nem-specifikus immunitás
Sok millió éves fennállását a földi élet, a természet hozott létre egy komplex, de megbízható rendszer, az úgynevezett immun vagy immunitású. A fő cél ennek a rendszer a feltételeinek megteremtése egy adott organizmus, nem egy konkrét személy elpusztultak. Ez azt jelenti, hogy ellenőrzése alatt az immunrendszer működését nagyon sok szervek és szervrendszerek. Összességében immunrendszer osztható két nagy szakaszok, együttműködése, amely létrehoz egy nagyon erős, több egység védelme: nem specifikus veleszületett (természetes) immunitást (nem-specifikus tényezők természetes ellenállás) és a megszerzése egy adott adaptív immunitás.
Ha a mikroorganizmus képes áthatolni az elsődleges akadályok szállt szembe a sejtek és a természetes immunrendszer mechanizmusait. Veleszületett immunrendszer védekező nem-specifikus, azaz összeköti felismerik és reagálnak az idegen, függetlenül azok jellemzői. Ez a rendszer nem hoz létre hosszú távú immunitás specifikus fertőzések. a veleszületett immunrendszer alapszintű védelmet biztosít a legtöbb élő többsejtű élőlények.
Jelenleg az egyik legsürgetőbb problémákat, az alapvető és klinikai immunológia a tanulmány veleszületett immunitás. A veleszületett immunitás az első védelmi vonal a szervezet a kórokozókkal szemben. Ez valósul celluláris és humorális tényezők. Tényezők veleszületett immunválasz előre létezik, vagy lehet indukált gyorsan a fertőzés után. A komponenseket a veleszületett immunválasz során nem változik az élet a szervezet által ellenőrzött csíravonal gének és örökölt.
a veleszületett immunrendszer - ez az első védelmi vonal, ahogy a fertőző ágens próbál behatolni a szervezetben. Hihetetlen tények felfedezett a kutatás segít az új kezelési módszerek a betegségek és kóros állapotok társulnak károsodott immunitás. [10]
Kötelező attribútum normál aerob élet a generációs úgynevezett oxigén-metabolitok [4]. Ezek a nagyon reakcióképes vegyületek széles spektrumú biológiai aktivitással rendelkezik, beleértve azt mutatják, az erős oxidációs potenciált a baktericid hatását fagociták.
Kezdetben, a tanulmány a reaktív oxigén gyökök során a légzési reaktív fagocitózisa során irányult, hogy az észlelési előfordulási oxigéngyök mechanizmusok, valamint azonosítani a részleges hozzájárulását az oxigén redukciós termékei fagocita baktericid tekintetében a különböző mikrobák [9]. nitrogéntartalmú metabolitok oxigén - Az elmúlt években, valamint a szuperoxid-anion gyök, hidrogén-peroxid, hidroxilgyök, szingulett oxigén és gipogalloidami új antibakteriális szerek fedeztek fagociták. Különösen fontos szerepet a nitrogén-oxid (NO), úgy állítjuk elő, az arginin a nitrogén és a molekuláris oxigén, és a peroxinitrit - nem enzimatikus reakció terméke NO - a szuperoxid-anion [8].
Ezen túlmenően, a téma alapos vizsgálata azok a mechanizmusok és feltételek a baktérium sejt túlélésre, amikor szembesül az oxigén-függő baktericid tényezők fagocitákkal. Így túlélési baktériumok fagocitózisa során leggyakrabban társított fejlesztése bakteriális sejtek antioxidáns enzimek (a kataláz / peroxidázok és a szuperoxid-dizmutáz), amely gyakran tulajdonítják vezető szerepet ellenállás reaktív oxigénfajták (ROS) [13].
