Midián a legjobb fogamzásgátló tabletták
Segédanyagok: laktóz-monohidrát - 48,17 mg; Kukoricakeményítőt - 16,8 mg; előzselatinizált kukoricakeményítő - 9,6 mg; povidon K25 - 1,6 mg; Magnézium-sztearát - 0,8 mg
Film héj: Opadry II White Colorcon 85G18490 (polivinil-alkohol - 0,88 mg titán-dioxid - 0,403 mg makrogol 3.350-0,247 mg Talkum - 0,4 mg szójalecitin - 0,07 mg) - 2 mg
Tabletta: kerek, kétszer homorú. filmbevonatú fehér vagy csaknem fehér színű; egyik oldalán a gravírozás «G63», a másik oldalon nélkül betűkkel.
Keresztmetszetben: fehér vagy csaknem fehér.
A farmakológiai hatás - fogamzásgátlót antiandrogén antimineralkortikoidnym és alkatrészek.
Midián fogamzásgátló hatás a gyógyszer alapul különböző tényezők kölcsönhatásán, a legfontosabb az, amely az ovuláció gátlása és az endometrium változás.
Előállítás Midián - egy kombinált orális fogamzásgátló tartalmazó drospirenon és etinil-ösztradiol. A terápiás dózis drospirenon szintén antiandrogén és enyhe antiminerálkortikoid tulajdonságait. Ő meg van fosztva minden ösztrogén, glükokortikoid és antiglükokortikoid hatással. Ez drospirenon biztosít a farmakológiai profilja hasonló a természetes progeszteron.
Számos bizonyíték támasztja alá csökken a kockázata a méhnyálkahártya és a petefészekrák a kombinált orális fogamzásgátlók.
Szívás. Amikor szájon át, drospirenon gyorsan és csaknem teljesen felszívódik. Cmax hatóanyag a szérumban - 37 ng / ml, a Tmax - 1-2 óra egyszeri adag után. Egy ciklus alatt a maximális vételi Css drospirenon a szérumban körülbelül 60 ng / ml, és az elért 7-14 óra. A biológiai hozzáférhetőség tartományok 76-85%. A táplálékbevitel nem befolyásolja a biohasznosulását drospirenon.
Distribution. Orális beadás után a kétfázisú csökkenéssel szérumkoncentráció drospirenon, azzal jellemezve T1 / 2 (1,6 ± 0,7) és (27 ± 7,5) óra volt. A drospirenon kötődik a szérumalbuminhoz, és nem kötődik a globulin, nemi hormon kötő (SHBG) és kortikosteroidsvyazyvayuschim globulin (transzkortin). Csak 3-5% -a a teljes szérum hatóanyag-koncentráció egy hormon mentes. Etinilösztradiol által kiváltott növekedés a SHBG nem befolyásolja a kötődését szérumfehérjék drospirenon. Az átlagos látszólagos Vd (3,7 ± 1,2) l / kg.
Biotranszformáció. Orális adagolás után a drospirenon van kitéve jelentős metabolizmus. A legtöbb metabolitjai a plazmában mutatjuk savas formáit drospirenon kapott nyilvánosságra hozatala a laktongyűrű, és 4,5-dihidro-drospirenon-3-szulfát, amely nélkül vannak kialakítva bevonása citokróm P450. A vizsgálatok szerint az in vitro, drospirenon metabolizálódik kevés bevonásával citokróm P450.
Kiküszöböléséről. A metabolikus clearance sebessége a drospirenon szérumában (1,5 ± 0,2) ml / perc / kg. A drospirenon kiválasztódik csak nyomokban változatlan formában. A drospirenon metabolitjai kiválasztódnak a veséken keresztül és a belek egy aránya körülbelül 1,2: 1,4. T1 / 2 metabolit kiválasztás révén a vesékben és a belekben körülbelül 40 órán át.
