Vérnyomáscsökkentő terápia vár az úton, # 03
Elejétől XX század kombinációja a magas vérnyomás (AH) az elhízás és a diabetes mellitus (DM) volt a tárgya az aktív figyelmet elméleti és gyakorlati gyógyszert. A hosszú távú keresést az okokat, melyek egyesítik e betegségek engedélyezett 1988 G. Reaven arra utalnak, hogy a fejlesztés a patofiziológiás állapot, egyesítésének magas vérnyomás, a szénhidrát- és a zsíranyagcserében és az elhízás, fontos szerepet játszik az inzulin rezisztencia (IR) és a hiperinzulinémia (HI ) [1, 2]. Ezután számos tanulmány megerősítette a link ismert kockázati tényezői a cardiovascularis betegségek és MI. Jelenleg a „metabolikus szindróma” (MS) még mindig a figyelem tárgya az orvosok a különböző szakterületek. Diagnosztikai kritériumai MS folyamatosan változóban, időközönként frissül az új jellemzők, de változatlanul mivel a G. Reaven ez magában foglalja a vérnyomás emelkedése (BP), a csökkent glükóz metabolizmus, elhízás és diszlipidémia [3].
A patogenezise hypertensio MS. Helytelen megsemmisítése a glükóz és növeli a mennyiségét a vérben, mint az inzulinrezisztencia következtében ösztönző hatást a béta-sejtek Langerhans-szigetek, a hasnyálmirigy és a fő oka a fejlesztési adaptív GOP. Patogenetikai szerepe GI a magas vérnyomás előfordulása MS jelenleg nem kétséges, és jól dokumentált. Meggyőző bizonyíték van Krónikus közvetlen bevonása a felesleges inzulin a megnyilvánulása a magas vérnyomás vagy közvetlen hatása a hang a vaszkuláris simaizom aktivitás és a béta-adrenerg receptorok az érfal és fokozásában vízzel és nátrium-reabszorpciója a vesékben, növelve a sympathoadrenalis aktivitást, és a renin-angiotenzin rendszer. Ezzel együtt azt is igazolta, a stimuláló hatása az inzulin a folyamatok a fibroblasztok proliferációjának és simaizom-sejtek az érfal. Azonban nem csak a változásokat az anyagcserében és építészeti érfal által okozott hatása a GI a magas vérnyomás kialakulását, hanem a hatása a vaszkuláris endotéliumhoz és vérlemezkékhez formájában amplifikációs termékek endotelin, a tromboxán A2, prosztaglandin F2 és csökkenti szekrécióját prosztaciklin és a nitrogén-oxid [5-15].
A béta-adrenerg receptorok is hajlamosak, lipidprofil és súlyosbodó inzulinrezisztencia, így aligha tekinthető a választandó kezelés az MS-betegekben. Az ilyen proatherogén és prodiabetogennye hatásainak vérnyomáscsökkentő kezelés nem kívánatos, mivel hosszú távon növelheti a cukorbetegség kockázatát, és csökkenti a terápia hatásosságának szempontjából megelőzésére MTR. Továbbá, tanulmányok azt mutatják, hogy a képesség, hogy hatására visszahúzódik a bal kamrai hipertrófia és a lassú csökkenés a glomeruláris filtrációs sebesség a béta-blokkolók gyengébb inhibitorokat az angiotenzin konvertáló enzim (ACE) inhibitorok, kalcium-antagonisták (AK), és receptor antagonisták az angiotenzin II (AT II), amely általában metabolikusan semlegesek, és nem befolyásolják hátrányosan az érzékenységet a szövetek inzulinra [16-19].
