Új antibiotikumok klinikai gyakorlatban
Exitus acta PROBAT
( „Action ellenőrzik az eredmény” Ovidius, a latin.)
karbapenemekre
Általános jellemzők. Karbapenemek, amelyek magukban foglalják imipenemtsilastatin és meropenem, egy olyan csoportját alkotják a közelmúltban kifejlesztett ®-laktám antibiotikum, amely széles spektrumú aktivitással rendelkeznek gram +, gram és anaerob mikroorganizmusok. Imipenemtsilastatin az első antibiotikum ebben a csoportban, amely elérhetővé vált a használatra. A vese proximalis tubulus kábítószer metabolizálódik enzim dehidropeptidáz-1 (DGP # 8201; 1), úgy, hogy csak akkor használható cilasztatinnal kombinációban (az arány 1: 1) specifikus gátlásával DHP-1. Hozzáadása az imipenem cilasztatin fokozza renális kiválasztódását imipenem 5-40% 70%, amely megvalósítja koncentráció jelentősen meghaladja a minimális gátló koncentráció (MIC) a mikroorganizmusok okozó húgyúti fertőzések. Felnőtteknél, imipenem-cilasztatin miatt nagyon széles spektrumú antimikrobiális aktivitást és a relatív érzéketlenséget számos ®-laktamázok lehet használni egy kellően nagy számú fertőzések.
Antimikrobiális aktivitást. Az imipenem-cilastatin vagy meropenem jellemzi nagyon magas aktivitást mutatnak a legtöbb klinikailag jelentős aerob és anaerob mikroorganizmusok. Mindkét gyógyszer ellenáll a hidrolízisnek az szinte minden nagyobb ®-laktamázok. Mindazonáltal, imipenem és meropenem kisebb mértékben vannak antibiotikumok, amelyek indukciót okozhat I # 8209; kromoszomális ®-laktamáz Enterobacteriaceae. Természetesen, vannak különbségek az aktivitás bizonyos mikroorganizmusokkal szemben, de mindkét karbapenem eléggé aktív következő mikroorganizmusok ellen: S. aureus, S.epidermidis, monocytogenes (meropenem), A-csoportos streptococcusok, S.agalactiae. enterococcus, S. pneumoniae, pertussis, L.pneumophila, H. influenzae, M.catarrhalis, N. gonorrhoeae eredetű, Enterobacteriaceae, P.aeruginosa. Bacteroides fajok, és anaerob mikroorganizmusok.
Farmakokinetikáját. A felezési idő az imipenem idősebb gyermekek, mint 3 hónap. és felnőtteknél kb 1 óra lehet végezni, így 30 # 8209 ;. perc infúzió készítményt 4-szer naponta. Ha imipenematsilastatina felnőtteknél károsodott vesefunkciójú vagy a már meglévő sérülések a központi idegrendszer is előfordulhat görcsök. Azt találtuk, hogy ez a hatás dózis-függő. Nem világos, hogy a két anyag felelős ezekért a görcsök - imipenem és a cilasztatin. Mivel ezeket az aggodalmakat, imipenem-cilasztatin gyermekgyógyászati korlátozások érvényesek. Mindazonáltal jelenleg imipenem cilasztatin rendszeresen használják elsőként választandó kezelés által okozott fertőzések enterobaktériumokban és hasüregi fertőzések. Mintegy görcsök meropenemet kezelésére eddig nem számoltak be időben.
Javallatok karbapenemek:
- intraabdominális fertőzések által okozott kombinációja aerob és anaerob mikroorganizmusok;
- komplikált lágyrész fertőzések;
- immunonesostoyatelnyh fertőzött betegek, beleértve az újszülötteket;
- által okozott fertőzések Enterobacteriaceae.
Imipenematsilastatina klinikai hatékonysága kezelés ezen fertőzések elég magas ahhoz, és meghaladja a 70%. Használata, mint egész, nem jár komoly mellékhatásokat, de néha megfigyelhető a hányinger és hányás; Ez a hatás főként az infúzió sebességét.
