Intesztinális immunrendszer és kölcsönhatása a mikroflóra
Intesztinális immunrendszer és kölcsönhatása a mikroflóra
A gyomor-bél traktus a legkiterjedtebb élőhely mikroflóra a szervezetben, mivel a fajlagos felület több mint 300 m 2 intesztinális biocönózissal nyitva van, azaz kívül mikrobák könnyen kap, hogy az élelmiszer és a víz. Annak érdekében, hogy a relatív állandóságának a belső környezet, az emésztőrendszer is erős mechanizmusok antimikrobiális védelem, az alapvető amelyek savas gyomor akadályt és aktív mozgékonyságát immunitást.
Az immunrendszer a nyálkahártyák része az immunrendszer, és ugyanabban az időben jellemzi egy bizonyos autonómiáját. Fő célja az, hogy egy hatékony védőgátat a határ között a külső környezet tele különböző antigéneket életben (vírusok, baktériumok, paraziták, stb) és élettelen (toxinok, mérgek, ételek antigének, stb) és a belső környezet, amely megőrzi a relatív állandóság. Mivel a felület érintkezési a gasztrointesztinális traktusban sokkal jobb, mint a többi nyílt testfelszín (például a bőr felülete 2 m 2, és a felület a tüdő - 80m 2), bélben kell a leghatásosabb védelmi rendszerek. Valóban, a bélben a legnagyobb immunrendszer szerve az emberi test:- Mintegy 80% -a az összes immunkompetens sejtek a szervezet lokalizálódik a bél nyálkahártyájában (CSB)
- Mintegy 25% SOC áll immunológiailag aktív szövetek és sejtek
- Méterenként a felnőtt emberi bélben körülbelül október 10-limfociták.
- Morfológiailag intesztinális immunrendszer (GALT - béllel társult limfoid szövet) tartalmaz:
Szerkezeti elemek GALT-rendszerek végre adaptív immunválasz, amelynek közlését a kölcsönhatásban az antigénprezentáló sejtek (APC) és T-limfociták, amely által ellenőrzött immunológiai memória sejtek.
Védő nyálkahártya barrier nemcsak az immunrendszer, de nem immun faktorokat: folytonos rétegét oszlopos epiteliáiis sejtek szoros érintkezésben vannak egymással glikokalix fedôhámok, emésztőenzim membrán és társított epithelialis felszíni membrán flóra (M-flóra). Az utóbbi össze van kötve a glikokonjugátum receptorok felületes struktúrák a hám, termelésének növelése, nyálka és tömörítésére a citoszkeleton hámsejtek.
Toll-like receptorok (Toll-like receptor-- TLR) tartoznak a komponensek a veleszületett immunrendszer védelmét bélhámban, elismerve „minket” a „őket”. Ezek transzmembrán molekula extra- és intracelluláris kötő struktúrát. Azonosította 11 fajta TLR. Ezek képesek felismerni specifikus molekuláris minták a bél bakteriális antigének, és köti őket. Például, TLR-4 a fő jelátviteli receptor lipopoliszacharid (LPS) a Gram (-) baktériumok, hősokk fehérjék, és a fibronektin, TLR-1,2,6 - lipoproteinek és LPS a Gram (+) baktériumok, lipoteikolsav és peptidoglikán, TLR- 3 - virális RNS. Ezek TLR vannak a apikális membránján a bél epitélium és kötődnek felületén antigének a hám. Ekkor a belső rész lehet TLR receptora a citokin, például IL-1, IL-14. TLR-5 található a bazolaterális membrán az epiteliális sejtek és felismeri flagellin enteroinvazív baktériumok, amelyek már behatolt a hám.
