hiba korrekció karnitin gyermekek mitokondriális betegségek
EA Nikolaeva, IV Zolkina, MN Kharabadze, FSI „Moszkva Intézet Pediatrics és Gyermekgyógyászati sebészet,” Egészségügyi Minisztérium, az Orosz Föderáció
Mitokondriális betegség jellemző különféle klinikai megnyilvánulásai, elsősorban érintő ideges, izmos és kardiovaszkuláris rendszerre. Elég hatékony kezelése ezen betegségek még nem fejlesztettek ki.
A biológiailag aktív és nélkülözhetetlen
Karnitin egy alacsony molekulatömegű vegyület - aminovajsav-származék van jelen a szövetekben formájában L-sztereoizomerek. A fő forrása ennek a hatóanyagnak a testben az állati eredetű élelmiszerek: hús, hal, baromfi, tej. Az eredmények azt mutatják, hogy az összeg a diétás karnitin 5-6 alkalommal annak összegét szintetizált a szervezetben; míg a felnőtt menü általában hozzávetőlegesen mindössze 1/3 igényeinek.
Az endogén képződése karnitin végezzük májsejtek, vese és az agy által átalakulás a aminosavak lizin és metionin. fúziós kofaktorok C-vitamin, B6, B3 és a vas-ionok. A kapott karnitin transzportálódik vázizom és szívizom - szövetek, amelyek tartalmazzák az alapvető készletek karnitin, ami annak köszönhető, hogy a nagy aktivitású azok lipid metabolizmus. Karnitin fontos a szervezet hangsúlyozza a szinte teljes reabszorpciót vesetubulusokban.
Egy fontos funkciója karnitin annak köszönhető, hogy képes kötődni acilcsoportok. Tehát a szöveti karnitin szabályozza az energia-anyagcsere, befolyásoló aránya acil-CoA / szabad CoA mitokondriumokban. Ez úgy valósitható meg a funkciója méregtelenítő karnitin - kötési és megszüntetése sejtek különböző szerves savak, amelyek intermedierek oxidációs folyamatok és aktivitásának gátlására egyes enzimek.
Izolált primer és szekunder karnitinhiány. Az elsődleges hiány okozta autoszomális recesszív defektus karnitin transzporter SLC22A5 gén, ami a zavar a bevétel karnitin a szövetekben és a reabszorpciója vesetubulusokban. A betegség kardiomiopátia, csontváz myopathia, zsíros máj és a vese.
Másodlagos hiba fordul elő számos örökletes betegségek.
Az osztály örökletes és veleszületett betegségek a moszkvai Kutató Intézet Pediatrics és Gyermekgyógyászati sebészet, azzal a céllal, hogy azonosítása és kijavítása hiányossága karnitin végeztük átfogó felmérést a 15 gyermek (2 és 15 év), aki szenvedett az alábbi formák mitokondriális betegségek: 1 gyermek - szindróma LBSL 1 és mitokondriális miopátia együtt kardiomiopátia, 2 gyerek - MELAS-szindróma 2. 3 - Kearns-Sayre szindróma és Lea, 5 gyermek - differenciálatlan mitokondriális encephalomyopathiákban. Laboratóriumi vizsgálat tartalmazza meghatározása sav-bázis vérszintet tejsav és a piroszőlősav savak teljes, szabad (CO) és a kötött (acil-karnitinek, AK) karnitin tandem kromatográfiás-tömegspektrometriás (Agilent 6410 QQQ, USA). Ahhoz, hogy tovább jellemezzük az esetleges hiányossága karnitin számított együttható AK / SB.
A klinikai állapotát minden gyermek érvényesült jelei kár, hogy az ideg- és izomrendszer: figyelni a fáradtság, rossz terhelési tolerancia, izomgyengeség és hypotonia, pszichomotoros retardáció. A betegek többsége ataxia, ophthalmoplegia, fejfájás, hányás, szívelégtelenség (beleértve a kardiomiopátia). Egyes betegeknél megfigyelt retinitis pigmentosa, halláscsökkenés, megnagyobbodott máj.
