Jelenlegi idiopátiás mielofibrózis - a modern diagnosztikai és kezelési módszerek
Jelenlegi idiopátiás mielofibrózis
Idiopatitichesky myelofibrosis (IMP szinonimák mieloid metaplázia mielofibrózissal, idiopátiás mielofibrózis, oszteoszklerózis a aleukemic myelosis) azzal jellemezve panmielozom, csontvelő fibrózis, gyakorta oszteoszklerózis, a megjelenése gócok extramedulláris vérképzés, lépmegnagyobbodás, fehérvérsejtszámot a vérben változik. Patogenezisében.
Ott lézió a hematopoietikus őssejtek, amint azt a részvétele a folyamatban a rosszindulatú vérképző sejtek: erythroblastok, megakaryoblasts, granulociták, monociták, T és B limfociták.
A megakariociták megnövekedett mennyiségű tényezők progenitor sejtek növekedését „érzékeny trombopoietin.
A vérlemezkék és a szár egy részét a CD legalább 34 sejtek nem teljesen glikozilált TPO-receptor, ami dieregulyatsii vérképzés és megakariopoeza, az apoptózis gátlásával.
A megakariociták termelnek PDGF (Plate-származék DF), ami viszont az átalakulás a epidermális növekedési faktor (EGF) és a vérlemezke-eredetű növekedési faktor (GREIF) további indukciója a kollagén szintézisét típusú I. és III és a fibronektin, és a csontvelő fibrózis.
Mivel a progresszióját fibrózis a csontvelő cellularitás csökken, ez akkor fordul elő neogenezis kapillárisok, csontvelő szerkezetében bekövetkezett változásokat a vérerek, ami intravaszkuláris hemolízis.
Fejlesztése myelofibrosis kíséri halad mieloid metaplázia, a lépben.
Citogenetikai rendellenességek (60%) között a kedvezőtlen prognosztikai faktorok: 13q anomáliák, IQ, 20q.
A klinikai kép áll:
1) kapcsolatos tünetek jelentős splenomegalia (nehéznek érzi a bal fele a has, visszatérő fájdalom, miokardiális lépben episplenitis, hasmenés) és hepatomegalia (fejlődés portális hipertónia);
2) celluláris Hipermetabolizmus tünetek (fogyás, láz, húgysav hajlam);
3) csontvelő-elégtelenség (vérszegénység).
Genesis vérszegénység IMP összetett és különböző okai lehetnek, mint például a csökkentését az eritroid csontvelőben, vérben lerakódását és elkülönítése eritrociták a lépben, autoimmun hemolízis, vashiányos vérszegénység, és a folsav.
Diagnózis.
A minősítő kritériumokat diagnosztizálására IMP:
1) diffúz csontvelő fibrózis;
2) hiányában a Philadelphia-kromoszóma vagy bcr / abl gén.
További kritériumok:
1) bármely lépmegnagyobbodás;
2) anizopoykilotsitoz és könnycsepp alakú vörösvérsejtek;
3) jelenlétében keringő éretlen mieloid sejtek (mérsékelt leukocytosis a műszak, hogy a bal oldalon);
4) jelenlétében keringő eritroblasztok;
5) jelenlétében, kóros klaszterek megekarioblastov megakaryoblasts és a csontvelő;
6) mieloid metaplázia.
Diagnózis IMP van beállítva a 2-szükséges kritériumokra és bármely két további kritérium (jelenlétében lépmegnagyobbodás szükséges), vagy a 2. és 4., a szükséges feltételek hiányában további lépmegnagyobbodás.
Laboratóriumi tüneteit IMP.
Eritrociták: hatástalan vérképzés csökkent újrahasznosítás vas és hatástalan vérképzés ekstramedulyarny (máj, lép) mutatott a jelzett 56 Fe-transzferrin izotóp; APG-szerű hiba - a sejtek lízise miatt fokozott érzékenység, hogy kiegészítse.
A fehérvérsejtek: emelkedett alkalikus foszfatáz a neutrofilek.
Trombocita: a vérlemezke-funkció sérül - patológiás vérzés idő és alvadékretrakció.
Egyéb laboratóriumi eredmények: emelkedett szérum húgysav; megnövekedett LDH; kromoszómák - aneuploidia, szerkezeti és számbeli rendellenességek. Radiológiai jelek: osteosclerosis a hosszú csontok 50% -ánál; véráramlás növekedett a csont (133Xe-kimosási-módszer).
JAK2V617F mutáció gén fordul elő 57% -ában.
Differenciál diagnózis jet mielofibrózis fertőzések (tuberkulózis, osteomyelitis), rosszindulatú limfómák, néha CML és más leukémia, metasztatikus karcinóma (emlő, prosztata), a besugárzás hatására, intoxikáció benzol-származékok és a fluor, a Paget-kór, oszteopetrózis.
kezelés:
1) Hydrea: terápiás dózis - 0,5-1,0 g / nap fenntartó dózis - 0,5 g / nap minden 1-2 nap alatt a kontroll a vér mutatók.
Ezeket is fel lehet használni a buszulfán, melfalán kis adagban;
2) Interferon: kezelési összeállítások és dózisok az egyedi (3 ME 3-6 alkalom / hét);
3) a komplikációk kezelésére (hemolitikus anémia) - glükokortikoszteroidok;
4) splenektómia, sugárterápia lépben (szplenektómia ma már ritkán használják, mert a progressziójának kockázatát mieloid metaplázia a májban a krónikus májelégtelenség tünetek);
5) danazol - hatásos anémia és trombocitopénia;
6) talidomid;
7) Az imatinib dózisban 200-400 mg / nap (hatásos néhány páciens esetén).
Fiatal betegek esetében, meghibásodás esetén a standard terápiát lehet használni allogén csontvelő-átültetés egy HLA-azonos donor.
BMT sikere függ a beteg életkorától, fokú csontvelő fibrózis, vérszegénység súlyossága és a fehérvérsejtek számának.
A teljes 5 éves betegségmentes túlélés 49-57%.