Egy reprezentatív csoportjának karbapenemek - meropenem, valamint imipenem \ cilasztatin, azzal jellemezve, hogy egy nagyon széles spektrumú mikrobaellenes hatást. Kísérletek során több mint 6000. Felnőttek kimutatták, hogy biztonságos antibiotikum, és a mellékhatások ritkák, görcsök, amikor a használt nem merülnek fel. Tanulmányok a farmakokinetikáját és hatásosságát meropenem szenvedő gyermekek fertőző betegségek nem elég, de az eredmények, különösen azokat, amelyeket a meningitis kezelésére, ez elég kielégítő.
A nagy előnye, hogy mind az ellenállás, hogy a karbapenemek ®-laktamázok széles hatásspektruma. A jelentések szerint, az alábbi dózisokat használjuk: imipenem-cilasztatin intravénásan 15-25 mg / kg (gyermek) és 0,5-1 g (felnőtt) 4-szer naponta; meropenem intravénásan 40 mg / kg (gyermek) és 1 g / kg (felnőtt) 3-szor egy nap.
monobactam
Általános jellemzők. A legszélesebb körben alkalmazott a jelen pillanatban egy antibiotikum a következő csoportból a monobaktámok, aztreonam jegyezték végén 80 # 8209; s, azonban a klinikai hasznosságát ez az eszköz kezelésére különböző fertőzések értékelték csak a korai 90 # 8209; s. A gyógyszer számos egyedi tulajdonságokkal, hogy különleges helyet foglal el között antibiotikumok. Amikor ez nagyon ritkán lehetnek mellékhatásai. A készítmény azonban nem lép keresztreakciót más ®-laktám antibiotikumok, nagyon hatékony Gram-negatív mikroorganizmusok, beleértve P.aeruginosa. A hatásmechanizmus hasonló a penicillinek, amelyekről ismert, hogy gátolják a szintézist a bakteriális sejtfal.
Antimikrobiális aktivitást. Aztreonam baktericid antibiotikum, amely különösen aktív a Gram-negatív mikroorganizmusok; Gram-pozitív mikroorganizmusok és anaerob mikroorganizmusok érzéketlen hozzá. Érzékeny aztreonámmal következő baktériumok: Enterobacteriaceae. ideértve az E. coli, a Klebsiella pneumoniae. típusú Proteus. beleértve Proteus mirabilis és Proteus vulgaris, morganii, Providencia rettgeri és Serratia marescens. mutat még egy nagy aktivitású in vitro és in vivo ellen P.aeruginosa. ellen azonban nem más Pseudomonas faj. Típusai Acinetobacter. általában, amelyek ellenállnak a aztreonam. Egyéb rendkívül érzékeny Gram-negatív mikroorganizmusok H. influenzae. N. gonorrhoeae eredetű. valamint a fajta Salmonella és Shigella.
Farmakokinetikáját. A felezési felnőtteknél kb 2 órán át. És koraszülöttek növeli szinte akár 5 órán keresztül. A kötődési aktivitást a fehérjék aztreonam körülbelül 56%. Miután intramuszkuláris vagy intravénás folyamatos diffúzióval történik a szövetben; aztreonam hatol mélyen a agy-gerincvelői folyadék tér betegeknél bakteriális agyhártyagyulladás. A vizeletben mért koncentrációja nagyobb, mint 100 mcg / ml 24 óra után., Intravénás beadás után, magas koncentrációban is elért az epében, peritoneális, szinoviális és „hólyagképzodés” folyadékok. A koncentráció a köpet alsó (2-5%), és nagyon alacsony (kevesebb, mint 1%) az anyatejben. Aztreonam elimináció elsősorban a vesén keresztül, aktív tubularis kiválasztás. A kiválasztás is részben megvalósítani metabolizmus a májban.
Javallatok aztreonam:
- súlyos fertőzések a Gram-negatív baktériumok rezisztensek az aminoglikozid vagy a ®-laktám antibiotikumok széles spektrumú;
- által okozott fertőzések a Gram-negatív mikroorganizmusok allergiás páciensek az ®-laktám antibiotikumok;
- ugyanazon fertőzés - Súlyosan károsodott vesefunkció
- szepszis okozta Gram-negatív organizmusok a újszülött;
- endobronchialis által okozott fertőzések P.aeruginosa. a cisztás fibrózisban szenvedő betegek;
- szövődményes húgyúti fertőzések a Gram-negatív mikroorganizmusok (mint alternatív kezelésére vagy aminoglikozidok ®-laktám antibiotikumok);
- Bakteriális meningitis által okozott Gram-negatív organizmusok (alternatívájaként a harmadik generációs cefalosporin kezelés).
