myeloma multiplex
rövid leírása
Myeloma multiplex - rosszindulatú daganat rendszer a B-limfociták, bekövetkező pre-B-sejt fejlődési szakaszában a monoklonális és megtartják azt a képességüket, hogy különbséget, hogy az utolsó lépésben - plasmacytomával. Annak meghatározása, hogy a myeloma multiplex plazma sejt tumorok paraproteinemia nem teljesen pontos, mivel a kijelölt opció betegségek, amelyekben abnormális sejtek szintetizálják immunglobulinok, de nem választja ki a vérbe (úgynevezett nem-szekréciós mielóma).
Eredeti paraproteinemic hemoblastoses egyik cellából a homogenitás megerősítette parafehérjék osztály, típus L-láncot, és az allo-idiotípus megfelelő immunglobulin mennyisége kiválasztódik a tumor tömege. Eredmények immunmorfológiai vizsgálatok biztosítják, hogy a neoplasztikus folyamat myeloma multiplex és Waldenström-makroglobulinémia szintjén történik a B-sejt-progenitor, és független az antigén inger. A végső stádiumban a áramlását ezen betegségek együtt közös megnyilvánulásai jellemző Leukémia, változások kimutatása termelés monoklonális Ig.
járványtan
Bizonyíték van arra, jelentős ingadozások standardizált incidencia myeloma multiplex a különböző országokban. Hazánkban szerinti mintavételes felmérések a myeloma multiplex fordul elő 5,3% az összes rosszindulatú daganat kezelésére. Az átlagos standardizált előfordulási aránya a különböző területeken mozgott 0,3-1,1 (lásd. Hemoblastosis). A myeloma multiplex fordul elő azonos gyakorisággal férfiak és a nők. Nagyobb valószínűséggel alakul ki az emberek 50 év feletti.
Osztályozás szerint immunkémiai címkézése izolált mag képez 5 MM: G, A, D, E és Bence Jones; ritka formák közé tartoznak a nem-szekréciós mielóma és M. immunológiai típusú gyakorisági eloszlása myeloma megközelítőleg megegyezik azzal a koncentráció különböző osztályainak normál immunglobulinok a vérszérum: G-mielóma található esetek 50% -ában, és a mielóma - 25%, D-mielóma - 1%, M-mielóma és a nem-szekréciós formában ritkák . Könnyű lánc lambda és n a molekulában parafehérjék elosztott közelítőleg egyenletesen mint paraproteinemia Bence Jones mielóma D-tipikusan lambda-lánc.
Plazmasejt leukémia izoláltuk, mint egy független nosological alakja különbözik a myeloma multiplex gyors progressziója a folyamat, jelentős mennyiségű plazma sejtek a vérben, súlyos thrombocytopenia vérzéses szindróma, plazma extenzív beszűrődése a különböző szervekben. Attól függően, hogy a méret a tumor tömege három szakasza myeloma multiplex.
Az 1. szakaszban alacsony (maximum 0,6 mg / m2) 2 percig - átlagos (0,6-1,2 mg / m2) a 3. - nagy (több, mint 1,2 mg / m2 ); 1012 sejtek tartalmaznak körülbelül 1 kg. Szignifikáns különbség a betegek túlélése és a kezdeti érték a tumor tömegének, amelyben a dinamikája a betegség is értékeli a hatása a terápia.
Az összetétel egy példáját a diagnózis: 1. A myeloma multiplex IgG. 1. lépés némileg megnagyobbodott lép és a csontvelő-beszűrődést jelentéktelen plazma sejtek.
2. A myeloma multiplex IgA. 3. szakaszában csontsérülések (bordák, szegycsont, koponyatetőből, medence, a gerinc, alsó végtagok); ejtik plazma sejt infiltráció a csontvelő, megnagyobbodott lép és máj; gipervyazkostnym szindróma, vérzések (orrvérzés, gingivális, bél), vashiányos vérszegénység; az akut veseelégtelenség.
Klinikán. Kifejlődtek a klinikai kép a betegség általában megelőzi egy tünetmentes időszak változó időtartamú.
Fő szindrómák kifejlesztett klinikai képet a myeloma multiplex csontváz elváltozások radiológiai észlelt mielomatoznye daganatok különböző méretű bordák, szegycsont, gerincoszlop, kulcscsont, koponya, végtagok megnyilvánuló fájdalom, kezdetben rajta egy illékony karakter, akkor lesz intenzív és hosszantartó. Patológiás töréseket gyakran jelentkezik a deformáció a mellkasi kompresszió szervek az ágyéki és mellkasi csigolyák elváltozások az idegrendszer vannak kapcsolva, a legtöbb esetben a tumoriézió koponyatető csontot, a gerinc, ami paraplegia alakulhat szindróma tömörítés gerincvelői ideg gyökerek, hemiparesis vagy hemiplegia.
