Emend (Aprepitant)
1 db. - hólyagok (1).
Blister kapszulákkal. 80 mg (1) és a buborékfólia sapkák. 125 mg (1), - egy fedelet karton (1) - csomagok karton.
Klinikopatológiai farmakológiai csoport: antiemetikumok. NK1-receptor antagonista
Regisztráció №№:
· Caps. 80 mg 1, 2, 4, 5 vagy 10 egység. - LS-000587, 29.07.05
· Caps. 125 mg 1, 2, 4, 5 vagy 10 egység. - LS-000587, 29.07.05
· További csomagolás: sapkák. 80 mg: 2 db. és sapkák. 125 mg: 1 db. - LS-000587, 29.07.05
farmakológiai hatások
Antiemetikumok, szelektív, nagy affinitású antagonista a neurokinin-1 (NK1) Anyag P. Szelektivitás kötési aprepitant NK1-receptor legalább 3000-szer nagyobb, mint a más enzimek, ioncsatornák és transzporter-receptor helyek, beleértve a dopamin és szerotonin receptorok, amelyek a célpontjai létező gyógyszerek most kezelésére használt hányinger és hányás kemoterápiát.
A preklinikai vizsgálatok során kimutatták, hogy az NK1-receptor-antagonisták kialakulásának megelőzése által előidézett hányás kemoterápiás szerek (például ciszplatin) a központi hatásmechanizmus.
Aprepitant eljut az agyba, és a kapcsolódó agyi NK1-receptor. Tartós hatású, a központi, aprepitant gátolja mind akut, mind a késleltetett fázisai cisplatin által kiváltott hányást, valamint növeli a antiemetikus hatását ondánszetron és dexametazon.
farmakokinetikája
szívás
Miután orális Cmax értéke körülbelül 4 óra múlva a plazmában. Az abszolút biológiai hasznosíthatóság átlagosan körülbelül 60-65%. Fogadása kapszula ételek mellett nincs klinikailag jelentős hatása a biológiai hasznosulás aprepitant.
Farmakokinetika aprepitant klinikai dózistartományban nem lineáris.
elosztás
Lenyelés Emenda dózisban 125 mg az 1. napon, majd dózisban 80 mg / nap 2 vagy 3 nappal az AUC 24 órán körülbelül 19,5 mcg x h / ml az 1. napon és 20,1 mcg x h / ml 3. napon . Cmax 1,5 ug / ml és 1,4 ug / ml-ben az 1. és 3. napon, egyenként és után értük el körülbelül 4 órával az adagolás után.
A plazmafehérjékhez való kötődés több mint 95%.
Aprepitant áthatol BBB.
anyagcsere
Aprepitant jelentős mértékben metabolizálódik a májban oxidációjával morfolingyűrűt és oldalláncainak elsősorban hatására a CYP3A4, és csak egy kis része a gyógyszer metabolizálódik bevonásával CYP1A2 és CYP2C19 (CYP2D6, CYP2C9 vagy CYP2E1 metabolizmus aprepitant nem vesz részt).
tenyésztés
T1 / 2 körülbelül 9 és 13 óra.
Aprepitant származik főként metabolitok a széklettel (86%) és a vizelettel (5%).
A plazma clearance aprepitant körülbelül 60 és 84 ml / min.
Farmakokinetika speciális klinikai esetekben
Módosítás farmakokinetikája gyermekeknél és serdülőknél kor alatti 18 év nem vizsgálták.
A betegek 65 éves vagy idősebb lenyelés után Emenda egyszeri adag 125 mg az 1. napon, majd dózisban 80 mg / nap 2 és 5 AUC nap 24 órán át 21% volt 1 nap és 36% több az 5. napon, mint azokban, a 65 évnél fiatalabb. Ahol a Cmax 10% magasabb az 1. napon, és 24% -kal magasabb, az 5. napon. Ezek a különbségek nem voltak klinikailag jelentős.
Enyhe májkárosodásban (5-6 pontok a Child-Pugh) Emenda elfogyasztása után egy adag 125 mg az 1. napon, majd dózisban 80 mg / nap 2 vagy 3 nappal az AUC 24 órán át 11% volt kevesebb, mint 1 nap és 36% -kal kevesebb a 3. napon, mint az egészséges önkéntesekben, akik ugyanazt a dózist. Közepesen súlyos májkárosodás (7-9 pont a Child-Pugh) AUC 24 órán át 10% volt magasabb, az 1. napon, és 18% a 3. napon, mint az egészséges önkéntesek, akik ugyanazt a dózist kapta. Ezek a különbségek nem tekinthetők klinikailag jelentősnek.
Súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance kevesebb, mint 30 ml / perc) és a betegek végstádiumú vesebetegség hemodialízisre szoruló, Emend kapott egyszeri dózisban 240 mg. Súlyos veseelégtelenségben AUC összes aprepitant (mind a járulékos és a nem-asszociált proteinek) csökkent 21% -kal, és a Cmax csökkent 32% -os, mint az egészséges személyek. Azoknál a betegeknél, végstádiumú veseelégtelenség, hemodialízis alatt álló aprepitant AUC-értéke a teljes volt, kevesebb, mint 42% és a Cmax 32% -kal. Köszönhetően enyhe csökkenést a plazmafehérjékhez való kötődése az aprepitant betegeknél vesekárosodás AUC farmakológiailag aktív kötetlen hatóanyag ezekben a betegek és egészséges személyek nem különbözött szignifikánsan. A hemodialízis után végzett 4, illetve 48 órával az adagolás után, nincs jelentős hatása az aprepitant farmakokinetikáját. A dializátumot detektált kevesebb, mint 0,2% az adag aprepitant.
Miután egyszeri orális Emenda 125 mg Cmax a gyógyszer a nők 16% -kal magasabb, mint a férfiak. T1 / 2 aprepitant nőknél 25% -kal volt kevesebb, mint a férfiak, és nem volt jelentős különbség Cmax eléréséhez szükséges időt nők és férfiak közötti nem említik. Ezek a különbségek a farmakokinetikai paraméterek nem klinikai jelentősége.
mellékhatás
Leggyakrabban: ha vysokoemetogennoy kemoterápia - csuklás (4,6%), gyengeség / fáradtság (2,9%), emelkedett ALT (2,8%), székrekedés (2,2%), a fejfájás (2,2%) és anorexia (2,0%); umerennoemetogennoy kemoterápiával - fáradtság (2,5%).
Az alábbiakban felsoroljuk a megfigyelt mellékhatások használatakor rákellenes aprepitant háttér szerinti terápiát a következő előfordulás gyakorisága: gyakran - a> 1% <10%, редко - от>0,1 tömeg% és <1%.
A vérképző rendszer: ritkábban - vérszegénység, lázas neutropenia.
CNS: gyakran - fejfájás, szédülés; ritkán - szokatlan álmok, kognitív károsodás, tájékozódási zavar, eufória, szorongás.
Az érzékszervek: ritkán - kötőhártya-gyulladás, fülzúgás.
A kardiovaszkuláris rendszer: ritkábban - bradycardia.
A légzőrendszer: ritkán - torokfájás, tüsszögés, köhögés, postnasal szindróma, torok irritáció.
Az emésztőrendszer: gyakran - étvágytalanság, csuklás, székrekedés, hasmenés, emésztési zavar, böfögés; ritkán - hányinger, savas reflux, dysgeusia, gyomortáji diszkomfort, székrekedés, gastrooesophagealis reflux betegség, perforált nyombélfekély, hasi fájdalom, szájszárazság, enterocolitis, felfúvódás, stomatitis.
Bőrreakciók: ritkán - kiütés, acne, fényérzékenység, fokozott izzadás, zsíros bőr, viszketés.
Részéről a mozgásszervi rendszer: ritkábban - izomgörcsök, myalgia.
A húgyúti rendszer: ritkábban - polyuria, vizelési, gyakori vizelési inger.
A laboratóriumi paraméterek: gyakran - emelkedett ALT és AST; ritkán - megnövekedett aktivitása alkalikus foszfatáz, magas vércukorszint, sóhiány, mikroszkópos haematuria.
Allergiás reakciók: Az egyik esetben a kérelmet az aprepitant kemoterápia jelölt Stevens-Johnson-szindróma és egy másik, abban az esetben, ha csak a megfigyelt aprepitant angioneurotikus ödéma, és a csalánkiütés.
Más: gyakran - gyengeség / fáradtság; ritkán - ödéma, hőhullámok (kipirulás), kellemetlen érzés a mellkasban, álmosság, szomjúság, csökkenése vagy növekedése a testtömeg, a csatlakozás sztafilokokkusz vagy gombás (Candida) fertőzések.
A legtöbb esetben, mellékhatások azonosított klinikai vizsgálatok során enyhe vagy mérsékelt volt.
