a genetikai szabályozás érzékenységét egyes tulajdonosok; Ez specifikus legyen egy adott törzs gazdaszervezet tartományban; képes megváltoztatni a kórokozó képesség és virulencia különböző gazdaszervezetek köre; selektsioniruetsya a vad típusú törzsek; átveszi interferencia jelenség lassan felhalmozódnak a szervezetben gyorsan halmozódó törzs; Azt a képességet, hogy perzisztencia a tenyésztett sejtek nyert fertőzött állat szervekben és szövetekben [11,12].
Ezek a jelek azt mutatták, hogy nagyon nagy hasonlóságot jeleit a jól ismert vírusok. Azonban a feltételezett kórokozók kiderült, és számos különleges jellemzővel. TSE kórokozók bizonyult ellenáll az ultraibolya sugárzás, ionizáló sugárzás, DN-ázt és az RNáz, ultrahang, glutáraldehid, b-propiolakton, formaldehid, pszoralének, toluol, xilol, etanolban, melegítés 80 ° C-on, és még a forralás után nem teljesen inaktivált [12].
Úgy tűnt, teljesen természetes, hogy azonosítani feltételezett kórokozója a TSE mint „szokatlan vírusok” vagy akár a „lassú vírus” [10-12]. Hamarosan azonban ez a bizonytalanság a jelölést, és ami a legfontosabb, hogy megértsék a természet a TSE kórokozóját megszűnt munkájának köszönhetően az amerikai biokémikus S. Stanley B. Prusiner. Ezek fertőztünk hörcsögök használt agyszövet szer, amely felhalmozódik 100-szor nagyobb, mint az agyszövetben az egerek. Miután agyszövet nagy koncentrációban a surlókór patogén, P. Stanley B. Prusiner kezdte progresszív tisztítás közben szigorúan betartva tartósítására fertőző tulajdonságok. Ennek eredményeképpen, ez a megközelítés az volt képes megállapítani beznukleinovuyu tisztán fehérjetermészetű kórokozó: fertőző fehérje kapott benyújtott molekulák az egyik típusú, amelynek a molekulatömege 27-30 kDa [13]. C. Stanley B. Prusiner javasolt kijelölik azokat a fertőző fehérje detektálható „fertőző prion protein”, valamint a fertőző egység használja a „prion”, mint egy fertőző prion TE egység molekulákból áll fertőző prionfehérje [14].
Azt találtuk, hogy a prion fehérje két formában, azaz. E. A fehérje azonos aminosav-összetétel és az azonos molekulatömegű megtalálható a szervezetben minden emlősben, beleértve az embert, és ez határozza meg a legmagasabb koncentráció a neuronokban. Tekintettel arra, hogy a celluláris eredetű, a prion fehérje már az úgynevezett „normál” vagy „celluláris prion fehérje” jelöljük Prpc (rövidítése az angol - prion fehérje Cell) [15,16].
Szintézis Prpc van egy gén által kódolt PRNP, található a kromoszóma rövid karján 20 humán és egér 2. kromoszómán. A gén nagymértékben konzervált, és a legmagasabb szintű ő rögzített ekpressii neuronokban, ahol a koncentrációja mRNS RrPC 50-szer magasabb, mint a gliasejtekben [16,17].
Azt találtuk, hogy a celluláris prion fehérje RrPC fontos szerepet játszik az emlősök élő szervezetben: ez van kapcsolatban az idegi impulzusok végei között a idegrost, hogy hozzájárul a tárolási stabilitása neuronok és gliasejtek oxidatív stressznek is részt vesz a folyamatokban az intracelluláris kalcium szabályozásban (Ca2 +) a neuronok, de ami a legfontosabb - támogatja a cirkadián (a latin circa -. körül, és az meghal - nap), azaz cirkadián ritmusok a tevékenység és a pihenés sejtekben, szövetekben, szervekben, és általában a szervezetben [18,19].
További bizonyítékot ezt a szerepet a celluláris prion felfedezése volt 1986-ban Logarezi et al. új lassú kapcsolatos fertőzés csökkenése a test szintézise sejtbeli prionfehérje. Ezek a betegek kezdett szenvedni meredek csökkenése az alvás időtartama, hallucinációk, a cirkadián ritmus és a demencia, majd teljesen meghalt az álmatlanság. Ezért a betegség az úgynevezett „végzetes örökletes álmatlanság.” [10]
Emberekben és állatokban szenvedő TSE, prion fehérje található más formában, kijelölt Prpsc. Rövidítés javasolt azon a tényen alapul, hogy a természetes víztározó fertőző prion fehérje a test a juhok és kecskék, amelyben képes spontán kialakul a már fent említett betegség surlókór (az angol. Surlókór) [20].
Ma már ismert, hogy a felhalmozási fertőző prion molekulák; játszani a saját fajtája, végezzük változása miatt a fehérje harmadlagos molekula stuktura sejtbeli prionfehérje Prpc, amelynek lényege expresszálódik az átalakítás a része az a-helikális doméneknek megnyúlt a b-szálakat [21]. Ez az átalakulási folyamat egy normális celluláris fehérje fertőzés az úgynevezett konformáció, azaz a társult csak a változás a térszerkezet a fehérje molekula, de nem az aminosav-összetételt (ábra. 2).
Reakcióvázlat molekulák felhalmozódás
fertőző prion
PrPSc fehérje
Bélrendszeri fertőzés gyűjtőfogalom, és tartalmaz egy bélrendszeri fertőzés, Call.