Ez elsősorban mechanikai gátak és fiziológiai tényezők, amelyek megakadályozzák a behatolást a fertőző ágensek a szervezetbe: a bőr ép, a különböző titkait kiterjedő epiteliális sejtek és megakadályozza az érintkezést a különböző kórokozók és organizmusok. A nem specifikus rezisztencia faktorok közé tartozik a fiziológiás funkciókat, mint például a tüsszögést, hányás, hasmenés, amelyek szintén hozzájárulnak a megszüntetése kórokozók a szervezetből. Ez azt is tartalmaznia kell, például fiziológiai tényezőket, mint a testhőmérséklet, oxigénkoncentráció, hormonális egyensúly. Ez utóbbi tény fontos az immunválaszt. Továbbá lehetőség van arra, hogy kiosztani kémiai és biokémiai reakciók elnyomására fertőzés a testben: a salakanyagok faggyúmirigyek, tartalmazhatnak antimikrobiális tényezők formájában zsírsav, a lizozim enzim, amely megtalálható a különböző váladékok, és megvan az a képessége, hogy elpusztítsa a Gram-pozitív baktériumok; alacsony savassága bizonyos fiziológiai titkok, kolonizációját megakadályozó, a test különböző mikroorganizmusok.
Járulékos sejtek tekinthetők hízósejtekhez, bazofilek, eozinofilek, vérlemezkék. Szintén a immunvédelem érintő szomatikus sejtek különböző szövetek a test. A hízósejtek találhatók a kötőszövet és nyálkahártya és szabályozásában részt vesz a gyulladásos válasz. Ezek nagyon gyakran jár együtt az allergia és anafilaxia. Sok tekintetben hasonlítanak a bazofilek - az egyik kis alcsoportok szemcsés fehérvérsejtek. Bazofil és eozinofil fehérvérsejtek kapcsolódnak neutrofilek. Eosinophilek kiválasztó biokémiai mediátorok, amelyek részt vesznek a védelmi nagy többsejtű paraziták, valamint szerepet játszanak az allergiás reakciókat. így például bronchiális asztma.
Általános jellemzői normális gyilkosok vagy NK (. Az angol természetes killer) - nagy granuláris limfociták jellemző morfológiát: a nagy részét a bőséges citoplazmával tartalmaz néhány mitokondrium. szabad riboszómák az egyes elemek a durva endoplazmatikus retikulum. Golgi és granulátum elektronoplotnye jellemző társított a membrán. Nagy granuláris limfociták normális aktivitását NK citotoxikus funkciók ellátására, valamint a citotoxikus T - limfociták. Amellett, hogy a hatásmechanizmus NK mutatja hatásmechanizmusa citotoxikus T - limfociták. amelyek kapcsolódnak a megcélzott eredményeként specifikus felismerését a felületi antigén. kapcsolatos MHC-molekulák I. osztályú
A fő feladata az ölősejtek - azonosítani és elpusztítani a szervezet saját sejtjeit, ahol valami elromlott: megölik a tumor sejtek és vírusokkal fertőzött (és esetleg más külföldi ügynökök).
Normál killer (NK-sejtek) emberben kb 5% a perifériás vér limfociták. Leggyakrabban ezek a fenotípus CD3-CD16 + CD56 + CD94 + és ivarsejt (átépített) helyét a gének. Így, míg a NK tartoznak limfoid sejtek, hogy nincs markerek T - és B-limfociták.
Úgy tartják, hogy az NK felismerik egyes struktúráinak makromolekuláris glikoproteinek, amelyeket membránján expresszált vírus-fertőzött sejtek. Elismerése célsejtek és közelítés ez annak köszönhető, hogy az NK-receptorok. Ennek eredményeként az aktivált NK és granulátum tartalmát lemerült az extracelluláris térbe. Talán a legfontosabb szerepe itt tartozik perforin (citolizin), amely bizonyos szerkezeti hasonlóságot mutat a C9 komponense komplement (perforin antitest gátolja extracelluláris rombolás). Perforin van ágyazva a sejtmembrán - a cél, és képez transzmembrán pórus, ami a sejt elhalását, mert cella tartalmát áramlik ezeken a pórusokon keresztül. Ezen túlmenően, az NK granulátumok tartalmazhatnak két szerin protein-kináz, amely működhet azonban citotoxikus faktorok, de ez nem teljesen világos, ezek szerepe az NK-függő lízist. Kondroitin-szulfát A - proteoglikán rezisztens protein kinázok - is kimutatható NK és védi ezeket a sejteket a autolízis [12].