Klinikai vizsgálatok. Hatékonysága és megbízhatósága aztreonam okozott fertőzések kezelésére Gram-negatív baktériumok, különösen gyermekek esetében, látható számos tanulmány. A közelmúltban dokumentált hatékonyságát aztreonam kezelésében újszülöttkori szepszis és bakteriális meningitis okozta Gram-negatív mikroorganizmusok; mellékhatások ritkák.
Aztreonam egy alternatívája az aminoglikozid vagy a ®-laktám antibiotikumok széles hatásspektrummal a kezelés a súlyos fertőzések a Gram-negatív mikroorganizmusok, különösen csecsemőknél.
glükopeptidek
Általános jellemzők. Jelenleg regisztrált két antibiotikum csoportból glükopeptidek vancomycin és teicoplanin. Vancomycin alakult 1956-ban, de akkor a regisztrációs készült hiányában a a megfelelő toxikológiai és farmakológiai vizsgálatok. Kezdetben alapján a klinikai megfigyelések, azt feltételezték, hogy a vancomycin magas nephrotoxicitas és ototoksichnostyu, de később állatkísérletekben és klinikai vizsgálatokban azt nem erősítette meg. Használata vancomycin az első napokban lehet csatolni anafilaxiás reakció okozta a hisztamin felszabadulását. Ez a reakció is nevezik szindróma „vörös ember” (az angol. «Redman»).
A teikoplanin - viszonylag nemrég kifejlesztett glikopeptid antibiotikum, amelyet fel lehet használni alternatívájaként vankomicin kezelésére Gram-pozitív fertőzések, különösen által okozott meticillin-rezisztens mikroorganizmusok. Ezzel szemben, vankomicin, ez igen erősen kötődik a szérumfehérjékhez (több mint 70%), és van egy nagyon hosszú felezési szérumban (több mint 50 órán át). A teikoplanin beadhatjuk intravénásán vagy intramuszkulárisan 1 alkalommal egy nap; ha használják mellékhatások ritkábban fordulnak elő, mint a vankomicin.
Antimikrobiális aktivitást. A aktivitása mindkét hatóanyag körülbelül egyforma, és ellen irányul S. aureus. koaguláz-negatív staphylococcus, streptococcus és clostridiumokhoz. Mindkét gyógyszer ellen is hatásosak a meticillin-rezisztens staphylococcusok.
Farmakokinetikáját. A felezési idő 33,7 óra. Koraszülött 2 óra. Idősebb gyermekek és felnőttek. Csakúgy, mint más antibiotikumok, az újszülött legyen jelentős csökkenése a dózis vancomycin. A teikoplanin az orális felszívódás nem kielégítő, így ez ugyanaz, mint a vankomicin, beadható csak intravénásán. A kivétel az orális pszeudomembrán kolitisz kezelésében. Teicoplanin, vankomicin ellentétben, beadhatók továbbá intramuszkulárisan, nem vannak panaszok a fájdalom. Végső félperiódushoz teikoplanin változik a különböző vizsgálatokban 32-130 órán át. Ezek és más megfigyelések ismét megerősítik, hogy a teikoplanin lassan diffundál a szöveti, magas koncentrációban találtak a tüdőben és a csontok, a máj, vesék, mellékvesék, lép, és a lágy szövetek. A gerincvelői folyadék behatol lassan és rosszul kiválasztás jelentkezik elsősorban a vesékben. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél szükségessé egyéni beállításának.
Klinikai vizsgálatok. Tanulmányok kimutatták, hogy a teikoplanin, napi 1 alkalommal naponta, megbízható és hatékony kezelésére Gram-pozitív fertőzések csecsemők és az idősebb gyermekek, különösen a kezelés lágyrész fertőzések és staphylococcus fertőzések újszülött.
A teicoplanin egy jó alternatíva a vancomycin kezelésére Gram-pozitív fertőzések. Jó profil megbízhatóság és bevezetésének lehetőségét a napi 1 intramuszkuláris injekció, valamint a magas hatékonyság és a biztonság, hogy ez egy nagyon kényelmes eszköz a járóbeteg használatra, például a kezelés csont és lágyrész fertőzések.
