És pajzsmirigyműködést gyógyszerek - studopediya
Amikor Dávid király öreg volt és megidõsödtél, és vonatkozik rá a ruhákat, de gat nincs meleg.
A harmadik könyve Királyok 1: 1
A pajzsmirigy - egy kis mirigyes szerv (amelynek mérete nem haladja meg a 2 köröm phalanx a hüvelykujj az emberi kéz) felszínén található a pajzsmirigy porc a gége. Az alapot a pajzsmirigy tüszők. A tüsző egy csoportja endokrin sejtek, amelyek elsődleges funkciója a váladék a pajzsmirigy hormonok - tiroxin (T4) és trijód-tironin (T3). Bent a tüszők egy kolloid - a fő szubsztrátja a szintézisét és kiválását a pajzsmirigy hormonok. Kívül a tüszők C-sejtek, a fő szerepet, amely abban rejlik a váladék a kalcitonin - egy olyan hormon, amely szabályozza a kalcium és foszfor metabolizmus.
Ebben az előadásban fogunk összpontosítani farmakológiai szabályozása funkciója a pajzsmirigy tüszők. Farmakológia kalcitonin lesz szó egy előadás szentelt a csere a kalcium és foszfát.
Élettani funkciók a pajzsmirigy. Hormonok T3 és T4 pajzsmirigy jódozott tirozin-származék, amelyben a jód „59 és 65% -a molekulatömegű hormon rendre. Hormonok szintézisét és azok elosztása a szervezetben zajlik több lépcsőben (lásd program 1) .:
Reakcióvázlat 1. szintézise és szekréciója a pajzsmirigy gormonov.HOI - gipoyodnaya sav, E-OI - enzimhez kötött gipoyodat, TG - tiroglobulin, MIT - monoiodotyrosine, DIT - dijód, T3 - trijód-tironin T4 - tiroxin. A számok a diagramban mutatja a fő lépéseit hormonok szintézisét: 1 - a capture jód hámsejtrétegének tüszők 2 - jód beépülését és a szintézis iodotyrosines, 3 - kondenzációs iodotyrosines maradványok a molekulák a tiroglobulin, 4 - a hormonok szekréciója a kolloid tüsző a proteolitikus felszabadításával a tiroglobulin és szekréció vér.
1. Capture jódot. A teljes jód mennyisége az emberi szervezetben „30-50 mg, amely 1/5 van pajzsmirigyszövet. Jód kerül be a szervezetbe az élelmiszer és a víz formájában jodid (I -), amely felszívódik elsősorban a vékonybélben. A vér koncentrációja jodid van 0,2-0,4 mg / dl, míg a koncentrációja pajzsmirigyszövet 600 mg / g testtömeg, azaz több mint 100-szor magasabb, mint a plazma-koncentráció-jodidok. Mindazonáltal, a jód anionok gyorsan készített pajzsmirigy sejtek egy speciális szivattyú-jodidot (rayuota szorosan kapcsolódik a működését Na + / K + -ATP-áz). Működés e szivattyú hajtja hipofízis hormon tirotropin. Az ilyen jodidot szivattyú is megtalálható a bőrben, a nyálmirigyek, a nyálkahártya a gyomor és a bél, a mell és a méhlepényben, de ezekben a szervekben, ő nem képes stimulálható TSH.
2. beépülését jódot. Ez a folyamat zajlik a citoplazmában az endokrin sejtek a pajzsmirigy, amelyből a falon van kialakítva tüsző. Jód beépülését folyamat két független reakcióban. A sejteket riboszómák szintetizálják tiroglobulin - glikoprotein, amelynek molekulatömege a „660 kD, amely körülbelül 10% poliszacharid és 115 tirozin maradékok. A sejtek citoplazmájában szopni jodid megy csökkentése enzimet yodperoksidazoy. Eddig a végső reakció termékeit nincsenek beállítva. Úgy tartják, hogy ezek yodiniya ion (I +), gipoyodnaya sav (HOI) és az enzimmel kapcsolt gipoyodat (E-OI). Miután a kialakulását aktív formáit jód yodperoksidaza foglalja őket molekulájú tirozin maradékok a tiroglobulin. Ebben a formában a monoiodotyrosine (MIT) és dijód (DIT) - tirozin maradékok, jódozott a 3- vagy a 3-, 5- helyzetben, illetve és a tireoglobulin kiadta a sejt belsejében tüsző kolloid.
3. kondenzációs. Kialakulása után a MIT és DIT tireoglobulin molekula konformációs változások, így a konvergencia történt hidroxilcsoport fenilgyűrűn aminosav más metilén-áthidalt fenil iodotyrosines. Ez vezet a spontán kondenzáció a molekulák. Ha képződött trijód-tironin (MIT + DIT = T3) mono- és dijód lép kondenzációs, és ha a kondenzált 2 dijód-molekula képződött tiroxin (CIO + CIO = T4). A kondenzációs reakciót általában képződött 5-ször nagyobb, mint a T4. mint az arány T3 és T4 / T3-tiroglobulin körülbelül 5: 1.
