Kábítószer-kezelés prolaktin
DRUG kezelésére prolaktin
LK Dzeranova, E.I.Marova, NI Sergeeva
(III All-orosz tudományos-gyakorlati konferenciát „Tényleges problémák Neuroendokrinológia”)
Endocrinology Research Center, Moszkva
Hyperprolactinaemiát - biokémiai marker a hipotalamusz-hipofízis zavar. A lakosság előfordulásának ez a feltétel a körülbelül 0,5% a nőknél, és 0,07% a férfiak.
Prolactinomák a leggyakoribb oka a tartósan magas szérum prolaktin, sokkal gyakoribbak a reproduktív korú nők és meddőséget okozhat. A klinikai megnyilvánulások hiperprolaktinémia széles határok között változhat, általában a tünetek közé tartozik a reproduktív, szex, metabolikus és érzelmi és személyiségi rendellenességek, míg macroprolactinoma - jeleinek és tüneteinek rendelkező bulk eljárást a hipotalamusz-hipofízis régióban.
Radikális kezelést - a sebészeti és a sugárzás, jelenleg nem tekintjük előnyös kezelési eljárásnak az elsődleges prolaktin. A módszer a választás a kezelésére leginkább betegek prolaktin szekretáló hipofízis adenoma van a gyógyszeres terápia.
Kezelése hiperprolaktinémia a prolaktinoma van, amelynek célja a helyreállítás normál koncentrációjú prolaktin, a helyreállítás ovulációs menstruációs ciklust, fertilitás visszaállítására a nők és férfiak, valamint szexuális diszfunkció férfiaknál, a tumoros sejttömeg csökkenése.
Drugs, amely képes csökkenteni szekrécióját PRL vannak osztva 2 csoport: származékok ergot alkaloidok (ergolinovye) és a kábítószer nem kapcsolódó származékai ergot alkaloidok (neergolinovye). Az első beágyazott készítmények rövid hatású 2-bróm- „-ergokriptina és 2-bróm-” és a $ -ergok-riptina és ergolinovoe származékot tartós és szelektív hatását (dostineks). Második - benzoguanolinov triciklusos származékot szintetizált kifejezetten RLP redukáló (norprolak), amelynek szelektív és hosszan tartó hatás.
Bromokriptin alkalmazzák a klinikai gyakorlatban, mivel a 70-es években. bromokriptin kezelés megkezdése, általában egy alacsony dózisú (0,625-1 / 4 t. 1,25 mg m -1/2.), jellemzően lefekvéskor étellel, hogy megakadályozzák a hányinger és ortosztatikus hipotenzió, növekvő őket 0,625-1, 25 mg minden 3-4 nap, az átlagos terápiás dózisa 2,5-15 mg naponta 2-3 részre osztott dózisban. Az adag egyénileg kiválasztott ellenőrzése alatt PRL szintet.
Az első néhány napos kezelés után néhány betegnél enyhe hányinger vagy ritkán szédülés, gyengeség, vagy hányás. Ha szükséges, a hányinger és a hányás során a kezelés korai stádiumában is megakadályozhatja a perifériás dopamin antagonista, így például a domperidon, néhány nap, nem később, mint egy órát, mielőtt megkapta tartalmazó készítmények bromokriptin. Ritka esetekben a bromocriptin okoz ortosztatikus hipotenzió, ami néha vezethet összeomlik; így a kezelés első napjaiban ajánlott a vérnyomás ellenőrzése. Az ortosztatikus hipotónia okozhat a beteg a szorongás, de lehetséges, hogy hagyja abba a tüneteket. Ezen kívül vannak olyan ügyet székrekedés, álmosság, fejfájás, ritkábban, zavartság, nyugtalanság, hallucinációk, mozgászavar, szájszárazság, görcsök lábak és allergiás bőrreakciók. Jellemzően, ezek a mellékhatások dózisfüggőek, és képes megbirkózni velük, adagjának csökkentésével a bromokriptin. Néha hosszú távú kezelés vannak támadások kifehéredése kéz- és lábujjak válaszul hideg, különösen azoknál a betegeknél, akik korábban szenvedett Raynaud-kór.
Csökkentése a méret a daganat előfordulhat után 6 héttel a kezelés eredményeként csökkenti a daganatsejtek számát, és celluláris nekrózis, azonban általában megjelölik a tumor regresszió később. Ellenállás a teljes kezelési figyelhető meg 15% -ában. Jelenleg végzett keresés új formái hüvelyi gyógyszert, szénbányászat, a spray formájában, transzdermális hatékonyabbak, mint az orális jobban tolerálják, bizonyos esetekben.
Abergin csak hazai ügynök stimuláló dopamin receptorok a hipotalamuszban. Meg van egy gátló hatása a váladék a hipofízis elülső lebenyében hormonok, és különösen a prolaktin (PRL), anélkül, hogy a szokásos koncentrációban egyéb agyalapi hormonok. Azonban, hogy képes csökkenteni a emelkedett növekedési hormon szenvedő betegekben akromegália, amely által okozott dopamin-receptorainak ingerlésével.