TLR-receptorok az emésztőrendszerben nyújtanak:- Tolerancia az őshonos flóra
- Csökken az allergiás reakciók
- Szállítása antigén antigénprezentáló sejtek (APC)
- Sűrűségének növelése intercelluláris kapcsolatok
- Az indukciós antimikrobiális peptidek
Antimikrobiális peptidek szekretálódik, mint a keringő sejtek és a gyomor-bél traktus epithelium és nem-specifikus tényezők humorális immunválasz védelmet. Ezek lehetnek különböző szerkezetében és működésében. Nagy fehérjék működnek proteolitikus enzimek, a sejteket lizáljuk, míg a kis sérti membrán szerkezete, amely egy rést az ebből fakadó az érintett sejtek és az energia az ionok és az azt követő lízis. Emberekben, a fő osztályát az antimikrobiális peptidek a defenzinek katelicidinek és, az utóbbiak között különbséget tesz az alfa és béta defenzinek.
Defenzinek - egy kis kationos peptidek neutrofilek vesznek részt az oxigén-független elpusztítását bekebelezett mikróbák. A bélben, ezek szabályozzák a folyamatokat és baktériumok behatolását. Béta-defenzinek különböztetünk egyéni variabilitás és bemutatott szinte minden részén a gyomor-bél traktus, a hasnyálmirigy és a nyálmirigyek. Azok kapcsolódnak dendritikus sejtek, amelyek expresszálják a kemokinreceptor és szabályozzák a kemotaxisát dendritikus sejtek és T-sejtek. Ennek eredményeként a defensinek részt vesz az adaptív fázisában az immunválaszt. Defenzinek stimulálhatja az IL-8 és a neutrofil kemotaxist, a hízósejtek degranulációját. Azt is gátolják a fibrinolízist, amely hozzájárul a fertőzés terjedését, alfa-defenzinek HD-5, és a HD-6 található a Paneth sejtekben a mélyben a kripták a vékonybélben. Expressziója HD-5 elősegíthető bármilyen bélgyulladás, és a HD-6 - csak a gyulladásos bélbetegségek, HBD-1 alfa-defensin alapvető védelme a bél epitélium, rögződésének megakadályozására a mikroorganizmusok a gyulladás távollétében. HBD-2 expresszió válasz a fertőző és gyulladásos ingerek és.
A kiválasztott személy csak egy cathelicidin - LL-37 / hSAR-18, azt találtuk, a tetején a kripták a vastagbél. Expressziójának fokozásával figyelik bizonyos bélfertőzések, van egy baktericid hatását.
Bélhámban végez nemcsak barrierfunkció, hanem biztosítja a bevitt tápanyagok, vitaminok, ásványi anyagok, sók és a víz, valamint a antigéneket. Nyálkahártya barrier nem teljesen elháríthatatlan akadályokat, ez egy nagyon szelektív szűrő, amely egy szabályozott élettani közlekedési részecskéknek „epiteliális lyuk” ezáltal lehet persorbtsiya részecskemérete 150 nm. A második mechanizmus Bejövő antigéneket a bél lumen a közlekedési keresztül M-sejtek, amelyek felett található Peyer-plakkok, van microvilli, de mikroskladochki (M-microfolds). Endocitózissal során szállítják makromolekulák az egész sejtben, a szállítás folyamán bekövetkezik sztrippelő anyag antigén struktúrákat, a bazolaterális membrán stimulált dendritikus sejtek, és a tetején a Peyer-plakkokban antigén bemutatása a T-limfociták. Antigének prezentiruemye T-segítők és makrofágok, detektáljuk és, abban az esetben a sejtfelszíni receptorok antigénekkel, Th0-transzformált sejtek Th1 vagy Th2. Az átalakulás kíséri Th1 generációs úgynevezett pro-gyulladásos citokinek: IL-1, TNF-α, IFN-γ, aktiválását fagocitózis, neutrofil migráció, fokozott oxidatív reakciók, az IgA szintézist, ezeket a reakciókat, amelyek célja a megszüntetése a antigénnel. Differenciálódását Th2 elősegíti a gyulladásos citokinek: IL-4, IL-5, IL-10, általában kíséri krónikus fázisú gyulladást generációs IgG, hanem elősegíti az IgE a fejlesztési atópia.