4. kiosztása hormonok. És jódozott kondenzált thyreoglobulin tárolja a kolloid a pajzsmirigy. Mivel szükséges Cseppmérés kolloid endocitózissal (reszorpció) által rögzített a tüsző sejtek és a citoplazmában biztosítékot lizoszómákban. Enzimek lizoszomális proteolízis működnek tiroglobulin molekulát izoláltunk, és a T3 és T4 azoktól. Free, T3 és T4 a vérbe. Hozzáadása pajzsmirigyhormonok proteolízis tiroglobulin kis mennyiségű szabad molekulák MIT és DIT. Ezek a molekulák vannak kitéve deiodination szabad jód, majd újra aktiválódik a beépülését folyamatban, és a tirozin maradékok - a tiroglobulin szintézist.
A munka a pajzsmirigy ellenőrzése alatt áll a hipotalamusz és az agyalapi mirigy. A hipotalamikus neuronok termelnek tireoliberin amelyek receptorokhoz kötődik, a felszínen a adenohipofízis keresztül az adenilát-cikláz (cAMP-függő útvonalat) stimulálja szintézise és szekréciója TSH. Tireostatina hipotalamusz nem termel. Az ő szerepe végezzük részben szomatosztatin (amely szintetizált a hipotalamuszban), a dopamin, és a kortikoszteroidok. TSH specifikus receptorokra hat felszínén elhelyezkedő follikuláris pajzsmirigy sejtek keresztül foszfolipáz C (IP3 / DAG-függő útvonalat) stimulálja tüszőnövekedéshez, reszorpció kolloid kiválasztása T3 és T4. növeli vaszkularizáció (vaszkuláris növekedés) mirigy.
Szekréciója a pajzsmirigy 3. és 4. vezet az a tény, hogy ezek a hormonok receptorokhoz kötődnek az agyalapi mirigy és a hipotalamuszban és a negatív visszacsatolási gátolják a szintézise és szekréciója tireoliberina és TTG.
Naponta pajzsmirigy mirigy egy egészséges személy "70-90 mikrogramm T4 és a" 5-10 mcg T3 (az arány a T4 / T3 = 15: 1). Azonban, a továbbiakban orgnizma T4 kitett szövetek „perifériás átalakításából.” A fő enzimek, amelyek átalakítása T4 deyodazy. Jelenleg azt találtuk 3 típusú deyodaz:
· D1-típusú - 5'-deyodaza máj, vese, és a pajzsmirigy. Ez az enzim eltávolítja a jód a 5 „helyzetben a külső gyűrű a T4 és átalakítása T3. A folyamat játszódik le a vérplazmában. Ez az enzim állítható, és van egy viszonylag alacsony affinitása a tiroxin iránt.
· D2 típusú - 5'-deyodaza agy, szív és vázizomzat. Ez biztosítja a konverziós a T4-T3 a sejten belül. Ez az enzim a deregulált, és aktivitása attól függ, csak a jelenléte a sejtben reakciótermék (T3, amikor a szint az enzim aktivitás növekszik drámaian). Ez egy nagyon nagy affinitással T4.
· D3-típusú - 5-deyodaza biztosít deiodination T4 belső gyűrű. Ez képezi inverz vagy reverzibilis inaktív T3 (rT3). Az enzim lokalizálódik a sejtek a méhlepény, a bőr és az agy, és megvédi őket a fölös mennyiségű T4 hyperthyreosis.
így T4 metabolizmus átalakítását foglalja magában körülbelül 50% a hormon az inaktív rT3 (D3 enzim) mintegy 30% -a T3 (D1 és D2 enzimek). A fennmaradó „20% -a kisebb T4 alávetni metabolizmus inaktív komponensek által konjugáció a májban.
Gyógyszerészeti szabályozása a pajzsmirigy működését. A probléma kijavítása csökkent pajzsmirigyműködés is orvosolható két alapvető módja van:
1. Ha gormonsekretiruyuschie mirigy jellemzői tartósított, a T3 és T4 hiány áthidalható juttatunk be a szervezetbe kis dózisú jodid. Ebben az esetben, akkor serkentik a termelést a saját pajzsmirigy hormonok.
2. Ha gormonsekretiruyuschaya pajzsmirigyműködés elvesztette miatt autoimmun, sugárzás, fertőzés, mechanikai vagy egyéb károsodás, a igénybe a mesterséges hormonpótló terápia a pajzsmirigy hormonok.
Sokkal összetettebb probléma farmakológiai korrekciója abnormálisan magas a pajzsmirigy működését. A fő megközelítés fenti probléma megoldására az 1. táblázatban leírt.
1. táblázat gyógyszertani megközelítések korrekció kórosan emelkedett a pajzsmirigy működését.