A gyógyszer egy hosszabb RLP-gátló és a neurotrop hatást, mint a készítmények bromokriptin miatt kombinációja két ergot alkaloidok. $ -izomer több lipofil mint „-izomert kapjuk, és ha lenyelik ez felszívódik a bélből hosszabb, mint bromokriptin, így a koncentrációja az aktív gyógyszer vérplazmában érjük simábban és tartósabban megmarad a szövetekben és szervekben.
Az adagolás módja azonos, mint a bromokriptin; közepes dózis hyperprolactinaemia 4-16 mg naponta két vagy három dózisban étkezés közben.
Amikor kezelésére abergin Enz RAMS 30 nők prolactinomák (22 mikro, makro-8) 18 éves és 45 év, az átlagos elsődleges szint az RLP mikroprolaktinomah - 8527 ± 546 mIU / L. és macroprolactinoma 16299 ± 4635 NE / l. 6 hónap után a kezelés általában csökkent a csoport legfeljebb 670 mU / l.
Mellékhatások a gyógyszer kevésbé kifejezett, mint a bromokriptin.
Kvinogolid (norprolak) egy elnyújtott kibocsátású orális neergolinovym dopamin agonista, a specifikus aktivitás a D2 receptorokhoz, amely egy hatással a szintjére PRL, de nem befolyásolja a szintjét egyéb agyalapi hormonok.
A gyógyszer bevétele után csökkentik a vér BPD után jelenik meg 2 óra maximum elérése után 4-6 órával, és tart körülbelül 24 órán át, amely lehetővé teszi, hogy hozzá a gyógyszer naponta egyszer napig.
A felezési idő a kiindulási anyag után egy rendeltetési 11,5 óra, amikor eléri az egyensúlyi állapotot - 17 órán át.
A dózist egyedileg határozzuk meg. A kezdő dózis 0,025 mg 1 alkalommal naponta - 3 nap alatt. A következő 3 napon naponta adagoljuk napi dózisa 0,05 mg. A 7. napon a kezelés, a napi napi dózis 0,075 mg. Ha szükséges, további fokozatos (időközönként nem kevesebb, mint egy hét) az adag növelésével -, amíg az optimális hatást.
Az átlagos napi dózis 0,075-0,15 mg. U1 / 3 betegnél szükség van, hogy alkalmazni a napi adag 0-3 mg-os és a magasabb. Ebben az esetben, a napi adag emelhető lépésenként - a 0,075 mg és 0,15 mg időközönként nem kevesebb, mint 4 hét.
Amikor kezelésére norprolak in Enz RAMS 37 nők 6 hónapig prolaktin szint kezdete előtt kezelés 4082 ± 1231,7 IU / L betegeknél mikroprolaktinomoy és 10764,1 ± 1552,6 IU / L betegeknél makroprolakganomoy jelentősen csökkent, és Ez volt 620 ± 189 mU / l és 126,2 ± 37 NE / l volt. Jelezte norprolak lényegesen jobb toleranciát képest készítmények bromokriptin.
A kabergolin (Dostinex) - ergolin származékot szelektív (az A2 receptorok stimulálása hipofízis laktotrofov), elnyújtott hatás (mivel a perzisztencia a gyógyszer az agyalapi mirigy). Kezdő adag - 0,5 mg (1 tabletta) két szakaszban (1/2 tabletta hetente 2-szer) 20 órán át, étkezés 4 hétig, majd vérszintje RLP ellenőrzési és, ha szükséges, „titrálási” dózis - növelik a heti dózisok 0,5 mg időközönként 4 hét, és a kiválasztás az optimális dózis (minimális, amely ellen a normális RLP réteget jó állóképességet), és további fenntartása az optimális terápiás dózis.
Általában a terápiás dózis 0,5-1 mg hetente, és időtartama változhat 0,25 mg és 4,5 mg hetente. Amikor hozzárendelése egy adag 1 mg hetente, és a fenti, a gyógyszer kell venni a két vagy több fogadások hetente függően tolerancia.
A mellékhatások leggyakrabban előforduló hányinger, fejfájás, csökkent vérnyomás, szédülés, hasi fájdalom, dispepti-cal jelenség, gyengeség, székrekedés, hányás, emlő érzékenység, hőhullámok, hogy az arc, a depresszió, paresztézia. Általában ezek a tünetek enyhék vagy mérsékeltek, követő első két héttel a kezelés továbbadják saját. Ha megszakítja Dostinex nemkívánatos hatások eltűnnek néhány napon belül.
Mellékhatások dózisfüggő. Abban az esetben, a jellegzetes mellékhatásokat, vagy tartós átmeneti adagcsökkentésre, majd fokozatosan növelve azt (például 0,25 mg hetente, 2 hétig) megszünteti mellékhatásokat.
