Bélben oldódó orális adagolási formák

VV Mogilyuk, szolgáltatási igazgató Innovation Corporation "Arterium"

Ez volt az első dokumentált kísérlet orális dózisformák előállítása (LF) ellenáll a gyomor környezetében, és a hatóanyag felszabadul a bélben. Ezt követően, 1884-ben, a svájci gyógyszerész sikeres kísérletet, hogy javítsa a bélben oldódó bevonattal készült. Készítmények kifejlesztése, emészthetetlen anyag a gyomorban használtuk: zsírok, viaszok, és a gumi. Elsődleges piaci sikert ért véget csalódás, mivel úgy találták, egy olyan tendencia, bélben oldódó bevonat a nedvesség abszorpciót, duzzanat és korai repedése. 1895-ben D. Egyéb Swiss gyógyszerész használt új megközelítést - áztatás zselatinkapszulákban egy formaldehid oldatot, majd szárítjuk. Az ilyen kezelés keményedés zselatin héjú kapszulák, lassítja oldódás, amely lehetővé teszi a belőlük kioldódó aktív gyógyszerészeti összetevő (API) a bélben. munkaadót a feltaláló 1904-ben megkapta a szabadalmat az előállítási eljárás üres kapszula úgy, hogy a zselatint formaldehidet, amely lehetővé tette, hogy a kapszulák made in Germany exportálni az Egyesült Államokban.

1938-ban, a tudósok (J. T. Gorleyi C. O. Lee) összpontosítottak három alapvető anyagok: sztearinsav, szandarak gyanta és sellak, amelyeket vizsgáltunk külön-külön és kombinációban más adjuvánsokkal (segédanyagok). A tudósok azt találták, hogy segítségével egy alkoholos oldatban, amely sellak (80 rész) és ricinusolaj (20 rész) lehet szerezni alkalmas, bélben oldódó bevonatot a felületen, mint a tabletták és a kapszulák.

A mai napig, gyógyszertár, távol a széles körben elterjedt használata recept szerinti készítmények. Az alkalmazása bélben oldódó bevonattal ellátott tabletták, kapszulák, pelletek, granulátumok (ábra. 1), a kristályokat (ábra. 2), az ipari gyógyszergyártás (gyógyszerek), gyógyszeripari felhasználás sokszínű high-tech berendezések és robusztus készítmények.

Ábra. 1. bevont pellet, bélben oldódó bevonatú

Ábra. 2. Acetilszalicilsav Crystals bélben oldódó bevonattal ellátott

A feldolgozó berendezések alkalmazásához felhasznált gyomornedvvel szemben ellenálló bevonatok közé tartoznak: Drazsék kazánok hagyományosan alkalmaznak a gyógyszerészeti iparban; bevonó berendezésekben - modernebb növény alkalmazása a fólia és / vagy a bevonó zagy; Különleges tablettasajtolók alkalmazására bőrök vannak nyomva; Szerelvény a fluidizált ágyban, amelyek a fenti a legnehezebb folyamat ellenőrzését. Mivel a szubsztrát filmbevonat a fluidizált ágy működtetése befolyásolhatja 10 kapcsolódó paraméterek (konfigurációjától függően, a paraméterek száma változhat).

A gyógyszeripari piacon adjuvánsok beszerezhetők a különféle típusú polimerek, amelyek oldódnak különféle pH-értékek - 4,8-7,2. Ezek a polimerek (például cellulóz-acetát-ftalát, sellak, polimetakrilátok), mint általában, nem használható önállóan. A bevonat tartalmazhat továbbá funkcionális segédanyagokat: egyéb polimerek, lágyítók és pigmentek. Enterális és segédanyagokat is elérhető formában monokomponentov, és mint már elkészített keverékek (például, mint például egy multinacionális vállalat: ISP, BASF, Colorcon), amely nagyban egyszerűsíti a gyártási folyamat befejeződött LF. A fogyasztásra kész-mix csökkenti a kilökődés kockázatát minőségi jellemzők tételről tételre, beleértve LF stabilitása savas környezetben. Formálási K, biztosítva a pH-függő felszabadulást a bélben, hogy megfeleljen egy sor követelmények: tolerálhatóság gyomorban és a belekben, az optimális felszabadulásának kinetikáját az API; ellenáll a mechanikai stressz, a tárolási stabilitást.

Megértése kapcsolatos fiziológiai folyamatok a gyomor, pylorus, duodenum elengedhetetlen a fejlesztés a racionális tervezés LF gyomornedveknek ellenálló. A tartózkodási idő a gyomorban LF számos tényezőtől függ: a teljes vagy üres gyomor; élelmiszer jellegű; a sűrűsége a tartalmát a gyomorban és LF; LF vagy részecskeméret, amelyre szétesik a gyomorban. Szükség van különös figyelmet fordít a fizikokémiai tulajdonságai a segédanyagok, a méret a LF vagy részecskéket a gyomornedveknek ellenálló (kapszula töltött szemcsék, granulátumok vagy kristályok egy burkolattal bevonjuk, mikrotabletták, tabletták vagy kapszulák, bevont); LF sűrűség; a lehetőségét, tapadás a falon a gyomor.

