Phenylketonuria - egy leírást az okok, tünetek (jelek), diagnózis, kezelés
rövid leírása
Fenilketonúria (PKU, phenylpyruvica mentális retardáció) - örökölt anyagcsere rendellenesség által okozott hiányt az enzim fenilalanin anyagcsere károsodott hidroxilezése fenilalanin aminosavval a tirozin. Ennek eredményeképpen, a test beteg gyermek egy fokozatos felhalmozódása a fenilalanin és metabolitjai toxikus hatása lehet a központi idegrendszerre egy további késedelem a mentális fejlődését. Ezt a betegséget először leírt 1934-ben A. Fakitermelés.
Genetikai szempontból. PKU gén hibája alakul ki a következő enzimeket • GTP ciklohidroláz 1 (233910, GCH1, 600.225, 14q22.1-q22.2) • fenilalanin-hidroxiláz (261.600, PAH, PKU1, 12q24.1) • Digidrobiopteridin reduktáz (261.630, QDPR, DHPR, 4p15.31) • Digidrobiopterin szintetáz (261.640, PTS, 11q22.3-q23.3).
Pathology - talált változások a szerkezetben a mielin szálak kezeletlen betegeknél.
A tünetek (jelek)
A klinikai kép gyermekek PKU nélkül születnek a betegség klinikai tüneteit. Azonban, fenilalanin, jön az első napon az élet az anyatejjel vagy rendszeres tej keverékével, hozzájárul a megnyilvánulása a betegség • Neurológiai és pszichiátriai betegségek •• Mentális retardáció (mentális retardáció, idiotizmus, vagy hülyeség, mély szellemi fogyatékosság). Kezeletlen prediktív tényező minden 10 hetes csökken 5 pont) •• Fokozott ingerlékenység gyermekkorban •• •• Különleges Különleges járás és testtartás, amikor ülő testhelyzet •• szokatlan helyzetben a végtagokban (szabó testtartás) •• •• sztereotip mozgás növelése ín •• •• reflexek Görcsök hibás kialakulását mielin • Korai bezárása nagy kutacs • microcephalia • bőrelváltozások •• hypopigmentáció •• •• száraz ekcéma dermatitis •• •• • Scleroderma gipopigmentir Hair ovany • Hányás az újszülött időszakban • A világos írisz, szürkehályog • Egyedi „egér” testszag és a vizeletben.
diagnosztika
• röntgen vizsgálat: agyi meszesedés.
• Speciális vizsgálatok: tömeges újszülöttkori szűrési módszer - köteles meghatározni a tartalom fenilalanin vérminták minden gyermek kapott 4-5 - napi élet az idősek otthonában.
• Molekuláris genetika: ismert, több mint 200 különböző mutációk a fenilalanin hidroxiláz gén. Legtöbbjük részt vesznek bizonyos haplotípusok restrikciós fragmens hossz polimorfizmus (RFLP) és tanedemnyh ismétlések számát (VNTR). Egy haplotípus összefüggésben lehet egynél több mutációt, ezért alapján haplotípus vizsgálatok nem húzhat bizonyos következtetéseket a lokalizáció a mutációt. Főoldal mutációja szláv népek - R408W / HP2 / VNTR3. A tanulmány Tatarstan, szignifikáns különbséget mutattak a frekvenciája mutáció betegek körében PKU orosz (78%) és a tatárok (37%) nemzetiségű. Érdekes, betegek között PKU gyakran Tatar nemzetiség (40%) pontmutációk, jellemző a Földközi-tenger, beleértve a Török populációk (R261Q et al.), És kiderült, nincs mutáció jellemző keleti népek.
járóbeteg-ellátás, kórházi javallt korrekció a diéta esetén instabil koncentrációjú plazma fenilalanin.
A génterápia. A három alapvető eljárással szükséges génterápiás phenylketonuriás két teljesülnek: a cDNS kifejezése az emberi fenilalanin-hidroxiláz, gidroksilazadefitsitnaya fejlesztett állati modellben. Azonban, a vektorok hatékony géntranszfer in vivo igényelnek további kidolgozásra. A retrovirális vektorok, annak ellenére, az a tény, hogy egy kellően hatékony in vitro, alacsony in vivo hatékonyságát az átviteli. A rekombináns adenovírus vektorok, bár teljesen sikeres egy rövid ideig, és nem marad a szervezetben hosszabb néhány héttel - a immunválaszt.
Természetesen és prognózisa. Időben kezdeményezett diétás kezelés megakadályozza a klinikai megnyilvánulásai klasszikus PKU. Meg kell végezni a kezelés előtt, a pubertás, és aszerint, hogy az egyes jelzések és hosszabb. mert nők PKU nem tudja elviselni egészséges gyümölcs látható, kezében egy különleges kezelés megkezdése előtt fogantatás egészen addig, amíg a szállítás kizárni magzati plazmában fenilalanin legyőzze az anya vérében.
Csökkentésére. PKU - phenylketonuria.