Etopozid (aetoposidum) - leírása az anyagok, az utasítás, használata, ellenjavallatok, és a képlet
Nature anyag etopozid
A tumorellenes szer, növényi eredetű, félszintetikus származéka podofillotoxin. Ez oldható metanolban és kloroformban, gyengén oldódik etanolban, mérsékelten oldható vízben és éterben.
gyógyszertan
A farmakológiai hatás - anti-tumor.
Fazospetsifichnoe fejt ki citotoxikus hatást (hatás a sejteken lévő késői S és G2 fázisban a sejtciklus). Hatás a sejtek dózis-függő. Magas koncentrációk (10 mcg / ml vagy nagyobb) okozza a sejtek lízisével belépő mitózis a lépésben. Alacsony koncentrációban (0,3-10 mikrogramm / ml) gátolja a bejegyzés a sejtek prophase mitózis. Az uralkodó makromolekuláris hatását etopozid a hatása DNS. Gátolja a topoizomeráz II-aktivitás által ható térbeli (topológiai) szerkezete az enzimet, ezáltal megadja a DNS replikációs folyamatban. gátolja a sejtciklus, késlelteti sejtproliferációt. Megakadályozhatják a nukleotidok, így gátolja a DNS-szintézis és javítás.
A lenyelés változó felszívódását a gyomor-bél traktusban (a dózis növekedésével csökken), biológiai hozzáférhetőséget átlagosan 50% volt (kezdve 25% és 75%). Miután az ON / kinetikája etopozid leírja kétfázisú modell T1 / 2 az 1. fázisban, körülbelül 1,5 óra, a terminális -. 4.11 óra összes clearance 33-48 ml / perc vagy 16-36 ml / perc / m 2. a teljes clearance és egy terminál T1 / 2 nem függ az adag a dózistartomány 100-600 mg / m 2. nem szaporodik fel a plazmában beadva 4-5 napon egy dózisban 100 mg / m 2. a megoszlási térfogat steady állam 18-29 liter, vagy 7-17 l / m 2. Alacsony áthaladnak a vér-agy gát. A koncentráció a cerebrospinális folyadékban és az agyszövetben daganatok alacsonyabb, mint a plazmában. A plazmafehérjékhez való kötődés 97%. Közötti közvetlen korrelációt a kötési sebesség etopozid és a szérum albumin a daganatos betegek és egészséges önkénteseken. Nincs korlátozás frakció etopozid daganatos betegeknél nagyrészt korrelált a bilirubin szint. Ez a májban. Kiválasztódik a vesék által (44-60%, ebből 67% - nem változott), a székletben (akár 16% - változatlan formában, és metabolitok formájában) biliaris - 6% vagy annál kevesebb.
Karcinogén, mutagén, a termékenységre gyakorolt hatás
Etopozid rákkeltő hatását laboratóriumi állatkísérletekben végeztünk. Az etopozid tartják a lehetséges emberi rákkeltő.
Etopozid is mutagén és genotoxikus hatások a vizsgálatok száma, beleértve a az Ames-tesztben, a testvér cromatidcsere teszt és egy teszt génmutációk kínai hörcsög petefészek sejtek, kromoszóma aberráció teszt egereknél vagy patkányoknál embrionális sejtek és humán hematopoietikus sejtek.
Amikor etopozid intraperitoneálisan adjuk be az egereknek egy adag 1 mg / kg-os (1/16 RDCH) a 6., 7. vagy a terhesség 8. napján is beszámoltak az embriotoxikus vagy teratogén (koponya képződés rendellenességei, csontváz-rendellenességek szignifikáns); intraperitoneális adagolás 1,5 mg / kg-os (1/10 RDCH) a 7. napon a terhesség növekedését eredményezte a gyakorisága a méhen belüli fejlődési rendellenesség és a súlycsökkentés a gyümölcs.
Anyag Etopozid
Csírasejtes daganatok a here és petefészek, tüdőrák, a mellékvesekéreg-rák rákja, hólyagrák, az akut monoblastic és mieloblasztikus leukémia, Hodgkin-limfóma, Hodgkin-kór, a Kaposi-szarkóma, Ewing-szarkóma, gyomorrák, horionepitelioma, neuroblasztóma.
Ellenjavallatok
Túlérzékenységi kifejezett myelosuppressio (leukopénia kevesebb, mint 1,5 x 10 9 / l, thrombocytopenia legalább 75 x 10 9 / l), az akut fertőzések, vese- és / vagy májelégtelenség.