Emelkedett vér laktát tűzték minden gyermek (2,9-5,6 mmol / l; sebesség - 1,0-1,7 mmol / l). (- 0,09-0,12 mmol / l-es norma 0,19-0,39 mmol / l) 10 15 betegek megnövekedett piruvát.
A középérték szabad karnitin a vérben a betegek megfigyelt megfelelt 30,5 ± 2,7 pmol / l, és szintén a normális tartományon belül (20-60 mikromol / l). Azonban, figyelni, hogy a 1/3 betegek a szám közelebb van az alsó határ a normális, nem haladja meg a 25 mmol / l. Így az átlagos frakció szabad karnitin van elszámolni csak 39% a teljes vér karnitin (norma - 70-80%).
Mid acilkarnitinek egyenlő volt 44,9 ± 3,8 pmol / L. A számlák 61% -át karnitin, ami lényegesen magasabb, mint az egészséges egyének (20-30%).
Az arány a szabad karnitin és acil-karnitinek drámai módon megnőtt, hogy 1,3-1,8, elérve átlagosan 1,5 ± 0,05 (norma <0,6). Увеличение данного коэффициента указывает на относительную недостаточность свободного карнитина и подтверждает увеличение доли связанных форм карнитина в структуре показателя общего карнитина.
Annak érdekében, hogy megszüntesse elégtelenség karnitin komplex energotropic betegek kezelésére mitokondriális betegségek került beillesztésre levokarnitin (Elkar ® 300 mg / ml. Társaság „PIC PHARMA») per os dózisban 15 és 30 mg / kg / nap (kortól függően ). Tanfolyam időtartama 3 hónap. 1 éven belül terápia adtuk 2-3 szünetet 1-2 hónap.
1 éves követéses vizsgálat 12 gyermek mutatott egyértelmű pozitív trend az állam 1/3 esetek: csökkent fáradtság, fokozott testmozgás tolerancia eltűnése fejfájást. Az esetek felében jegyezni stabilizálása az állam a minimális pozitív dinamika. Ezek a 10 gyerek csökkenést mutatott a tejsav szintje a vérben, hogy 1,4-2,3 mmol / l. Ugyanakkor, 2 gyerek, annak ellenére, hogy a kezelés nem volt mérsékelt a betegség előrehaladását, megőrizve laktatatsidemii.
Teljesítmény analízis karnitin-anyagcsere az alábbi eredményeket mutatta (ábra. 1). Összesen karnitinszintek maradt ugyanaz az érték; volt egy tendencia (p> 0,05), hogy növelje a tartalmát a szabad karnitin, karnitin csökkentése társított indikátort, beleértve acetil. A 4-ből 7 gyermekek történt korábbi normalizálása megemelkedett szintje más acil-karnitinek. A aránya szabad karnitin az összetétel teljes karnitin jelentősen nőtt 52% (p<0,01) (рис. 2). В целом полученные данные указывают на благоприятные изменения: уменьшение степени недостаточности карнитина, улучшение его функции, снижение кетогенеза и тяжести нарушений обмена лактата и пирувата.
1. ábra
Kulcsfontosságú mutatók vér karnitin gyermekeknél mitokondriális betegségben előtt és után a terápia során a Elkar 300 mg / ml
2. ábra
Kedvező összetétele teljes karnitin a vérben gyermekek mitokondriális betegségek kezelés során: egy arányának növekedése a szabad karnitin (p
Összefoglalva, hangsúlyozni kell, hogy a gyermekek kezelésére mitokondriális betegségek mindig sok nehézséget. Nem minden esetben lehetséges, hogy magas hatás által kijelölt terápiát. Azonban azt lehet mondani, hogy a karnitin nélkülözhetetlen komponense a kezelés a beteg gyermekek. Elkar ®, mint a fő gyógyszeres terápia energotropic elősegíti korrekció anyagcsere-rendellenességek és a pozitív dinamikus állapotban a legtöbb beteg.
1 Leukoencephalopathia az agytörzs és a gerincvelő bevonása és laktát magasság.
2. A mitokondriális encephalomyopathiát, tejsavas acidózis, stroke-szerű epizódok.