Egyes esetekben, vannak diencephalikus-hipofízis és a mentális rendellenességek, vesebetegség encephalopathia hiperkalcémiás mielóma nefropátia 60-90% -ánál, ez jellemzi a proteinuria, veseelégtelenség, angioretinopathy, ödéma és hematuria. Ennek eredményeként a csontpusztulás és megfigyelt hiperkalcémia giperkaltsiurikemiya.
Paraprotein letétbe a vérlemezke membrán. Komplexeket képeznek V, VII, VIII véralvadási faktorok, protrombin, fibrinogén Disorders legtöbb hemopoiezist alakul normochrom vérszegénység.
Amikor a vérzés vashiány olyan esetekben, hiány B12 vitamin és a folsav a csontvelőben kiderül megaloblaszt jellemzői a vérképzés. A 86-90% tanulmányok betegeinek csontvelő vér kimutatható mielomonokletochnaya infiltráció Depresszió immunitás alacsony szérumszintje normál immunglobulinok (gyakran kevesebb, mint 20%), károsodott antiteloobrazovaiiya, számának csökkentése a granulociták és azok funkcionális hibák hajlamosító fertőzések Ebben a betegségben, daganatos elváltozások többszörös.
Csak 10% 2- izolált magányos plazma sejt tumor, hogy néz ki, mint ciszták a lágy szövetek, a légutak, a szájüreg, a vese, a petefészek, vastagbél. Azonban, egy idő után a legtöbb betegnél, még azután is, kuratív rezekció vagy besugárzással kamra alakul ki a diffúz formája a betegség.
A hosszú folyamat a megnövekedett lépben (15 esetben, 31,2%), a máj (a 17-46% -ában), a nyirokcsomók, a vesekárosodás, legalábbis - a pajzsmirigy, mellékvese, a petefészek, a tüdő, a szívburkot és a gyomor-bél traktus . Szövettani vizsgálata a máj, valamint a sajátos plazma sejt beszűrődés, és érzékeli a nem-specifikus változásokat a típusú „szerecsendió” máj, a zsíros elfajulás.
Splenomegalia miatt plazmotsitarnoy infiltráció mentén orrmelléküregek vagy kinövések plazmotsitomnyh csomópontok. A veseelégtelenség alapul nephrosclerosis felfelé miatt a nagy terhelés reabsorbtsionnoy proximális tubulusok miatt a nagy mennyiségű glomerulusokban szűrés Bence Jones-protein.
Hyperurikaemia okozta megnövekedett sejt pusztulás, amelyet gyakran amplifikált kemoterápia során, vezet a húgysav rakódik klistallov a disztális tubulus, ureter, a húgycső. Előkezelés kiszáradás előtt intravénás pyelography, a használata bizonyos kontrasztanyagok okozhat akut veseelégtelenséget.
A 2-5% -ában kimutatható krioglobulinémia. Klinikai megnyilvánulása ez egy tünete hideg allergia, akrozianoz, „harapás”, zsibbadás és igaz Raynaud jelenség.
Néha vannak olyan táplálkozási változások végtagok, üszkösödés a lábujjak, vérzés, trombózis, nagy ereket. A 10-20% a myeloma multiplexben szenvedő betegeken alakul paraamiloidoz.
Annak igazolására, meg kell tanulni biopsziás mintákban a bőr, a nyálkahártyák, a nyirokcsomók, izmok és egyéb szövetek. A 10-12% -ában lehet a halál okát.
Tipikus mielóma sejteket jellemzi kerek vagy ovális alakú, kerek mag, excentrikusan elhelyezkedő, és tartalmazhat egy vagy több nucleolusok. Néha a nagyobb átmérőjű és tartalmazhat 2-3 sejtmag, citoplazma vagy bazofil azok világoskék különböző árnyalatú.
A csontvelő és megtalálhatók hisztiociták, limfociták és a limfoid sejtek basophil citoplazmában. A legtöbb esetben, a myeloma multiplex szerint meghatározzák a M-komponenst, és (vagy) Bence Jones-protein.