Korlátozások a használatát
Alkoholizmus, epilepszia, a gyerek 2 éves korig (biztonságossága és hatásossága nem határoztuk meg).
Alkalmazása terhesség és szoptatás
A terhesség alatt ellenjavallt (lehetséges mutagén, teratogén, karcinogén hatást).
Abban az időben a kezelést abba kell hagyni a szoptatást (ez nem ismert, hogy etopozidot kiválasztódik az anyatejbe).
Mellékhatásai anyag etopozid
Szerint a kombinált adatait különböző vizsgálatokban, melyekben 2081 kapó betegeknél etopozid monoterápiában és belül egyaránt a / a különböző adagolási rendek a kezelés a különböző rosszindulatú tumorok észleltek következő mellékhatásokat.
Hematológiai toxicitás: leukopenia kevesebb, mint 1 × 10 9 / l (3-17%), leukopenia legalább 4 × 10 9 / l (60-91%), thrombocytopenia, kevesebb, mint 50 x 10 9 / l (1-20%), thrombocytopenia kevesebb 100 x 10 9 / l (22-41%), vérszegénység (0-33%).
A myelosuppressio dózisfüggő és dózis-korlátozó hatása. Abban az esetben, a maximális csökkentés a leukopénia granulocita tipikusan megfigyelt 7-14 nappal a beadás után. A legalacsonyabb vérlemezkék után megfigyelt 9-16 nappal a beadás után. Helyreállítása csontvelő funkciója általában a 20. napon. Mintegy halmozott myelosuppressi jelentettek.
ritkán akut leukémia voltak megjelölve (mint predleykoznoy fázis vagy nem) kezelt betegeknél az etopoziddal önmagában vagy más rákellenes gyógyszerek.
Gyomor-bélrendszeri toxicitás: émelygés és hányás (31-43%), hasi fájdalom (0-2%), anorexia (10-13%), hasmenés (1-13%), stomatitis (1-6%), hepatotoxicitás (0 -3%), beleértve a következőket: tranziens hiperbilirubinémia, emelkedett máj transzamináz.
Hányinger és hányás - leggyakrabban előforduló mellékhatások általában enyhe vagy közepesen súlyos igénylő kezelés megszakítását az 1% -ánál, általában valamivel még kifejezettebb, ha orálisan, mint amikor a / a bevezetőben. Ha szabályozni ezek a mellékhatások látható antiemetikumok.
Miután a gyors be- / a megfigyelt átmeneti alacsony vérnyomás nem jár Kardiotoxikus vagy EKG -Change. Ennek megakadályozására komplikáció infúzió javasolt etopozid lassan (30-60 perc). Amikor egy infúzió leállítása általában alacsony vérnyomás és a besajtolt folyadékok vagy más támogató terápiával végzik. Ha úgy tér bevezetése az infúzió sebességét csökkenteni kell.
Allergiás reakciók: (1-2%).
Anafilaktoid reakciók: hidegrázás, a láz, tachycardia, hörgőszűkület, nehézlégzés, és / vagy csökkentheti a vérnyomást - figyeltek betegeknél 0,7-2 tömeg / tömeg%, és etopozid beadott ≤1% betegek lenyelés. Ezek a reakciók általában megfigyelt alatt vagy közvetlenül beadása után etopozid (lásd. „Óvintézkedések”). Azt is jelentették esetekben magas vérnyomás és / vagy a fáklyák. Normalizálása AD általában akkor fordul elő néhány órán belül megszakítása után az infúziós etopozid.
Néha van egy az arc vagy a nyelv, köhögés, izzadás, cianózis, szorította érzés a torokban, laryngospasmus, hátfájás, eszméletvesztés. Az apnoe előfordulása túlérzékenységgel kapcsolatos ritkán jelentettek. Ritka esetekben anafilaxia halálos kimenetelű is lehet.
Bőrreakciók: reverzibilis alopecia (8-66%), esetenként a teljes hajhullás. Amikor használják az ajánlott dózis előfordulhat bőrkiütés, csalánkiütés, és / vagy viszketés. Ha etopozid dózisokban, amelyek a kutatási fázisban, azt jelentették a fejlődését generalizált viszketéssel járó erythemás maculopapulosus is érintő perivaskulitom.