NK-sejtek jelentős markerek a T - vagy a B-limfociták (ezért is nevezik null limfociták), differenciálódás során, de kifejezni CD2, CD56 és CD16 (Fc-receptor-fragmenst AT) Ar. Ellentétben citotoxikus limfociták, NK-sejtek képesek citolízis társított önfelismerő „His-idegen”, hogy a célfelület [11].
Ellentétben a T-killer NK sejtek hordozzák a receptorokat elnyomják citotoxicitást (KIR, Engl. Killer gátló receptor). A negatív elismerés kölcsönhatásba MHC I. osztályú molekulák a célsejteken, ezek a receptorok lehetővé teszik a fertőzött sejtben gátlása jelezheti citotoxikus aktivitását. Pozitív felismerés akkor jelentkezik, ha a célsejtek hiányzik MHC molekulák, és a kölcsönhatás az NK sejtek a fertőzött sejtek által közvetített saját (NK-sejtek) specifikus receptorok, különösen a CD2 és CD69, vagy antitesteket, amellyel kommunikálnak keresztül receptor Fc (CD16). Binding NK ellenanyagokkal képződött immunkomplexeket antigénekkel a célsejtek felületén, ez értelmezhető úgy, mint egy megnyilvánulása egy ölősejt-aktivitást, vagy antitest-függő celluláris citotoxicitás. Például, a herpesz vírusok próbál menekülni detektálás killer T-elnyomó MHC I osztályba tartozó molekulát a felületén a fertőzött sejtek; de ebben az esetben a vírus felismeri az NK sejtek.
Egy sor elszenvedett sejtek litikus NK elég széles. Ez a szám a vírus-fertőzött és tumorsejtek; sejtek, amelyeket bemutatnak a felszínen cytophilous antitest; embrionális őssejtek.
NK-sejtek elpusztítják a megcélzott sejt létrehozása után a közvetlen érintkezés révén azt speciális fehérjéket - perforin. Perforins ágyazott a membrán idegen vagy transzformált sejt, alkotó ott egy „lyuk”, hogy vezet egy visszafordíthatatlan és katasztrofális kiegyenlítési ion összetétele között a citoplazmában és a külső környezet.
A aktivitását NK-sejtek szabályozzák citokinek (IFN-y és IL-2 fokozza a citolitikus aktivitás). Együtt makrofágok, neutrofil és eozinofil is résztvesz az antitest-függő sejt-közvetített citolízis. Erre NK-sejtek expresszálnak felszínükön IgG Fc-fragmens-receptor (GD16). A reakció függ a jelenléte AT, felismerve a célsejt és ehhez kötődik. Fc-fragmens kötődik a célsejt kölcsönhatásban van Fc-fragmenst receptor integrálva plazmamembránjában NK-sejtek. Nature szert, megölve egy megcélzott sejt ebben az esetben ismeretlen. [11]
NK pontos eredete még mindig nem tisztázott. Jönnek főként a nagy szemcsés limfociták (LGL). Annak ellenére, hogy NK morfológiailag hasonlítanak limfociták vagy lymphoblasttal Gistogeneticheskaja való kapcsolatuk T - vagy a B-limfociták nem állapították meg. Valószínűleg, NC kapcsolódnak ön-megkülönböztetés sor, bár a legkorábbi szakaszában a fejlődés, van egy közös elődje limfociták. Ezzel szemben, a limfociták, NK van antigén-receptorokkal nem növelik mennyiségileg kölcsönhatás után egy idegen (azaz például virális) antigént és képzésére képes immunológiai memória. Azonban, azok aktivitás megnövekedett hatása alatt citokinek T-sejtek által, és elsősorban, gamma-interferon. Az egyik jellemző a jelenléte NK Fc-receptor.