B-sejtek a folyamat megválaszolása GALT-rendszer transzformáljuk plazma sejtek és ki a bél a mezenteriális nyirokcsomókban és onnan a mellkasi cső - a vérben. Mivel ezek a vér útján a nyálkahártyákat a különböző szervek: orális, bronchiális, urogenitális traktus és az emlőmirigyben. 80% limfociták vissza a belek, a folyamatot nevezzük homing.
A fő funkciója a GALT-rendszer felismerni és eltávolítani antigének vagy a kialakulását immunológiai tolerancia őket. A kialakulását egy immunológiai tolerancia elengedhetetlen létezését, mint a gyomor-bél gát a belső és külső környezet. Mivel mind az élelmiszer és az normál bélflóra olyan antigének, akkor nem érzékeli a test, mint valami ellenséges és elutasította őket, nem okozhat a fejlesztés a gyulladásos választ. Immunológiai tolerancia az élelmiszer-és obligát bél mikroflórájának keresztül elnyomása Th1 feltéve, interleukin IL-4, IL-10 és a Th3 stimulálás TGF-β termelés biztosított bejövő alacsony antigén koncentráció. Nagy dózisú antigén klonális anergia, ahol a T-limfociták nem képesek reagálni a stimuláció és szekretálnak IL-2 vagy proliferálódnak. TGF-β egy hatásos, nem-specifikus szuppresszor faktor. Valószínűleg, a kialakulását orális tolerancia egyetlen antigén elősegíti a elnyomása az immunválaszt, és mások. TGF-β elősegíti a szintézist az immunglobulinok kapcsoló IgA IgM. Immunológiai tolerancia is biztosított a Toll-szintézist gátló fehérje (Tollip) és a kapcsolódó csökkenése expresszióját TLR-2.
A hatékonyság a GALT-rendszer függ a lakosság bélflóra őshonos. Ahhoz, hogy a reakció végrehajtása közötti M-sejtek a bélnyálkahártya tartósan szállítják mikrobiális antigének és ezek bemutatása limfociták, indukáló történő átalakulását plazma sejtek és homing. Ezzel a mechanizmussal végzett ellenőrzött patthelyzet, amely idegen a szervezet antigén anyag és a saját mikroflórája és együttélés vele. Egy jó példa a nagy jelentőségű, amely egy fiziológiás mikroflóra, a vizsgálatok eredményeit az állatokon felvetett steril körülmények - gnotobiontah. A baktériumok távollétében említett emlősök kis mennyiségű Peyer-plakkok, és több mint 10-szeres csökkenést a B-limfociták előállítására IgA. Száma granulociták ezekben az állatokban csökkent, és a rendelkezésre álló granulociták nem voltak képesek a fagocitózis, limfoid karosszériaszerkezet maradt kezdetleges. Beültetése után steril állati képviselői normál bélflóra (laktobacillus, bifidobaktériumok, enterococcusok) történt a fejlesztés immun struktúrák GALT. Azaz, a bél immunrendszere érlelődik a kölcsönhatás eredményeként a bélflóra. Ez a kísérleti modell tükrözi normális fejlődési folyamat párhuzamos kialakulása biocönózissal és a bél immunrendszere csecsemőknél.
Az elmúlt évtizedekben a fejlett országokban, van egy jelentős növekedése allergiás megbetegedések. Van egy hipotézist, hogy ez együtt jár expozíció csökkenésének mikrobiális antigének, mint a megnövekedett higiéniai és aktív vakcinálás. Valószínűleg csökkentése stimuláló hatását bakteriális antigének kapcsolók a differenciálódását Th-limfociták Th1 (kialakulásával IL-6, IL-12, IL-18, IFN-γ és IgA) főleg a Th2 (kialakulásával IL-4, IL-10 és az IgG és IgE). Ez hozzájárulhat a kialakulásához ételallergia.