ACE-gátlók nagyon ígéretesek a kezelt csoportban a betegek magas vérnyomás és az MS, mivel a érvényességét patogenetikai társított alkalmazás aktiválása a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) a TS. Ezen túlmenően, a mechanizmus a tevékenységüket hajlamosít sok pozitív hatást igazolt, nagyszabású randomizált vizsgálatok. Így az ismert redukciós TS és javítja a glikémiás kontroll; nincs negatív hatása a lipid és purin cserék (kutatás CAPPP, FASET, ABCD, remény, UKPDS). Kaptunk érvédő, atherosclerosis elleni (Secure-HOPE-alvizsgálatban), valamint nephroprotektív hatását ACE-gátlás a diabetikus nefropátia és nem diabéteszes (FACET, MICRO-Hope, REIN, EUCLID, AIPRI, BRILLIANT). Korrekciója endoteliális diszfunkció földelt, jótékony hatással van a vérlemezke hemosztázis és fibrinolízis (trend) [20-31].
Ugyanilyen ígéretes gyógyszerek a betegek kezelésére a magas vérnyomás és MS AK elhúzódó hatást, a fő előnye, amelyek - a metabolikusan semleges hatású szénhidrát, lipid, purin metabolizmus magas vérnyomáscsökkentő aktivitással. Az antihipertenzív hatás alapú AK az a képesség, hogy okozhat perifériás értágulást a inaktiválása feszültségfüggő kalcium csatornák érfalat.
Az kétségtelen felhasználásának hatékonysága különböző csoportok AK meggyőzően igazolták számos nemzetközi multicentrikus vizsgálatban. Együtt magas vérnyomáscsökkentő aktivitással bizonyult jótékony hatással előfordulásának halálos és nem-halálos stroke, miokardiális infarktus, hirtelen halál és a kardiovaszkuláris halálozást (SHE, SHC, NORDIL, VHAT, ALLHAT, HOT, NICS-EH, DRA, STOP-Hipertenzió 2 , érték, SYST-EUR). A csökkenés az IR, és a csökkenés bazális inzulinnal stimulált glükóz-szintjét, normalizálása az inzulin válasz glikémiás terhelés. Bemutatás progressziójának lassítására atherosclerosis függetlenül a vérnyomáscsökkentő hatást (INSIGHT, ELSA, CAMELOT). Bejegyzett antispaszti hatása AK és ennek hatása a miokardiális iszkémia (CAPE). Nephroprotektív jegyezni, érvédő hatása (megelőzéséhez, INSIGHT, ELSA MIDAS). Továbbá, a megalapozatlan bal kamrai hipertrófia regresszió (TOMH). Egy rendkívül ígéretes jelenleg látható generációs alkalmazás AK III - amlodipin, kardio- és nephroprotektív hatást, amely összehasonlítható az ACE-gátlás [32-37].
Ily módon a jelenlegi követelményeket antihipertenzív terápia, az elsődleges feladata a ami kétségtelenül a megfelelő vérnyomást csökkentése alapján legalább a metabolikus semlegesség, valamint a képességét, hogy további előnyös hatást a klaszter kapcsolatos metabolikus változások.
Mivel Metabolikus szindrómás betegek a magas kockázatú csoport, az alapvető stratégia a magas vérnyomás kezelésére is kombinációs terápia készítmények különböző csoportok [4]. Fontos előnye a kombinált kezelés: a lehetőséget, Az antihipertenzív hatás révén egyaránt többirányú gyógyszerek hatását a fejlesztés egy sor egyedi vérnyomásnövelő mechanizmusok magas vérnyomás egyes betegek, valamint a kölcsönös elnyomás kontrregulyatornyh mechanizmusok, amelyek csökkentik azok hatékonyságát; csökkentik a mellékhatások előfordulási gyakorisága az alacsonyabb dózisú gyógyszerek kombinálhatók; biztosítva a leghatékonyabb Organ védelem és mérséklés, és a szám a MTR.