Css. Egy ciklus alatt a maximális kezelésére Css (körülbelül 60 ng / ml) a drospirenont szérumban után érjük el 7-14 óra. Meg kell jegyezni, 2-3-szeres növekedését koncentrációjának drospirenon. További növekedést a szérum-koncentráció után megfigyelt 1-6 drospirenon vételi ciklust, ami után koncentrációjának növelése nem figyelhető meg.
Szívás. Az etinil-ösztradiol, orális alkalmazás után gyorsan és teljesen felszívódik. Cmax egyszeri adag után 30 mg - körülbelül 100 pg / ml, a Tmax -. 1-2 rész etinil-ösztradiolt expresszálódik jelentős first-pass hatás nagy egyéni variabilitás. Az abszolút biohasznosulás változtatható, és az körülbelül 45%.
Distribution. Látszólagos Vd mintegy 5 l / kg, a kapcsolat a plazma-proteinekkel - körülbelül 98%. Etinilösztradiol szintézisét indukálja SHBG a májban és transzkortin. A napi adagolás 30 mikrogramm etinil-ösztradiol plazmakoncentrációja SHBG növekszik mintegy 70-350 nmol / l. Etinilösztradiol kis mennyiségben hiányzik az anyatejbe (körülbelül 0,02% a dózis).
Biotranszformáció. Az etinilösztradiol teljesen metabolizálódik. A metabolikus clearance sebessége 5 ml / perc / kg.
Kiküszöböléséről. Etinilösztradiol kiválasztódik szinte változatlan. Az etinil-ösztradiol metabolitok kiválasztódnak a veséken keresztül és a belek egy arány 4: 6. T1 / 2 a metabolitok körülbelül 1 nap. Egy eliminációs T1 / 2 20 óra volt.
Css. Állapot Css elérni, hogy a 2. felében a kezelési ciklust.
Hatások a veseműködést. Css drospirenon szérum nők enyhe vesekárosodás (Cl kreatinin - 50-80 ml / perc) összemérhető volt a nők normális vesefunkciójú (Cl kreatinin> 80 ml / perc). Koncentráció a drospirenon szérum volt átlagosan 37% -kal magasabb a nők Mérsékelt veseelégtelenségben (Cl kreatinin - 30-50 ml / perc) viszonyítva, hogy a nők normális veseműködést. A drospirenon terápiát jól tolerálták a nők enyhe és közepesen súlyos veseelégtelenségben.
drospirenon kezelés nem volt klinikailag szignifikáns hatása a kálium koncentráció a szérumban.
A hatása a máj működését. Azoknál a nőknél, enyhe májelégtelenségben (B osztályú besorolása Child-Pugh) görbéjét az átlagos plazma koncentrációja nem felel meg, hogy a nők normális májfunkciót. A Cmax értékek, megfigyelhető a felszívódás és forgalmazási szakaszt, ugyanazok voltak. A zárás közben eloszlási fázis csökkentése drospirenon koncentráció körülbelül 1,8-szer nagyobb az önkéntesek közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő alanyokkal összehasonlítva a normál májfunkciós.
Egyszeri adag beadása után a teljes test clearance önkénteseknél enyhe májkárosodásban szenvedő körülbelül 50% képest csökkenteni emberek normális májfunkciót.
A megfigyelt csökkenése clearance drospirenon önkénteseknél enyhe májelégtelenségben nem eredményez szignifikáns különbséget viszonyítva koncentráció kálium szérum. Még ha a cukorbetegség és a szimultán kezelés spironolakton (két tényező okozhat, hiperkalémia beteg) nem növekedett a szérum kálium koncentráció a fenti ULN.
Ebből arra lehet következtetni, hogy a kombináció a drospirenon / etinilösztradiol betegek jól tolerálják mérsékelt májelégtelenségben (B osztályú Child-Pugh osztályozás).