Profil nemkívánatos események során ismételt kemoterápiás ciklusok (legfeljebb 6) segítségével aprepitantra hasonló volt az első kemoterápiás ciklus.
Ellenjavallatok
- súlyos májkárosodás (> 9 pont skálán Child-Pugh);
- egyidejű alkalmazása a pimozid, terfenadin, asztemizol és ciszaprid
- szembeni túlérzékenység aprepitanttal, vagy bármely más komponense a hatóanyag.
Terhesség és szoptatás
Megfelelő és jól kontrollált klinikai vizsgálatokban a gyógyszer biztonságosságát terhesség alatt nem végeztek, ezért a használat módosítás nem javasolt a terhesség alatt.
Nem ismert, hogy az aprepitant kiválasztódik az emberi anyatejbe. Ha szükséges, a szoptatás alatti kell döntenie a kérdésben megszűnésének szoptatás, mert a nemkívánatos hatások kockázata a csecsemőnél.
Vigyázat
C Emend óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akik mindkét metabolizálódó gyógyszerek, javarészt CYP3A4 izoenzim (beleértve bizonyos kemoterápiás szerek), mint aprepitant CYP3A4 gátlása növekedéséhez vezethet koncentrációban ezek a gyógyszerek a vérplazmában. Az egyidejű kinevezés módosítás a warfarin eredményez klinikailag jelentős csökkenését INR. Kapó betegek hosszú távú warfarin kezelést gondosan monitorozni kell INR 2 hétig minden kemoterápiás ciklus, különösen 7-10 nap kezdete után vétel módosítás 3 napos program. A hormonális fogamzásgátlók hatékonyságát lehet csökkenteni alatt és a kezelés után 28 nappal Emendom. A kezelés során Emendom és 1 hónapon belül az utolsó adag után módosítás kell használni egyéb fogamzásgátló módszerek és a mentést.
Enyhe és közepesen súlyos májkárosodásban (5-9 pont a Child-Pugh) dózis módosítása nem szükséges. A klinikai adatok a gyógyszer használatát súlyos májelégtelenségben (> 9 pont skálán Child-Pugh) hiányoznak.
Súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance kevesebb, mint 30 ml / perc), és azoknál a betegeknél, végstádiumú veseelégtelenség, hemodialízis, szükség a dózis módosítására.
Idős betegek (65 éves és idősebb) szükség a dózis módosítására.
A dózis módosítása nem alapul vagy rassz van szükség.
Alkalmazása Pediatrics
Biztonságosságát és hatásosságát módosítás gyermekeknél nem vizsgálták.
túladagolás
Tünetek: rendelkezésre álló adatok az alkalmazás aprepitant nagy dózisban kemoterápia nélkül (egyetlen dózis akár 600 mg vagy 375 mg-os napi során 42 nap) azt mutatják, jó elviselhetőség. 1 betegnél, aki 1440 mg aprepitant figyeltek álmosság és fejfájás.
Kezelés: Emendom kezelést abba kell hagyni, és figyelemmel kíséri a beteg állapotát. Ha szükséges, a tüneti kezelés. Hatására aprepitant hányáscsillapító gyógyszerek hányást okoz, valószínűleg nem lesz hatékony. Az ellenszer a gyógyszer nem ismert. A hemodialízis nem hatásos.
gyógyszerkölcsönhatások
Az aprepitant szubsztrátja, mérsékelt inhibitora és induktora CYP3A4 izoenzim, valamint a induktor CYP2C9.
Míg kinevezéséről aprepitant növelheti a plazmakoncentrációját gyógyszerekkel, amelyek metabolizmusa történik részvételével CYP3A4.
Emend nem alkalmazható egyidejűleg pimozid, terfenadin, asztemizol, és ciszaprid. Gátolja a CYP3A4 aprepitant hatása növelheti koncentrációban ezek a gyógyszerek a plazma és potenciálisan súlyos és életveszélyes reakciókat.
Aprepitant indukálja warfarin metabolizmusát és tolbutamid. Egyidejű alkalmazása Emenda ezekkel vagy más drogok által metabolizált CYP2C9 (például fenitoin), vezethet koncentrációjuk csökkenése a plazmában. Nem volt hatással a Emenda AUC R (+) - vagy S (-) - warfarin, azonban, ha együtt használjuk megfigyelt csökkenésnek az a minimális koncentráció S (-) - warfarin csökkenése kíséri INR 14% 5 nap után, miután megkapta Emenda. A hatóanyag csökkenti az AUC tolbutamid, ahol a szubsztrát CYP2C9, 23%, 4 nap, 28% a 8 napon és 15% az 15. napon. Így tolbutamid egyetlen dózisban 500 mg-ot adunk, mielőtt a 3-napos adagolási rend Emendom 4, 8 és 15 nap.