Nem is olyan régen, azt előállítottuk és bevezették a klinikai gyakorlatba az új félszintetikus glikopeptid dalvabantsin. Tanulmányozta a antistaphylococcal aktivitás jelenlétét mutatta baktericid hatóanyag tulajdonságaitól meticillin-érzékeny és meticillin-rezisztens törzsek az S. aureus. Ha összehasonlítjuk a különböző adagolási rendek dalvabantsina mutatták, hogy a hetente 2-szer jól tolerálható, és van egy nagy klinikai hatást a kezelés a Gram-pozitív fertőzések. Az eredmények annyira meggyőző, hogy arra a következtetésre vezetett, a megvalósíthatósági tanulmányok a hatékonyságát a gyógyszer egy olyan adagolási rend hetente egyszer.
oxazolidinonok
A linezolid (zyvox) az első az oxazolidinon - egy új osztályát szintetikus antibakteriális szerek. Előnyösen ez egy bakteriosztatikus hatást, és szűk hatásspektrum. A fő klinikai értéke linezolid akcióban a Gram-pozitív coccusok, amelyek rezisztensek több más antibiotikum, beleértve az MRSA (meticillin-rezisztens), a penicillin-rezisztens pneumococcusok és a vankomicin-rezisztens Enterococcus. A rendelkezésre álló intravénás és orális adagolási formák használhatók a linezolid a szekvenciális kezelés.
A hatásspektrum. Gram-pozitív coccusok: Staphylococcus S. aureus (beleértve az MRSA), a koaguláz-negatív staphylococcus; Streptococcusok, beleértve spóraképző - Clostridiumok (kivéve C.difficile), asporogén - peptostreptokokki, prevotelly, egyes törzsek B.fragillis. Gram-negatív-flóráját oxazolidinil stabil.
Farmakokinetikáját. Jól felszívódik a gyomor-bél traktus, biológiai hozzáférhetőséget (körülbelül 100%) nem befolyásolja a táplálék. Gyorsan eloszlik a szövetekben, amely jó vérellátás, akkor a májban. Választódik ki a vizeletben, főleg inaktív állapotban. felezési ideje 4,5-5,5 óra., amely nem változik jelentősen rendellenes máj- vagy veseműködést.
Mellékhatások. Összességében a gyógyszer jól tolerálható volt. A kisebbségi betegnél emésztési zavar, ízlelési zavarok, fejfájás, mérsékelt haemotoxicitás (reverzibilis anémia, trombocitopénia), átmeneti emelkedése máj transzamináz és alkalikus foszfatáz.
Gyógyszerkölcsönhatást. A linezolid egy gyenge monoamin-oxidáz, ezért néha fokozza bizonyos szimpatomimetikus presszor hatását (dopamin, pszeudoefedrin, stb).
Jelzéseket. Staphylococcus fertőzés, és a pneumococcus - a más antibiotikumokkal szemben rezisztenciát: alsó légúti fertőzések - közösségben szerzett és a nozokomiális tüdőgyulladás; A bőr és lágyszöveti fertőzések; enterococcus fertőzések által okozott vankomicin-rezisztens törzsek E.faecalis vagy E.faecium.
Dózist. Felnőttek: belső (függetlenül az étkezés), vagy intravénásán 0,4-0,6 g minden 12 órában Gyermekek: 5 év alatt - belül 20 mg / kg / nap .. 2 egyenlő részre elosztva, függetlenül az étkezés.
kiadása. A tabletták 0,4 g és 0,6 g; granulátum szuszpenzióhoz 100 mg / 5 ml; infúziós oldat (2 mg / ml) tartalmazó ampullákban 100, 200 és 300 ml.
Modern Farmakológiai összetett és változatos, a arzenáljának gyógyszerek kiterjedt és sokoldalú. Ezért időszerűsítését és javítja a megszerzett tudás elengedhetetlen. Ajánlás Seneca «Nem az iskola, sed vitae discimus» ( «nem tanulnak az iskolában, hanem az élet”, lat.) Nagyon fontos a mi korunkban.
(L I T E R T U R A)