Midiana® gyógyszer nem adható jelenlétében bármely alább felsorolt állapotok. Ha a fenti feltételek bármelyike kialakul az első alkalommal a gyógyszer szedése, szükséges az azonnali eltávolítását.
túlérzékenység a gyógyszer vagy bármely komponensét;
jelenléte vénás trombózis jelenleg vagy történelem (mélyvénás trombózis, tüdőembólia);
artériás trombózis létezését most vagy a kórelőzményben szereplő (például miokardiális infarktus);
trombózis prekurzorok (beleértve a tranziens ischaemiás roham, angina), beleértve a következőket: a történelemben;
komplikált elváltozás szívbillentyű pitvarfibrilláció, nem kontrollált hypertonia;
nagyobb műtét a hosszan tartó immobilizáció;
a dohányzást a 35 éves kor;
cerebrovaszkuláris betegségek jelenleg vagy a történelem;
jelenlétében súlyos vagy többszörös kockázati tényezők az artériás trombózis (diabétesz vaszkuláris komplikációk, súlyos magas vérnyomás, súlyos dyslipoproteinaemia);
öröklött, vagy szerzett hajlamot a vénás vagy artériás trombózis, mint a rezisztencia, hogy az aktivált protein-C hiány, az antitrombin III, protein C hiány, fehérje hiány S, hiperhomociszteinémia és az antifoszfolipid antitestek (antitestek kardiolipin, lupus antikoaguláns);
hasnyálmirigy-gyulladás, beleértve történelem, ha a jelölt hypertriglyceridemia;
súlyos májbetegség jelenleg vagy a kórelőzményben (máj mintákat előtt normalizálása);
súlyos krónikus veseelégtelenség vagy akut veseelégtelenség;
májdaganat (benignus vagy malignus), most vagy a anamnézis;
hormonfüggő rosszindulatú betegség a reproduktív rendszer (nemi szervek, tejmirigyek), vagy annak gyanúja közülük;
hüvelyi vérzés ismeretlen eredetű;
migrén fokális neurológiai tünetekkel a történelemben;
terhesség vagy annak gyanúja esetén is;
örökletes galaktóz intoleranciában, laktáz-hiányban, glükóz-galaktóz felszívódási zavar.
Óvintézkedések: trombózis rizikófaktorokkal és tromboembólia - a dohányzás előtt 35 éves kor, elhízás, dislipoproteinemia szabályozott magas vérnyomás, migrén nélkül fokális neurológiai tünetek, egyszerű szívbillentyű-betegség, a genetikai hajlam a trombózis (trombózis, miokardiális infarktus vagy cerebrovaszkuláris baleset fiatalon bármikor a legközelebbi hozzátartozó); betegségek, ami előfordulhat, ha a perifériás keringési rendellenességek - cukorbetegség, a szisztémás lupus erythematosus (SLE), hemolitikus urémiás szindróma, Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás, a sarlósejtes vérszegénység, visszérgyulladás felszínes vénák; örökletes angioneurotikus ödéma; hipertrigliceridémia; májbetegség; A betegség először vagy romlanak a terhesség alatt, vagy a háttérben a korábbi nemi hormonok (beleértve sárgaság és / vagy pruritus cholestasissal kapcsolatban, epekövesség, otosclerosis hallássérült, porphyria, herpesz terhesség alatt a történelemben, korea - Sydenham-féle betegség); chloasmája; szülést követő időszakban.
Terhesség és szoptatás alatt, a gyógyszer használatát ellenjavallt Midiana®. Ha a terhesség hátterében hormonális fogamzásgátlás, azonnali visszavonását a kábítószert. A kevés adat véletlen, véletlenül, figyelembe kombinált orális fogamzásgátlók nem mutatott teratogén hatásokat, és növeli a kockázatot a gyerekek és a nők a szülés során. Az orális fogamzásgátló kombinációk befolyásolja a szoptatás, csökkentheti a és a változás az összetételét anyatejbe. Kis mennyiségű hormonális fogamzásgátlók vagy azok metabolitjai tejben alatt a hormonális fogamzásgátlás és hatással lehet a gyermekre. A kombinált orális fogamzásgátlók után lehetséges teljes megszűnése a szoptatás.
Során egyidejű használata a drospirenon és etinil-ösztradiol jelentett a következő mellékhatások: gyakran - ≥1 / 100