A Department of Institute of Clinical Endocrinology neyroendrkrinologii Enz RAMS Dostinex a tanulmány a hatásosság és biztonságosság nők hiperprolaktinémia (40 beteg), akiket 6 hónapig, megkapta a teljes normalizálása PRL szint 92,5%; RLP részleges csökkentése több mint 50% -a az átlagos kezelés előtti 7,5%; teljes klinikai hatásosság (két egymást követő ovulációs menstruációs időszakban és / vagy a terhesség) volt megfigyelhető a 67% (n = 33), amelyek a terhesség 6 betegnél; Részleges klinikai hatékonyságot (az egyik ovuláció vagy a menstruáció két vagy több ovuláció nélküli) volt megfigyelhető a 22% (n = 13) és a hiányzó klinikai hatása (a hiánya a menstruáció vagy egy ovuláció nélküli) - 5% (n = 5).
A kezelést a galaktorrea ben tölcséres 89,5% -ánál, menzesz már vissza 89% ovulációs ciklusok észleltek 63,2% -ánál.
Csökkentése macroadenoma mérete után 6 hónapos kezelés dostineks talált 64% betegek microadenomas - 19%.
Adagolás Dostinex, szükséges normalizációs PRL 55% volt, 0,5 mg (1 tabletta egy hét), 20% - 1,0 mg (2 tabletta egy héten), 15% - 1,5 mg és 10% - 2,0mg;
Mellékhatások a gyógyszer megfigyelt első hetében 3 betegnél (7,5%).
Figyelembe véve az összes fenti jellemzők készítmények, meg kell jegyezni, hogy a mai napig, dostineks nagyrészt megfelel a tulajdonságokat kimutatták, hogy gyógyszerek kezelésére használt hiperprolaktinémia: hatékonyság, amely lehetővé teszi, hogy csökkentsék a szintézise és szekréciója a PRL; szelektivitása (O2 hatása receptorokon található laktotrofah); Hatástartam, mint a hiperprolaktinémia egy olyan állapot, amely előírja, hogy a hosszú távú kezelés; kényelmesebb adagolási hogy javítja a beteg a kezelés rendjével; jól tolerálható. Leírunk egy pozitív hatása vaginálisan adjuk be kabergolin ellenállás orális készítmények.
Tekintettel a magas előfordulási szomatosztatin receptorok a hipofízis sejtvonalak, a közelmúltban végzett számos tanulmány felhasználásáról szóló szomatosztatin agonisták kezelésére daganatos folyamatokat. Abban a vizsgálatban, somatulina hatása van az ösztrogén által kiváltott prolaktin szekretáló hipofízis adenoma, jelentős volt serkentőszer a iiyanie antiszekréciós és antiproliferatív mechanizmusai ösztrogén-indukált prolaktinóma. Továbbá, figyelembe véve a sajátosságait az újbóli akceptor komplex bemutatott membránján adenomatikus prolak-totrofov, felnőtteknél a legnagyobb érdeklődés terápiás szerként nem octreotid és lanreotid, agonisták SSTR2, és egy új generációs gyógyszerek - szelektív agonisták SSTR5. Terápia szomatosztatin receptor agonisták ígéretesnek tűnik, fejlődését ezen a területen lehetővé teszi a közeljövőben kiosztani betegek között prolactinomák rezisztens dopaminerg kezelésére szomatosztatin-érzékeny betegcsoportban, és hogy megfelelő kezelést számukra.
Az egyik kutatási területe a kábítószer kezelés prolaktin lehet hatásának vizsgálata a növekedési faktorok. Növekedési faktorok - polipeptidek, amelyek szabályozzák a sejtnövekedést és proliferációt aktiválása révén a receptor tirozin-kináz, hogy a plazma membrán a célsejtek. Szintézisének stimulálására a mitogén növekedési faktorok és a citokinek termelődésének a tényezők, amelyek gátolják a sejtek növekedését eredményezi a kialakulását és növekedését a kóros sejt-vonalak. Idegi növekedési faktor (NGF) egy stimulátor differenciálás és gyors növekedése során laktotrofov
hipofízis fejlődés. Ugyanakkor a kialakult agyalapi ő növekedést korlátozó funkcióját. Feltételezzük, hogy a gyengülő szabályozási intézkedés NGF szóló prolaktotrofy vezethet a fejlesztési prolaktin. A 90-es években azt találták, hogy az ellenállás a prolaktin hipofízis adenoma dopamin agonisták, hiánya miatt a D2 receptorokhoz a membránon prolaktotrofov kíséri magas expresszióját a receptor gén az ideg növekedési faktor. In vitro kiderült lassulása prolaktint kiválasztó adenómák, a veszteség annak telepképző képesség és daganatképző aktivitást háttérben az egy 4-napos beadása idegi növekedési faktor (NGF). A fontos szerepet jelenleg nyújtott kutatás területén a génterápia, a becsült hatása vírusok adenoma sejtek megváltoztatása érdekében posztmitótikus folyamatokat.
Így, különálló monoterápiás szerek, vagy kombinált terápiában, kombinálásával számos különböző kombinációi szerek (dopamin-agonisták, szomatosztatin, egy lehetséges alkalmazása az előzetes készítmények az idegnövekedési faktor, a melatonin receptor blokkolók prolaktotrofnyh) valószínűleg elősegíteni, hogy a legjobb terápiás hatást betegeknél prolaktin- kiválasztó tumorok és az idiopátiás hiperprolaktinémia.