Annak igazolására, stabilitásának LF bélben oldódó bevonattal, hogy a hatások a gyomor pH-in vitro és használni, hogy ellenőrizzék a kinetikai (profil) a API kiadás a bélben WBF teszt, mely két szakaszból áll. Az első lépést 0,1 N sósav-oldattal, amely szimulálja a gyomor feltételeket, és a második - foszfát-pufferben, pH = 6,8, amely szimulálja a bél közegének. Ideális esetben, a 0,1 N sósav-oldattal az API szabadul LF, és foszfát-puffer, pH = 6,8 szabadul teljesen. Kinetikája in vitro korrelál a in vivo felszabadulási kinetikáját API, amely meghatározza hatékonysági és biztonsági profilja a gyógyszer, így az in vitro teszteléshez, általában, hatálya alá a minőség-ellenőrzés.

Gyomorsaválló bélben LF hosszú hagyománya van. Hozzá vannak szokva, mint a szállítási rendszerek az API az API:

instabil savas környezetben a gyomor (pH 1-3), például erythromycin;
irritálhatja vagy hátrányosan befolyásolja a gyomornyálkahártya, mellékhatásokat okoznak, mint például a hányinger és hányás - mint például az aszpirin, diklofenak, indometacin, naproxen és más NSAID-ok;
kell kifejteni a hatását a bélben, mint a bifidobaktériumok és laktobacillusok;
Ez felszívódik csak a bélben.

A következő szempontok a gyakorlati alkalmazása a pH-dependens az API kibocsátása.

Használt NSAID válthat ki a fejlesztés a gyomorhurut miatt gyulladás a gyomorfal. Tekintettel a téma, Cardio aszpirin (Bayer), mint egy NSAID a fejlődő trombocitaromboló intézkedés lehet példája a bélben oldódó bevonat. A kardiovaszkuláris események megelőzésében felírni aszpirin elhúzódó nyelvtanfolyamok kisebb dózisban (50 mg-os és 100 mg-os). A szakértők úgy vélik, hogy szívbetegek azzal a céllal, vérlemezke-romboló terápiát kell felírni a hatóanyagnak a bélben oldódó bevonat. Ez a vélemény vizsgálatokon alapul, amelyek kimutatták, minimális kockázata ebben a formában aszpirin a gyakoriság előfordulási erozív és vérzéses változások a nyálkahártya a gyomor-bélrendszer, összehasonlítva a szokásos formáját acetilszalicilsav.

Bélben oldódó bevonatokat gyártásához használt orális antibiotikumok LF. Ennek egyik példája a eritromicin - szisztémás antibiotikum, kezdeményező osztály makrolidok, amely széles körben használják a járóbeteg gyakorlatban, különösen a gyermekeknél, kezelésére tüdőgyulladás, hörghurut a különböző eredetű, skarlát, mandulagyulladás, középfülgyulladás és egyéb gennyes fertőzések .. A bázis eritromicin, és a savra érzékeny hatóanyagot, ha orálisan inaktiválható különböző mértékben hatása alatt sósav a gyomor. Ezen kívül az abszorpciós eritromicin befolyásolja a gyomor kiürülésének sebességét és az élelmiszer. Ezért a hatóanyag biológiai hozzáférhetőségét, ha orálisan alacsony és annak mértéke változhat a különböző betegek, így a koncentrációja változik az antibiotikum a vérben. Ez vezetett a fejlődése és bevezetése a klinikai gyakorlatba a sók, észterek, sók, észterek eritromicin és LF felszerelt saválló bélben oldódó bevonattal. Lehetőség van, hogy növelje a biohasznosulását eritromicin több mint 2 alkalommal. Amikor megkapta a eritromicin bázis formájában bélben oldódó pelletet (átmérő 0,5-1,5 mm) a felszívódását az antibiotikum stabilabb, mint az orális, bélben oldódó tabletták, és a magasabb koncentrációja a vérben eritromicin. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a pellet, ellentétben a pirulák, nem marad a pylorus gyomorban. Élelmiszer lehet több felszívódás csökkentésére eritromicin bélben oldódó tabletták és kisebb mértékben, a pelletek.