A kiegészítő intézkedés az ACE-gátlók és az AK hatékonyan lehet hatással patogenezisében a magas vérnyomás az MS. A renin-angiotenzin rendszer (RAS), és a szimpatikus idegrendszer (SNS) egy online eljárás szolgáltatása finom szabályozása a szív és az erek különböző szinteken: központi, pressosensitive, mellékvese, ATI posztszinaptikus receptorok. ATII kötődés preszinaptikus receptorok SNA noradrenerg neuronok fokozza a noradrenalin preszinaptikus felszabadulását, ezáltal érszűkületet és növeli a perifériás erek ellenállását. Ugyanakkor, eljárva posztszinaptikusan, növeli az összehúzódási válasz stimulálása alfa-adrenerg vérerek. Ezután egy negatív ördögi kör: angiotenzin II-t aktiválja efferens szimpatikus aktivitást, amely elvezet a stimulálása béta-adrenoreceptorok vese juxtaglomeruláris apparátus és elősegíti a kialakulását renin által a vesében. Az eredmény egy mennyiségének növekedése ATII megkönnyítése a noradrenalin felszabadulását a mellékvese adrenerg szinapszisok. Ez a növekedés a szimpatikus tónust kialakulásával kapcsolatos a patofiziológiai GOP, amely egyike a legfontosabb mechanizmusok változások a fejlődő MS.
Egy bizonyos ponton, hogy sikeres vérnyomáscsökkentő kezelés vérnyomáscsökkenést gyakran vezet reflex aktiválása SNA és a PAC. Ennek eredményeként, a hatékonyság csökken a vérnyomáscsökkentő kezelés. Ezen túlmenően, a legfontosabb következménye hemodinamikai egyensúlytalanság válhat autonóm növekedése a szívizom oxigénigényét, amely fontos hajlamosító tényező a kialakulását a komplikációk, ami különösen fontos a jelenlétében betegek bal kamrai hipertrófia, koszorúér atherosclerosis, endoteliális diszfunkció.
A dihidropiridin-AK (különösen a rövid formában a nifedipin), csökkenti a vérnyomást, hogy egészen kifejezett értágulatot, ami egy reflex aktiválását SNA. A jelenléte a dihidropiridin AK natriureticus tetteinkért hozzájárulhat a kompenzációs aktivitásának növekedését, a RAS. Hozzáadása, hogy az ACE-inhibitor terápia leküzdeni aktiválását CAC és PAC, és ezzel növeli a vérnyomáscsökkentő hatását AK. Alacsony renin formája magas vérnyomás, ACE-gátlók, amikor az aktivitás nem elegendő, a mellett, hogy a dihidropiridin AK terápiát nyújt némi növekedés a RAS aktivitását, és ezáltal fokozza a hatást az ACE-gátlók.
Management a kardiovaszkuláris kockázat megköveteli mellett csökkenti a vérnyomást befolyásolja a lehetséges mechanizmusainak szervkárosodásra stádiumában kardiovaszkuláris és renális continua. Ebben a tekintetben a kombináció „AK dihidropiridin plusz ACE-gátló” elég indokolt, mivel erős bizonyíték van jelentős hatása nephroprotektív kombinációja AA és az ACE-gátlók. Így kombináció hatásosságát mutatjuk ACE-gátlókkal verapamil trandolapril betegeknél diabetikus nefropátia (EDICTA, TRAVEND Benedict). Van bizonyíték a súlyosságának csökkenése mikroalbuminuria a diabéteszes betegek kezelés során nitrendipin (SYST-EUR), lassú csökkenést a vesefunkció használatakor nifedipin, mint egy gasztrointesztinális terápiás rendszer (INSIGHT) [36]. Szintén érdekes a eredményei kettős-vak, randomizált klinikai vizsgálatok (RCT), amelyben betegek DM 1. típusú és a nephropathia voltak folyamatos terápia maximális dózisú lizinopril, szignifikáns csökkenése albumin / kreatinin arányt a vizeletben 54% -kal, amikor hozzáadjuk a fő amlodipin kezelés (10 mg / nap) és 56% -, amikor hozzáadjuk a candesartan kezelés (16 mg / nap). A csökkenés albuminuria a két csoportban nem korrelált a csökkenés mértéke a vérnyomás, ami azt bizonyítja, megfelelő nephroprotektív gyógyszerek hatását [34].
