Élettani hatásai mellékvese hormonok és hatásmechanizmusa
Vegyületek által termelt mellékvesék befolyásolja sok anyagcsere-folyamatokat és a test funkcióit. Már a nevek is - glüko- és mineralokortikoid - azt mutatják, hogy fontos funkciókat is betöltenek szabályozásában különböző aspektusait anyagcserét.
A felesleges glükokortikoidok növeli a glikogén és a glükóz termelés a májban, és csökkenti a felvételét és hasznosítását glükóz perifériás szövetekben. Az eredmény csökkenése a hyperglykaemia és a glükóz toleranciát. Éppen ellenkezőleg, a hiány a glükokortikoidok csökkenti a máj glükóz termelést és növeli az inzulin érzékenységet, ami oda vezethet, hogy a hipoglikémia. A hatások a glükokortikoidok ellentétes hasonló a hatása az inzulin, amelynek szekréció alatt szteroid hiperglikémia növekszik.
Ez vezet normalizálása a vércukorszint éhgyomorra, de sérti a szénhidrát tolerancia lehet tartani. Ami a diabétesz fokozza a megsértése felesleges glükokortikoidok glükóztolerancia és növeli a szervezet szükséges inzulin. Amikor Addison-kór fogadására válaszul glükóz termel kevesebb inzulint (mivel a kis növekmény a vércukorszint), ahol a tendencia, hogy a hipoglikémia megpuhult és éhomi vércukorszint általában normális marad.
A stimuláció a máj glükóztermelését hatása alatt glükokortikoidok annak köszönhető, hogy azok hatását a glükoneogenezis a májban, hatóanyag-leadású szubsztrátumot glükoneogenezis a perifériás szövetekbe és glukoneogenetikus hatását más hormonok. Így mellékveséjüktől megfosztott etetett állatokból bazális glükoneogenezis megmarad, de elvesztette azt a képességét, hogy növekszik az intézkedés alapján a glukagon vagy katekolamin. A kiéheztetett állatoknak vagy diabetes mellitusban szenvedő betegek adrenalectomia vezet egy csepp intenzitása glükoneogenezis során, ami csökkenti a beadáskor a kortizol.
Hatása alatt a glükokortikoid aktiválódnak szinte minden fázisában glükoneogenézis. Ezek a szteroidok növelik az általános protein-szintézist a májban, a növekvő képződését számos transzamináz. Azonban a legfontosabb hatása a glükokortikoidok glükoneogenezis lépések történnek, feltehetően, miután transzaminálás reakciók, a működés fosfoenolpiruvatkarboksikinazy és a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz, amelynek aktivitása növekszik jelenlétében kortizol.
A izom, zsír és limfoid szövetek szteroidok nemcsak gátolja a protein szintézist, hanem felgyorsítja a bomlási, ami a kibocsátás a aminosavak a véráramba. Emberben, akut hatása a glükokortikoidok, hogy szelektív, és hangsúlyos növekedése plazmaszintje elágazó láncú aminosav. Tartós hatású szteroidok csak növeli a szintet alanin. A háttérben az éhezés aminosavak szintje megemelkedik csak rövid időre.
Gyors glükokortikoid hatás oka valószínűleg az anti-inzulin hatást és szelektív felszabadulását alanin (glükoneogenezis ömlesztett szubsztrát) annak köszönhető, hogy közvetlen ingerlése transzaminálás folyamatok a szövetekben. Hatása alatt a glükokortikoidok növekszik és felengedésével a glicerin a zsírszövet (lipolízis miatt stimuláció) és laktát izom. Gyorsítás lipolízis vezet megnövekedett áramlását a vér és a szabad zsírsavak, amelyek bár nem szolgálhat közvetlen szubsztrátok glükoneogenezis, de, amely a folyamat energetikai takarékoskodni más szubsztrátok, amelyek lehet alakítani a glükóz.
Egy fontos hatása glükokortikoidok szénhidrát anyagcsere a gátlása glükózfelvételt és felhasználást a perifériás szövetekben (elsősorban zsírszövetben és limfoid). Ez a hatás akkor fordulhat elő, még mielőtt a stimuláció glükoneogenézis, ezért bevezetése után a kortizol vércukor emelkedik még további növelése nélkül máj glükóz termelését. Arra is van bizonyíték glükokortikoid stimuláció a glukagonelválasztást és gátolja az inzulin kiválasztás.