Az enterális bevonatok használatosak szisztémás antibiotikumok, és befolyásolják a helyi szinten a bélrendszerben, például a kezelés a bélfertőzések. A leggyakoribb enterális fertőzés, vírusos gastroenteritis, de a fertőzés is okozta baktériumok és protozoák. Gyomorsaválló antibiotikumok életképes megoldást leküzdésére bakteriális és parazita fertőzés a bélben. Preparátumok egyike alkalmas szelektív bélben mentesítése micromycetes a nemzetség Candida natamicin benyújtott pimafutsin készítmény tabletták, bélben oldódó bevonattal ellátott. Előnyei közé tartozik, hogy a natamycin alig szívódik fel a bélben. A kiadás az API a bélrendszerben és a hiányzó csontritkuláshoz vezet stabil, nagy koncentrációjú natamycin helyén felszabadulási okozó pozitív eredményeket a kezelés a bél dysbiosist Candida elszaporodását spp. Bélben oldódó bevonattal ellátott tabletták pimafutsin elkülöníti más polién eszközzel, amely védi a nyálkahártyát a felső gasztrointesztinális traktust a irritációt és biztosítja a gyógyszer stabilitását a tárolás során. A biztonsági profil a gyógyszer lehetőséget biztosít a biztonságosabb kezelés alkalmazható terhes nők, szoptató és újszülött ellátás.

Orális LF bélben oldódó bevonatokkal kezelésére használják a krónikus pancreatitis - egy csoport a krónikus betegségek a hasnyálmirigy (RV) különböző etiológiájú, túlnyomórészt gyulladásos jellegű. Amikor részesülő szekréciót gátló szerek (H2-blokkolók, protonpumpa-inhibitorok) megnövekedett enzim hatékonyságát, mivel ezek optimális hatás van kialakítva a lumen a vékonybél pH-nál nem kisebb, mint 5,0. Mikrotabletirovannye és mikrokapszulázott a bélben oldódó bevonattal ellátott pankreatin mutattak nagy hatékonyság a kezelés a exokrin hasnyálmirigy-elégtelenség. Egy példa a készítmény mezim FORTE (MenariniGroupe) a tabletták, bélben oldódó bevonattal ellátott, amely tartalmazza az összetételében lipáz, amiláz és proteáz, és lehetővé teszi, hogy javítsa még a súlyos rendellenességek süllyesztett emésztést.

A gyógyszeripari piacon vannak olyan gyógyszerek használt mikrobiológiai szüntetni a bél dysbiosis, beleértve bifidobaktériumok és laktobacillusok. Ezek a baktériumok érzékenyek az olyan savas környezetet, így a fény jelent készítmények, például, Bifi-FORM (Ferrosan) és lineks (Lek) formájában kapszulák gyomorsaválló garantálni tudja szállítani a baktériumok a belekben, ami egy sokkal megbízhatóbb betegségek kezelésére. Meg kell jegyezni, hogy a fejlődés bélben oldódó bevonattal ellátott kapszulák miatt bonyolult több szempontból. Szemszögéből megvalósításának a folyamat, a folyamat alkalmazása a bélben oldódó bevonat a kapszula keményebb, mint a tabletta. A sűrűsége a kapszulák olyannak kell lennie, hogy a kapszulát, amikor fogadó nem volt a felszínen a gyomortartalom (ami jelentősen meghosszabbítja annak a gyomorban való tartózkodás), és a viszonylag könnyű áthaladását az emésztőrendszer tovább. Ugyanerre a célra a kapszula mérete legyen a lehető legkisebb.

A mai napig elterjedt multivitamin és polymineral gyógyszerek. Ebben a különböző vegyi anyagok vezethet kémiai összeférhetetlensége az összetevők egy LF és emberekben. Ilyen esetekben az enterális bevonatok érdekes lehet, mint egy eszköz a differenciáló helyeken az API kibocsátása, amely el lehet kerülni a kémiai kölcsönhatás az anyagok maguk, kölcsönhatás a savas gyomor környezetében és a verseny kötődési helyeiért az emberi szervezetben. Egy például bélben oldódó bevonattal is szolgálhat hatóanyag GEMSINERAL-TD (USVLimited) formájában töltött kapszulák pellet vas-fumarát, a folsav és a cianokobalamin.

Ez a cikk egy rövid áttekintést a használata enterális bevonatok, amelyek adott esetben bizonyítja előnyeit azok használatát. A meglévő gyártási technológia, high-tech eszközök és sokféle segédanyagok lehetővé teszik gyógyszerészeti vállalatok elvégzésére tömeges termelés különböző készítmények ATCklassov pH-függő az API kibocsátása és megbízható reprodukciós minőségi jellemzőit. Használata bélben oldódó bevonat is, bizonyos esetekben, hogy biztosítsák a stabilitást a API, miközben halad a gyomor, hogy optimalizálja a minőségét a fogyasztói és javítja gyógyszer hatékonysági és biztonsági profilja a gyógyszer.

Kapcsolódó cikkek

előző ◈ a következő