Krónikus granulomás betegségben illetékes az egészség iLive
Krónikus granulomás betegségben - egy örökletes betegség okozta hiba az oktatási rendszerben a szuperoxid-anion neutrofilek stimulációra adott válaszban a mikroorganizmusok. Ennek az alapja a betegség genetikailag programozott változások a szerkezetben vagy hiányosság az enzim NADPH-oxidáz, amely katalizálja az oxigén redukcióját, hogy az aktív formája - szuperoxid. A szuperoxid - a fő összetevője respiratory burst összeomlásához vezet a mikroorganizmusok. Mivel a genetikai defektus blokkolt intracelluláris elpusztítását, baktériumok és gombák képesek fejleszteni saját kataláz (kataláz - Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Aspergillus spp.). Attól függően, hogy a súlyossága a hiba 4 alapvető típusú krónikus granulómás betegség: a teljes hiánya a formáció (X-kötött formáját - 75%), a részleges hiány, hibaszerkezeteket, ami zavar a funkciója vagy a szabályozás a NADPH-oxidáz képződését. Ismert helyének és jellegének génátrendezések alapjául szolgáló betegség, és a klinikai jellemzői ennek.
Az előfordulási krónikus granulomatózis - 1: 1 000 000 és 1 250 000 fő (1 200 000-250 000 élő újszülött). Beteg többnyire fiúk, lányok sokkal kevésbé.
Története a krónikus granulómás betegség
Két évvel azután, hogy a leírás szerint Burton 1952 aammaglo6ylinemii. Janeway egy csoport munkatársai (1954) leírt öt gyermekek súlyos visszatérő életveszélyes fertőzések által okozott staphylococcus, Proteus vagy Pseudomonas aeruginosa. Ugyanakkor azonban emelkedett szérum immunglobulinok. 1957-ben, két külön üzenetek (kirakodási és Shirkey és Good és munkatársai), majd Berendes és Bridges 1957, írták le néhány fiú gennyes nyirokcsomó, hepatosplenomegalia, súlyos pulmonális betegségek, gennyes bőrelváltozások, hipergammaglobulinémiával. Egy specifikus antitest-reakció normális volt ebben az esetben, de növekvő koncentrációjának gamma-globulin megfelelt a fertőzés súlyosságától. Idő előtti halálát minden gyermek számára, annak ellenére, hogy az intenzív kezelés volt az alapja a Bridges és munkatársai. 1959-ben, hogy hívja ezt a szindrómát „végzetes granulomatózisban a gyermekkor.” 1967-ben Jonston és McMurry leírt 5 fiú és össze a 23 korábban leírt beteg klinikai tünetegyüttes máj-, visszatérő gennyes fertőzések és hipergammaglobulinémiával. Minden beteg fiú, közülük 16 volt egy testvére, vagy testvérek hasonló klinikai tünetekkel, ami arra utal, X-kromoszómához kötött öröklődés a betegség. Jonston és McMurry javasolt hívni ezt a szindrómát „krónikus granulomatózisban végzetes”. Ugyanebben az évben, cse és mtsai. Leírjuk rendellenességek intracelluláris baktériumölés neytrofilzh, és azóta használják a „krónikus granulómás betegség.” Érdekes, hogy a francia ez a betegség az úgynevezett «granulomatose septique chronique», ami azt jelenti, „krónikus szeptikus granulomatózisban.”
A patogenezisében krónikus granulómás betegség
Krónikus granulomás betegség okozta hibája az enzim NADPH-oxidáz, amely katalizálja a „respiratory burst”, amelyet általában kíséri fagocitózis minden sejtekben a mieloid sorozat. „Respiratory burst” kialakulásához vezet a szabad oxigén gyökök, hogy kritikus szerepet játszanak a sejten belüli megöli a kórokozó baktériumok és gombák. A kapcsolat a megsértése emésztésével mikroorganizmusok megtartva a fagocitózis neutrofilek által bekövetkezik hematogén terjesztése fertőzés. Ennek eredményeként, a krónikus granulómás betegség szenvednek súlyos visszatérő fertőzések által okozott intracelluláris patogének. Továbbá, ennek fényében, krónikus granulómás betegség alakul diffúz granulómás belső szervek (nyelőcső, gyomor, epeúti rendszer, húgyvezeték, hólyag), ami elég gyakran okoznak obstruktív vagy fájdalmas tüneteket.
NADPH-oxidáz enzim áll 4 alegységek: gp91-phox és p22-RhoH alkotó citokróm b558, és 2 citoszol komponenseket - a p47-phox és p67-phox. Az ok a krónikus granulómás betegség lehet bármely ilyen hiba komponens. Egy génben mutációt a gp91-phox, amely lokalizált a rövid karján az X kromoszóma (Hr21.1) kialakulásához vezet az X-kromoszómához kötött variáns a betegség, és megtalálható a betegek 65% Krónikus granulomás betegségben. A fennmaradó 35% -ában krónikus granulómás betegség örökletes autoszomális recesszív (AR). A kódoló gén alegységet P47-phox, lokalizált 7. kromoszóma till.23 (25% AR CGD), p67-phox - kromoszómán lq25 (5% AR CGD) és P22-RhoH - kromoszómában lokalizálták 16q24 (5% AR CGD ).
A tünetek a krónikus granulómás betegség
Klinikai megnyilvánulásai a krónikus vesebetegség - rendszerint az első 2 életévben, a gyermekek súlyos, visszatérő bakteriális vagy gombás fertőzések. A gyakorisága és súlyossága függ a variáns a krónikus granulómás betegség. Lányok megbetegszik idősebb korban, a betegség srednetyazholoe és egyszerű. A fő klinikai tünet - a granulomák. Ez érinti elsősorban a tüdő, bőr, a nyálkahártyák, a nyirokcsomók. Jellemzi máj- és podpechonochnye tályogok, osteomyelitis, végbélnyílás körüli tályogok és sipolyok. Lehet agyhártyagyulladás, stomatitis, szepszis. Által okozott pneumonia B. cepatia, következik be akut módon, nagy valószínűséggel a halál, ha nem megfelelően kezelik antibiotikumokkal; gombás fertőzések, különösen aszpergillózis is rendkívül veszélyes, hogy egy hosszan tartó krónikus nyirokcsomó, hepatosplenomegalia, vastagbélgyulladás, vesebetegség, hólyag, nyelőcső.