Vannak ritka formája betegségek, amelyekben a mielóma sejtek nem szekretálják a monoklonális immunglobulin abnormális ( „nem-szekréciós mielóma”). Strukturális azonosítása M bevált módszerekhez kompoienta immundiffúziójára és immun.
A paraproteinemic Leukémia jellemzi egy egyszerű formája cryoglobulinemia, amelynek tünetei felel meg szindróma megnövekedett vér viszkozitását. Vegyes krioglobulinémia formában találhatók limfoproliferatív B-sejtes tumorok, autoimmun maró, fertőző és parazitás megbetegedések.
differenciáldiagnózis
Immunológiai vizsgálatok egy sor elleni antiszérum a nehéz és könnyű lánc immunglobulinok megkülönböztetésére myeloma multiplex és Waldenström-makroglobulinémia (jelenlétében IgM), nehéz lánc betegség, mu, y, és (hiánya könnyű lánc immunglobulin-molekula). A diagnózis a nem-szekréciós mielóma alkalmazásával igazoljuk Coons reakció (immunfluoreszcens módszer). Csak észlelés monoklonovoy gammopátiáig nélkül morfológiai szubsztrát betegség nem bizonyítja jelenlétében paraproteinnel-hemoblastosis. Ilyen esetekben újra kell tanulmányt a csontvelő, szövettani vizsgálatokat más elváltozások. Nem szabad elfelejteni, hogy a monoklonovye gammopátiáig hordozhat reaktív sok betegségek fordulnak elő mint alkotmányosan-jóindulatú formája korban az idősek.
A myeloma multiplexben szenvedő betegek szomatikus és hematológiai kompenzált (IA stádium és a HA) tartózkodjanak a citosztatikus terápia felügyelete alatt a havi vizsgálat vérképlet és patológiás koncentrációi immunglobulin (Pig). Néhány betegnél évekig mutatható indolens formája a betegség. Ha a progresszió tünetei (a növekedés a tumor tömege, a jelenléte a fájdalom, vérszegénység, mennyiségének növekedésével Pig) folyamodtak citosztatikus terápiát.
Széles körben használt alkilezőszerek: sarcolysine, melphalan (balraforgató izomer szarkolizin), ciklofoszfamid (Endoxan), nitrozo-karbamid-származékok. Sarkolizin orálisan adagolt 10-20 mg minden másnap, természetesen adag 100-300 mg.
Ez előírt kezdeti mennyisége 5 * 109 leukocita / liter és 150 * 109 vérlemezke / L. Azáltal, hogy csökkenti a leukocita szám: 1 - 1,5 x 109 / L, a vérlemezkeszám kevesebb, mint 50 * 109 / lsarkolizin felborult.
A járóbeteg feltételek nem tanácsos, hogy továbbra is a gyógyszer szedését mennyiségben a leukociták kevesebb mint 3 * 109 / L, és vérlemezkék kevesebb, mint 100 x 109 / L. Kezdetben az intervallumok között kúra (jellemzően 3-4 éves) alkotják 1,5-2 hónap.
Ezután a stabilizációs a terápiás hatás felnőve 3-4 vagy akár 6 hónap. Amikor a rossz elviselhetőség orális sarcolysine, abban az esetben, igen kifejezett ossalgiya készítményt intravénásán adjuk be (10-20 mg minden 1-2 nap, egy kúra 100-200 mg).
Miután 1,5-2 hónapos szünet, amikor normális mennyiségű leukociták és vérlemezkék kezelést megismételjük, de egy alacsonyabb dózis sarcolysine (80-100 mg per kezelés). Ezzel a kezelési stratégia általában nem figyelhető meg a fejlesztési mély visszafordíthatatlan cytopenia.
A ciklofoszfamidot, ahol tsitopenichesky reverzibilis alkalmazott művelet még kezdeti leukopenia (1,5-2 * 109 / l) és a trombocitopénia (50- 100 x 109 / liter) intravénásán 1 -3 a nap egyetlen dózisban 100 mg és 200 mg. A progresszióját cytopenia dózisok között eltelt a gyógyszer növekszik.
Fejezet dózis általában 8-10, a ismételt kúrák (2-3) hajtjuk végre 1,5-2 hónap.
A intervallumok közötti tanfolyamokat fenntartó kezelés adagolhatjuk azonos egyszeri dózisban a hatóanyag (hetente egyszer). Azokban az esetekben, a perzisztens gyöki fájdalom okozta infiltrativ pusztító folyamat a csigolyák igazolható iitratekalnoe beadását ciklofoszfamid egyszeri dózisban 400 mg, időközzel 7-14 nap.