Megfigyelés Cushing-szindróma újraelosztása zsír a szervezetben (lerakódás a nyak, arc és a törzs, és eltűnését a végtagok) lehet az oka, hogy nem egyenletes eltérő érzékenységi zsír raktárak, hogy a szteroidok és az inzulin. A glükokortikoidok megkönnyítése lipolitikus hatást és más hormonok (növekedési hormon, katekolaminok). Hatása glükokortikoid a lipolízis gátlása által közvetített felvétel és a glükóz metabolizmus a zsírszövetben. Ennek eredményeképpen, ez csökkenti a glicerin mennyisége szükséges reesterifikatsii a vér zsírsav kap több szabad zsírsavak. Az utóbbi a tendencia, hogy a ketózis. Ezen túlmenően, a glükokortikoidok közvetlenül stimulálják ketogenezis a májban, ami különösen nyilvánvaló szempontjából inzulinhiány.
Bizonyos szövetek vizsgálták részletesen az intézkedés a glükokortikoidok a szintézisét specifikus RNS és fehérjék. Azonban van egy általánosabb hatása van a szervezetre, amely csökkenti a stimuláció az RNS és a fehérje szintézisét a májban, annak gátlását és fokozását az összeomlás a perifériás szövetekben, mint például izomban, a bőr, zsír és nyirokszövet, fibroblasztok, de nem az agy vagy a szív.
A közvetlen hatása a szervezetre glükokortikoidok sejtek, mint a többi szteroid vegyületek először kölcsönhatásba a citoplazmás receptorokhoz. Ezek molekulatömege körülbelül 90.000 dalton, és aszimmetrikusak és esetleg foszforilált fehérjék. Minden kletke- „target” van jelen az 5000 és 100000 citoplazmatikus glükokortikoid receptor. A kötődési affinitást ezen fehérjék hormon gyakorlatilag egybeesik a koncentrációja szabad kortizol a plazmában. Ez azt jelenti, hogy a telítettség a receptorok normális körülmények között 10-70%. Mért kötődés szteroid receptorok és citoplazmatikus glükokortikoid aktivitással hormonok van egy közvetlen összefüggés.
Kölcsönhatás hormon konformációs változást okoz (aktiválás) receptorok, így 50-70% gormonretseptornyh komplexek specifikus helyekhez kötődni a nukleáris kromatin (akceptorok) tartalmazó DNS-t és esetleg bizonyos sejtmagi fehérjék. Akceptor helyek vannak jelen a sejtben, ilyen nagy számban, hogy soha nem teljesen telített gormonretseptornymi komplexek. Egy része akceptorok kölcsönhatásban ezek a komplexek, generál egy jelet, amely ahhoz vezet, hogy a gyorsulás a specifikus gének transzkripcióját egy ezt követő növekedése mRNS szintek a citoplazmában és a megnövekedett szintézisét általuk kódolt fehérjék.
Ilyen fehérjék lehetnek enzimek (például részt vesznek a folyamatban glükoneogenezis), amelyek azonosítják bizonyos hormon választ. Egyes esetekben, csökkenti a szintjét a glükokortikoidok specifikus mRNS (például azok, amelyek kódolják a szintézisét az ACTH és a B-endorfin). A jelenléte glükokortikoid receptorok a legtöbb szövetben megkülönbözteti ezeket a hormonokat a más osztályokba a szteroidok, szöveti receptor, amelyhez a képviselet sokkal korlátozottabb.
A koncentráció a glükokortikoid receptor egy sejtben korlátozza a reakció ezen szteroidok, amely megkülönbözteti őket a más csoportba tartozó hormonok (polipeptid, katekolaminok), amelynek van egy „többlet” felületi receptorok a sejtmembránon. Mivel glükokortikoid receptorok különböző sejtekben, látszólag azonos, és a válasz a kortizol függ a sejttípustól, a gén expressziójának hatása alatt a hormon által meghatározott egyéb tényezők.
Az elmúlt években összegyűjtött adatait glükokortikoid akció nem csupán lehetséges mechanizmusok révén a gén transzkripció, hanem például módosításával membrános eljárások azonban a biológiai jelentősége ezeknek a hatásoknak is tisztázatlan. Vannak is beszámol heterogenitás glyukokortikoidsvyazyvayuschih celluláris fehérje, hanem az, hogy igazak-receptorok - ismeretlen. Bár glükokortikoid receptorok kölcsönhatásba léphetnek, és szteroidokat, tartozó más osztályokba, de affinitásuk ezekhez a receptorokhoz általában kisebb, mint a specifikus celluláris közvetítő fehérjék a másik, különösen mineralokortikoid, hatásokat.