Emenda kölcsönhatás olyan gyógyszerekkel, melyek szubsztrátjai P-glikoprotein transzporter, nem valószínű (hiánya kölcsönhatás digoxin Emenda). Aprepitant nem okoz klinikailag jelentős változásokat a farmakokinetikai szerotonin 5HT3-receptorok - ondanszetron, graniszetron és gidrodolasetrona (a dolaszetron aktív metabolitja).
A egyidejű vétele Emenda és kortikoszteroidok növelik AUC megfigyelt dexametazon (lenyelés) 2,2-szer, az metidprednizolona adagoljuk / - 1,3-szor és metilprednizolon lenyelhető - 2,5-szeres. Ebben a tekintetben, hogy a kívánt egységdózis dexametazon hatása, ha kombinációban adagoljuk aprepitant 50% -kal csökken, ha a beadott metilprednizolon / csökken mintegy 25% hozzárendelésekor befelé - 50% -kal.
Alkalmazásakor módosítás kemoterápiás gyógyszerekkel, melyek elsősorban vagy részben módon anyagcsere történik részvételével CYP3A4 (etopozid, vinorelbin, paclitaxel és docetaxel) ezen gyógyszerek dózisát nem lehet korrigálni. Azonban, óvatosság ajánlott, amikor kezelésben részesülő betegeknél alkalmazzák ezeket a gyógyszereket, és hogy további megfigyelés. Módosítás hatása a docetaxel farmakokinetikájára azonosítottak.
A hormonális fogamzásgátlók hatásossága a vétel során, és 28 napon belül Emenda csökkenthető (Emendom kezelés alatt és 1 hónapig az utolsó adagot követően Emenda alkalmazhatók vagy alternatív fogamzásgátlási módszereket backup).
Egyidejű orális midazolam és a növekedés módosítás midazolam AUC. Lehetséges növekedése midazolam plazmakoncentrációja vagy más benzodiazepinek, az anyagcsere amely végzik részvételével CYP3A4 (alprazolám, triazolám) kell figyelembe venni, akik egyidejűleg ezeknek a gyógyszereknek az Emendom.
Egyidejű vétele Emenda gyógyszerek esetén, a CYP3A4 aktivitást gátló növelheti aprepitant koncentráció a vérplazmában. Ezért óvatosan kell rendelni Emend kombinációban a CYP3A4 erős inhibitorai (például ketokonazol). Azonban, egyidejű vétele Emenda mérsékelt CYP3A4 inhibitorok (például diltiazem) nem okoznak klinikailag szignifikáns változásokat aprepitant koncentráció a vérplazmában.
Egyidejű vétele módosítás olyan gyógyszerekkel, melyek erős CYP3A4 (például rifampin) vezethet csökkenését a plazmakoncentráció aprepitant, és így csökkenti a hatékonyságát Emenda.
Enyhe vagy közepes fokú hypertensio vétel aprepitant tartalmazó tabletta dózis összehasonlítható a 230 mg-os dózisú kapszula, kombinálva diltiazem dózisban 120 mg 3-szor / nap 5 napon át AUC növekedést aprepitant 2-szer, és egyidejű növekedése diltiazem AUC 1,7-szer. Ezek a farmakokinetikai hatása nem vezetett klinikailag jelentős eltérések EKG, vérnyomás vagy szívritmus képest a változások a Ezek a paraméterek csak fogadásakor diltiazem.
Egyidejű vétele aprepitant 1 alkalommal / nap tabletta formájában dózisokban összehasonlítható a 85 mg-os vagy 170 mg-os dózisú kapszula, és a paroxetin, 20 mg 1 alkalommal / nap eredményezett AUC csökkenését körülbelül 25% és a Cmax körülbelül 20% mindkét aprepitant és paroxetin.
Feltételeiről, valamint
A gyógyszert kell tartani elzárva gyermekek hőmérsékleten nem magasabb, mint 30 ° C-on Élettartam - 4 év.
Kínálati viszonyok gyógyszertárak
Kábítószer-receptet.