Isoniazid tuberkulózis kezelésére
Isoniazid alapvető első vonalbeli gyógyszerek, és ez lehet nevezni a legjobb anti eszközökkel; ez - szerves része bármely kezelés (kivéve patogén rezisztenciát izoniazid). A gyógyszer olcsó, könnyen szintetizálni, széles körben hozzáférhető, hat kizárólag a mikobaktériumok és jól tolerálható (mellékhatások mutatkoznak csak 5% -ában).
A hatásmechanizmus. Izoniazid vízoldható, a kis molekulák könnyen behatolnak a sejtekbe. A hatásmechanizmusa a hatóanyag kevéssé ismert. Úgy véljük, hogy az aktív metabolit az izoniazid képződött az intézkedés alapján a bakteriális kataláz-peroxidáz, gátolja a szintézisét mikolsavak, sejtfal mikobaktérium. Függetlenül attól, hogy a helyét kórokozók (intra- vagy extracelluláris) a lassan növő mycobacteria bakteriosztatikus isoniazidot, és egyre növekvő mycobaktériumok - baktericid hatását. IPC izoniazid egy fertőzés okozta vad ( „kezeletlen”) törzsek Mycobacterium tuberculosis. kevesebb, mint 0,1 g / ml, a Mycobacterium kansasii - 0,5-2,0 mikrogramm / ml-t és más Mycobacteriumok lényegesen magasabb.
Farmakokinetikáját. Mivel a / m és lenyeléssel isoniazidot gyorsan bejut a véráramba. A lenyelés 300 mg a hatóanyag maximális szérumkoncentráció általában 3-5 mg / ml. Izoniazid könnyen behatol a szövet, és eléri a terápiás koncentrációk a szérumban, CSF és sérülések, beleértve granulómák. A gyógyszer a májban acetilezéssel és hidrolízissel. Activity acetilezzük enzimek - öröklött tulajdonság. Izoniazid metabolitok választódik ki a vizeletben. A tuberkulózis kezelése rendszer napi beadása izoniazid napi adag általában 5 mg / kg-os felnőttek és 10-20 mg / kg gyermekeknél. A maximális napi dózis mindkét esetben - 300 mg. A szakaszos kezelés (heti 2-3 alkalommal, általában egy kórházban) a maximális napi adag 900 mg. Még közepesen súlyos veseelégtelenségben felnőttek ritkán írnak kevesebb, mint 200 mg / nap.
- ACAT aktivitást marad emelkedett sokáig;
- AST aktivitás 5-ször nagyobb, mint a normál, vagy
Neuropátia alakul 2-20% -ában a dózistól függően az izoniazid. A valószínű oka ennek a komplikáció - milyen hatással van a gyógyszer megosztására B6-vitamin. A kinevezés piridoxin. 10-50 mg / nap csökkenti a neuropátia 0,2%.
Tanulmányok kimutatták, hogy ha allergiás az isoniazidra gyakran lehet tölteni deszenzibilizáció.
Az ellenállás a kórokozók. Törzsek Mycobacterium tuberculosis. ellenálló izoniazid, képződnek spontán valószínűséggel 1-100000-1000000. A rezisztencia molekuláris mechanizmusaira mycobacteriumok, hogy a gyógyszer. Szinte az összes rezisztens törzsek detektált mutációt katG gént. szintéziséért felelős kataláz-peroxidáz. vagy dvuhgennogo lókusz nevezett Inha. Missense mutációt vagy deléciót a katG társult gént csökkenésével a kataláz és peroxidáz aktivitása a bakteriális sejt.
Között amerikai születésű 7% -a korábban nem kezelt betegeknél az elsődleges kórokozója ellenállás isoniazid, és ezek közül egyes bevándorló csoportok ez a szám jóval magasabb.