Képessége jelentős ateroszklerózis elleni hatás a kombinációja „AK dihidropiridin és ACE-inhibitor” is ígéretes. Ma antiarteriogén tulajdonságai AK a legjelentősebb klinikai előny és a rögzített abszolút minden tagja ebben az osztályban. Ezért a rögzített kombináció „AK dihidropiridin plusz ACE-inhibitor” teljes mértékben képes nyújtani organo a betegek magas vérnyomás és az MS.
A kombináció az ACE-inhibitor és egy dihidropiridin AK is meggátolja a bizonyos kapcsolatos káros hatások lépnek ezeket a komponenseket. Így a kétségtelen előnye, ez a kombináció az a képesség, az ACE-gátlók profilaktirovat duzzanat lábszárát, fejlődő a háttérben a AA, és amely annak a következménye, arteriolák értágulat, ami a magas vérnyomás és a megnövekedett intrakapilláris folyadék váladék a kapillárisok az intersticiális térbe. Mivel a térfogat növekedését a keringő plazma és a nátrium visszatartásában alkalmazása ellen AA kapcsolatban saját natriuretikus akció nem következik be, a duzzanat nem csökken a használat során a diuretikumok, de ritkán alakul készítmények a találkozó venodilyatiruyuschimi tulajdonságok, különösen az ACE-gátló.
Az ilyen dózis-válasz hatásai AK reflex tachycardia, fejfájás, kipirulás és bőrpír az arc, is a következménye, arteriolák értágítás, néha előfordul a háttérben a közös használatának AK és az ACE-gátlók, például a rögzített kombinációk lehetővé teszik, hogy használni az AK kisebb adagokban anélkül, hogy elveszítené az általános vérnyomáscsökkentő hatást [33, 36].
Között a jelenleg rendelkezésre álló kombinációk az ACE-gátlók és dihidro AK különösen érdekes egy fix kombináció amlodipin (normodipin) 5 mg és lisinoprin (Diroton) 10 mg, a közelmúltban Magyarországon bejegyzett néven Ekvator®.
A legérdekesebb adatokat a kombinációjának alkalmazása az amlodipin és a lizinopril a készítményben Ekvator® kapunk egy multicentrikus, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban HAMLET, amelyek tanulmányozta a hatásosságát és biztonságosságát egy új fix kombinációban [41-43]. A vizsgálatban 195 beteg (109 férfi és 86 nő), a kezeletlen vagy nem megfelelően beállított magas vérnyomás I-II fokú (AD 140-179 / 90-99 Hgmm. Art.) A 18-65 éves kor (átlagéletkor 48,6 ± 10 év), BMI 27,7 ± 3,7 kg / m2. Kizárási kritériumok voltak: tüneti hipertenzió; Egy korábbi szívroham vagy stroke megelőző három hónapon belül a felmérés. Ezen túlmenően, a betegeket kizártuk a vizsgálatból, ha volt a krónikus veseelégtelenség, rosszindulatú betegségek, súlyos májbetegségben vagy tüdő-, hiperkalémia, elhízás (BMI> 35 kg / m2).
A bejáratási idő 14 nap, beteg placebót kapott. Ezt követően a betegcsoportban, akik megosztjuk lizinopril 10 mg / nap, vagy egy csoport amlodipin (5 mg / nap), vagy kap egy csoportja lisinopril amlodipin kombinációt az azonos dózisokban. Az időtartam utánkövetés 8 hét volt. A vérnyomást szintet mértük napján befogadás (nap -14), a kiinduláskor (0 nap), és a végén a 2. és 8. hét figyelembe a gyógyszerek. A kritériumokat egy pozitív választ a kezelésre az volt, hogy csökkenjen az a vérnyomás nem kevesebb, mint 20/10 Hgmm. Art.