Mineralokortikoid (aldoszteron, kortizol és néha PKD) szabályozza ion homeosztázis érintő vese, belek, nyálmirigyek és a verejtékmirigyek. Azt is, hogy közvetlen hatással van az endothel az erek, a szív és az agy. Azonban minden esetben a különböző szövetekben, amelyek érzékenyek mineralokortikoi a szervezetben sokkal kisebb, mint a számos szövetben, amelyek reagálnak a glükokortikoidok.
A legfontosabb a ma ismert végrehajtó szervek „célokat” a mineralocorticoid vesék. A legtöbb ilyen szteroidok hatások lokalizálódik a kortikális gyűjtőcsatornáinak anyag, ahol segítenek növelni nátrium- reabszorpció és kálium-szekréció és hidrogén (ammónia). Ezek a beavatkozások történnek mineralokortikoid követően 0,5-2 órával a beadás után, majd az aktiválási az RNS és fehérjeszintézis és tárolt 4-8 órán át. A hiány mineralokortikoid a szervezetben dolgozzon elvesztése nátrium, kálium késleltetés és metabolikus acidózis. A felesleges hormonok hatására ellenkező műszakban.
Az intézkedés alapján aldoszteron reabszorbeálódnak csak egy része a szűrt nátrium vesék által, így alatt sóstressz ez a hormon hatás kevésbé kifejezett. Sőt, még a normál nátrium-bevitel fölösleg körülményei között aldoszteron menekülési jelenség alakul ki a fellépés: nátrium-reabszorpciója a proximális vesetubulusokban és csökkenti a végén jön kiválasztás összhangban fogyasztás. A létezése a jelenség azzal magyarázható, a hiánya ödéma krónikus aldoszteron feleslegben.
Azonban, az ödéma a szív-, máj-, vagy vese eredetű elvesztette szervezet azon képességét, hogy „menekülési” a hatását mineralokortikoid és fejlődik ilyen körülmények között szekunder hiperaldoszteronizmus súlyosbítja a folyadékretenció.
Ami kálium-szekréciót a vesetubulusok menekülési jelenség hiányzik. Ez a hatás az aldoszteron nagymértékben függ a nátrium-bevitel, és nyilvánvalóvá válik, csak bizonyos feltételek mellett elegendő mennyiségű az utóbbi a disztális vesetubulusokban ahol mineralokortikoid cselekvési nyilvánul annak reabszorpció. Így betegeknél csökkent mértékű glomeruláris filtrációs ráta és a nátrium- reabszorpciója a proximális vesetubulusokban (szívelégtelenség, nefrózis, cirrózis) kaliyuretichesky aldoszteron hatás gyakorlatilag hiányzik.
A mineralokortikoid is növeli a kiválasztás a magnézium és a kalcium a vizeletben. Ezek a hatások, viszont kapcsolódik a fellépés a hormonok a vese nátrium dinamikáját.
Fontos mineralokortikoid hatások hemodinamika (pl, a vérnyomás változása) nagymértékben közvetíti a renális hatásait.
A mechanizmus a celluláris hatásainak aldoszteron - általában, mint a többi szteroid hormonok. A kletkah- „célokat” vannak jelen citoszol mineralokortikoid receptorok. Affinitásuk aldoszteron és DOC sokkal magasabb, mint az affinitása a kortizol. Reakció után a átjárta a szteroid gormonretseptornye sejt komplexekhez kötődnek a nukleáris kromatin, növelve a specifikus gének transzkripcióját, hogy alkot egy specifikus mRNS-t. Későbbi reakciók miatt szintézisét specifikus fehérjék, valószínűleg számának növelése nátrium-csatornák az apikális sejtfelszínen.
Továbbá, az intézkedés alapján aldoszteron a vesében növekedés aránya NADH / NAD, és tevékenységét több mitokondriális enzimek (tsitratsintetaza, glutamát-dehidrogenáz, malát-dehidrogenáz és glutamatoksalatsetattransaminaza) részt vesz a generációs biológiai energiát működéséhez szükséges nátrium-szivattyúk (a savóshártyán disztális vesetubulusok) . Ugyancsak a hatása aldoszteron foszfolipáz és aciltranszferáz aktivitását, miáltal változó a foszfolipid összetétele a sejtmembrán és a ion transzport. A hatásmechanizmus mineralokortikoidok a kálium- és hidrogén-ion szekréció a vesében kevésbé vizsgálták.
A hatások és hatásmechanizmusa a mellékvese androgének és ösztrogének tárgyalja a fejezetekben foglalkozó nemi szteroidok.