Más toxikus tüneteket. Perifériás neurotoxicitás (1-2%). Alkalmanként megfigyelt: maradék íz a szájban, láz, pigmentáció, dysphagia, vakság kérgi eredetű relapszus sugárzás dermatitis (1 eset), a metabolikus acidózis, a toxikus hatása lehet a központi idegrendszerre (szokatlan fáradtság, járási nehézség, zsibbadás vagy bizsergés a kéz-és lábujjak, gyengeség), izomgörcsök, hiperurikémia; visszérgyulladás (fájdalom az injekció helyén), a bőrre - erős helyi ingerlő hatás.
kölcsönhatás
A szimultán vagy szekvenciális adagolásra gyógyszerek esetén, a gátlását okozzák csontvelő funkció, vagy sugárterápia növeli a myelosuppressio. A kezelés csökkentheti etopozid hatását inaktivált vírus vakcinák, és növelheti a mellékhatások élő vírus vakcinák. A gyógyászatilag kompatibilis oldatok alkáli értékek pH.
túladagolás
Tünetek: fokozott toxicitás (hematológia, a gyomor-bél traktus).
Kezelés: tüneti kezelés. A specifikus ellenszer nem ismert.
adagolás módjától
Óvintézkedések Etopozid anyag
Kezelést kell jártas orvos a kemoterápia, és a szükséges feltételeknek kezelésére enyhítésére szövődmények (steril doboz, elegendő arzenáljának antibiotikumok, a lehetőségét helyettesítő terápia vérkomponensek).
Legyen óvatos hypalbuminaemia (lehetséges fokozott kockázata etopozid toxikus hatás).
A túlérzékenységi reakciók figyelhetők meg az első injekció után. Abban az esetben, az ilyen reakciók (hidegrázás, a láz, tachycardia, hörgőszűkület) szükséges, hogy állítsa le az alkalmazás indítása a gyógyszer kezelés kortikoszteroidok és / vagy antihisztaminok, és egyéb, a fenntartó kezelés.
Kezdete előtt, ideje alatt a kezelés előtt minden további kurzus ellenőrzése perifériás vérben. Abban az esetben, csökkentve a vérlemezkeszám alatt 50 x 10 9 / l, és / vagy abszolút neutrofilszám 0,5 x 10 9 / l kezelést meg kell szakítani.
Azoknál a betegeknél, akiknél thrombocytopenia eredményeként a kezelés szükséges rendkívül óvatos, amikor invazív eljárások és fogászati beavatkozásokat. Az ilyen betegeknek szükségük van rendszeres ellenőrzésére hely / a bőrön és a nyálkahártyákon (jelek felismerésére vérzés), frekvencia zavaró, és az elutasítás a / m injekció irányítást vér a vizeletben, hányadék, ürülék. Az ilyen betegek gondos borotválkozás, kéz- történik, tiszta fogak, fogorvosok használja szálak és fogpiszkálóval, hogy végezze el a székrekedés megelőzésében, elkerülhetők legyenek az esések és egyéb sérülések, valamint a bevitt alkohol és az aszpirin növeli a gastrointestinalis vérzés.
Előfordulhat, hogy a kockázat a fertőző betegségek a betegek, akiknél leukopenia megkövetelheti antibiotikumok. Szükséges, hogy elhalasztja az oltási a beteg és a családtagok velük együtt élő (elvégzése után 3-12 hónappal befejezése után az utolsó kemoterápiás kezelés) kell adnunk immunizálás orális polio vakcina.
Extravasalis beadásra kerülni kell (mivel a kifejezett irritáló hatást a környező szövetet). Baleset esetén bevezetése extravasalis injekciót abba kell hagyni, és továbbra is a bevezetése egy másik vénába (bevezetés megszűnik, amint az égő érzést). Végzett körül az érintett helyre szubkután injekciók hidrokortizon és kötést 1% hidrokortizon kenőcs eltűnéséig erythema (általában 24 óra).
A nők és a férfiak reproduktív korban kell használni fogamzásgátló módszereket. Női azonnal tájékoztassa orvosát a feltételezett terhesség.
Vigyázat
Egészségügyi személyzet ajánlott dolgozni kesztyű készítmény (érintkezik a bőrrel okozhat kiütéseket). Abban az esetben, bőrrel érintkezve vagy nyálkahártya az érintett területet alaposan azonnal szappannal és vízzel.
Etanol etopozid-oldat összetétele a / v beadás lehet egy kockázati tényezője májbetegség, alkoholizmus, epilepszia, valamint a gyermekek számára.