Drugs idő előtt megszűnt nemkívánatos események miatt 3 betegnél (az egyik - miatt fejfájás, a második - kapcsolatban a vérnyomás-emelkedés során a placebo, a harmadik - a szükségességét intrakardiális tanulmányok és soron következő szívműtét). Abban a csoportban, a lizinopril kapcsolatos panaszok kezelésére észleltek 8 betegnél, a kezeléssel összefüggő - 5 esetben. Abban a csoportban, az amlodipin káros hatások a terápiával összefüggő feltüntetett 9, és nincsenek összefüggésben a kezeléssel - 7 beteg. A csoport a kombinációs terápia 7 betegnél események valószínűleg a terápia, és a 7 - nem okozott kábítószer-bevitel. Bár a rendelkezésre álló valamennyi csoportban a panaszok nem akadályozta a kezelés folytatását.
Végére a megfigyelési az amlodipin-csoportban BP csökkent 155,4 ± 10,2 / 97,7 ± 4,9 a 140,8 ± 13,7 / 86,3 ± 7,1 Hgmm. Cikk.; A lisinopril-csoport - a 156,4 ± 10,4 / 97,3 ± 5,7 a 139,8 ± 12,9 / 87,2 ± 7,7 Hgmm. Cikk.; a kombinált terápiás csoportban a - által 156,4 ± 9,6 / 97,5 ± 5,0 a 136,3 ± 11,9 / 86,0 ± 6,6 Hgmm. Art.
Ezen túlmenően, a szisztolés vérnyomás (SBP) jelentősen csökkent képest szignifikáns az amlodipin-csoportban (-20,1 ± 13,6 és -14,7 ± 13,0 Hgmm. V., Illetőleg) a kombinált terápiás csoportban. Csökkentése MAP kombinációs terápiában Csoport is felülmúlja a nyomás változása a csoportban a lizinopril (-16,8 ± 10,2), de a különbség nem volt statisztikailag szignifikáns. Statisztikailag szignifikáns különbséget a kombinált terápiás csoportban, és általános kapó csoportban bármilyen monoterápia (p <0,0236). Максимальный эффект препаратов в отношении диастолического АД (ДАД) не показал статистически достоверных различий между тремя группами.
A vizsgálat végére személyek százaléka érte el a megcélzott szintje vérnyomás, kritériumok szerint szignifikánsan nagyobb volt, összehasonlítva egy csoport amlodipin kombinációs terápiás csoport (90,1% vs. 79,3%; p = 0,0333) vagy a lizinopril (75,8 %; p = 0,0080), és összehasonlítjuk a generalizált adatait kezelt betegek bármilyen formában a monoterápia (p = 0,0098). Statisztikailag szignifikáns különbséget a két csoport között kapó betegek monoterápiaként, azonosították.
Tanulmány HAMLET - csak RCT Rate vérnyomáscsökkentő hatásának fix kombinációt két jól tanulmányozott gyógyszerek amlodipin és lizinopril (Ekvator®). Természetesen organoprotective additív hatás a gyógyszer nem lehet alapja egy egyszerű hatásának összegzését kapott külön vizsgálatokban az amlodipin és a lizinopril. Nyilvánvaló, hogy ezen a területen még mindig további kutatást. Ma azonban a magas vérnyomáscsökkentő hatást és jó elviselhetőség profil lehetővé teszi számunkra, hogy javasolja a kábítószer Ekvator® alkalmazásra a klinikai gyakorlatban magas vérnyomásban szenvedő betegek és az MS. Mi vár ránk az út? A tapasztalat azt reméljük, hogy a határozott kombinációk több potenciáció szerves tulajdonságai, összetevői, minimálisra csökkenti a mellékhatások előfordulási gyakorisága, nagyon fontos, hogy fokozzuk a tapadást a betegek magas vérnyomás kezelésére, és csökkenti annak kockázatát, MTR.
Az irodalom, forduljon a szerkesztő.