Pozitív eredmények a kezelés a sarcolysine (melfalanom) és ciklofoszfamid megfigyelt betegek 50% -ánál, a kombináció a készítmények kortikoszteroidokkal hatékonysága nő jelentősen. A rezisztencia kialakulása a monochemotherapy fekvőbeteg polikemoterápiában használnak, különösen TSSVP áramkörben (ciklofoszfamid, sarcolysine, vinkrisztin és prednizolon) és a CNS (ciklofoszfamid, Natulan, prednizolon).
Kemoterápia, mint az első módszer alkalmazható a szakaszban a III myeloma multiplex, folytonos, egy hangsúlyos osteodestruktivnym szindróma. Ha a cytopenia, azotémia, akkor nem ajánlott a fertőző és gyulladásos folyamatok.
A kezelési terv TSSVP (táblázat) tart 19 nap közötti időtartamot tanfolyamok 5-12 hét. Jellemzőitől függően a hatás és mielodepression optimális időtartama közötti szünet kúrák 4-6 hét is lehet.
Ajánlom kiadások 6-10 kezelések. Ha 2-3 kurzusok hatás nem figyelhető meg a két másik eljárás.
Nagyjából, kezelés akkor kezdődik, amikor a leukociták számát a vérben legalább 4 * 109 / l, és megáll - a 2 * 109 / l. Ha szükséges, további kezelés, annak ellenére, hogy a hangsúlyos leukopénia, meg kell hosszabbítani intervallumok között közigazgatási készítmények sarkolizina csökkenteni a dózist 10 mg per beadásra, és növelni az adagot a prednizolon 60, sőt akár 100 mg naponta.
A kúra 10 napon keresztül áramköri CPG (táblázat). Szünetekkel tanfolyamok 6-12 hét.
Attól függően, hogy a kezelés hatékonyságát végezzük 3-7 és több tanfolyamok. CNS rendszer kevésbé hatékony.
Ha mindkét rendszer kemoterápia leykotsitopeniya alakul közel azonos mértékben, de emésztési zavar tünetei viszonylag gyakran megfigyelhető, ha a kör CPG esztergálás prednizolon indokolt nemcsak azért, mert ez növeli a betegek érzékenysége a citosztatikus kezelés, hanem annak a ténynek köszönhető, hogy a prednizolon blokkoló csontoldást. Ez megakadályozza a hypercalcaemia.
Tekintettel a lehetséges mutagén hatás alkilezőszerek (növelik az akut mielogén leukémia és mieloblasztikus őket hosszú használat alatt), a sikeres kezelést kell korlátozni 2 év, beleértve a remissziós indukció. A sugárterápia myeloma multiplex van rendelve jelenlétében nagy zsebek csontpusztulás, igen erős helyi fájdalom okozta törések és nem áll le a kemoterápia és a gyöki szindrómák összenyomás folyamán a csigolyatestek, jelentős mennyiségű lágyrésztumorok.
A teljes dózis, hogy a lézió hogy 2500-4000 Gy egyetlen - 75-200 Gy (helyszíntől függően). Mérsékelt leykotsitopeniya (4,2 * 109 / l) és a trombocitopénia (50- 75 * 109 / L) nem ellenjavallatai a helyi besugárzás, még kemoterápiával kombinálva.
Fokális sugárkezeléssel (4000-5000 Gy) szoliter plasmocytomához eltávolítása után hajtjuk végre bármely tumor helyének, és lehetetlenné teszi a műtét az első és elsődleges eszköze a kezelést. Szenvedő betegek termelnek ortopédiai és a rekonstrukciós sebészetben Súlyos betegségek a végtagok, majd kemoterápia és (vagy) radioterápia.
Az akut veseelégtelenség fordulhat elő indikációi hemodialízis, plazmaferezis. Ismételt plazmaferezis (1000- 1800 ml vagy több) is végezzük krioglobulinémia.
-kal). Az előrehaladott stádiumban a betegség monochemotherapy kombinált kemoterápiával és glükokortikoid hormonok egyformán hatékony.
Átlagos túlélés myeloma multiplexben szenvedő betegeken ellenálló citosztatikus kezelés 11 hónap. abban az esetben irreverzibilis veseelégtelenség - 8 hónap.
Között a megfelelően kezelt betegek körülbelül 3,5% -ában várható élettartama 10 év vagy több.
Figyelem! Leírás A kezelés nem garantálja a pozitív eredményt. További megbízható információ biztos, hogy szakorvoshoz kell fordulni.