Diagnózis A krónikus mieloid leukémia
A diagnózis a krónikus myeloid leukémia (CML) a legtöbb esetben, meghatározott vagy, minden esetben, akkor könnyen gyanítható a jellegzetes változások a vérkép. E változásokat fokozatosan növekvő leukocytosishoz kicsi az elején a betegség (10 15 • 10 9 / l), és elérte, amennyiben a kezelés a betegség nélkül hatalmas szám - 200-500-800 • 10 9 / l vagy magasabb.
Ezzel párhuzamosan a növekedés a leukociták számának megfigyelt jellemző változásai leukocita: növekszik a granulociták 85-95%, a jelenléte éretlen granulociták - myelocyták, metamyelocytes, jelentős leukocytosist - gyakran promielocitákra és néha egyetlen robbanás sejteket. Ez jellemzi tartalmának növekedése bazofilek 5-10%, gyakran pedig növekvő szintje 5-8% eozinofilek ( „eozinofil, bazofil egyesület” nem találkozott más betegségek), és a csökkenés a limfociták számának 10-5%.
Előfordul, hogy a szám a basophil jelentős tsifr- eléri a 15-20%, vagy több.
Az irodalomban a 15-20 éves ilyen esetekben, a betegség jelölték a bazofil változata krónikus mieloid leukémia, ami előfordul 5-8% -ánál. Az eozinofil-leírt változata, amelyben a vér folyamatosan 20- 40% eozinofilek. Jelenleg ezek a beállítások nem izolált, de egyre több az eozinofilek vagy bazofil tekinthető jele a betegség előrehaladott stádiumában.
A legtöbb betegnél a vérlemezkék száma megnő, 400-600 • 10 9 / l, és néha még - akár 800-1000 • 10 9 / L, ritkán - még magasabb. hemoglobin és a vörösvértestek normális lehet hosszú ideig, a csökkenő csak igen magas leukocytosist. Egyes betegekben a betegség korai van még egy kis policitémiát - 5,0-5,5 • december 10 liter.
Vizsgálata csontvelő pettyes észleli számának növekedése és a százalékos myelokaryocytes éretlen granulociták növekvő mieloid / eritroid arány 20-25 / 1 helyett a normál 3-4 / 1. Jellemzően, ez számának növelése bazofil és eozinofil fehérvérsejtek, különösen olyan betegeknél, nagy mennyiségben tartalmaznak ezek a sejtek a vérben. Általános szabály, hogy van egy nagy számú mitotikus figurák.
Egyes betegeknél, gyakran jelentős hyperleukocytosis csontvelő pettyes talált kék histiocyták és sejtek, melyek hasonlítanak a Gaucher-sejtek. Ez makrofágok izgalmas glükocerebrozid a szétesést leukociták. A megakariociták száma általában növekszik, mint általában, ők jelei dysplasia.
Morfológiai vizsgálat nem mutatott semmilyen változást a szerkezet sejtek granulocita sorozat CML, mint a normál, de szinkronhibája érzékel a érése a sejtmag és a citoplazma elektronmikroszkóppal, minden szakaszában lejáró granulocita mag elmarad a citoplazmában a fejlődés.
Tól citokémiai jellemzői nagyon jellemző hirtelen csökkenése vagy teljes eltűnése az alkalikus foszfatáz a neutrofilekben a vér és a csontvelő.
Amikor trepanobiopsy talált jelentős myeloid hiperplázia, egy éles csökkenést testzsír, 20-30% -ánál a betegség korai - bizonyos fokú mielofibrózis.
Morfológiai vizsgálata a lép vörös pulpa beszűrődése által leukémiás sejtek.
Biokémiai változások jellemző növekedése a tartalom a B12 vitamin szérumban, amely meghaladja a normál néha 10-15 alkalommal, és gyakran emelkedett klinikai remisszió. Egy másik jelentős változás - a növekedés és a húgysav. Ez a magas szinte minden kezeletlen betegek jelentős leukocytosist és tovább emelkedhet alatt citosztatikus terápiát.
Egyes betegeknél, állandó növekedése a húgysav szint csökkenése képződését eredményezi vesekövesség és uratovyh köszvényes artritisz, húgysav rakódik kristályok szövetekben pitvarokat így látható csomók. A túlnyomó betegek száma magas a szérum laktát-dehidrogenáz.
A betegség kezdete a legtöbb esetben kevés vagy semmilyen tünettel. Általában, ha változások jelentek meg a vér lépe nem bővül. Mivel a betegség előrehaladtával ez fokozatosan növekvő, néha eléri óriási méreteket öltött. Leukocytosis és a lép mérete nem mindig korrelál egymással. Egyes betegeknél, a lépben veszi fel a teljes bal oldalán a has, csökkenő be a medence, a leukocitózis 65-70 • 10 9 / l, az egyéb betegek, leukocytosis, elérve 400-500 • 10 9 / l, lépben kinyúlnak a bordaív csak 4-5 cm. a nagy méret a lépben különösen jellemző CML magas bazofilek.
Súlyos lépmegna máj rendszerint megnagyobbodott, de mindig sokkal kevesebb, mint a lép. Duzzadt nyirokcsomók nem jellemző a CML, néha előfordul, a végső stádiumban a betegség, és annak köszönhető, hogy a beszivárgás blaszt nyirokcsomó sejtek.
Panaszok a gyengeség, nehéznek érzi, néha fájdalom a bal felső negyedben, izzadás, alacsony minőségű hőmérséklet csak akkor jelennek meg a fejlett klinikai és hematológiai képet a betegség.
A 20-25% -ánál a CML detektáljuk baleset, amikor nincs a betegség klinikai tüneteit, de csak akkor expresszálódnak enyhe hematológiai változások (leukocytosis, és egy kis százaléka éretlen granulociták a vérben), amelyek megtalálhatók a vérben teszt által más betegségek vagy megelőző ellenőrző . A panaszok hiánya és a klinikai tünetek néha vezet az a tény, hogy egyedi, de mérsékelt változások a vér, sajnos, nem vonzza a figyelmet az orvos, és az igazi kezdete a betegség csak akkor lehet megállapítani visszatekintve kezelésekor beteg már súlyos klinikai és hematológiai képet a betegség.
Megerősítés CML diagnózis kimutatására a vérsejtek és a csontvelő citogenetikai marker jellegzetes - pH-kromoszóma. Ez a marker jelen van az összes CML és nem fordul elő más betegségek.
Krónikus mielogén leukémia - az első onkológiai betegség, amelyben egy személy leírták specifikus változások kromoszómák és megfejtette alapját képező molekuláris mechanizmusok fejlődésének a betegség.
1960-ban két citogenetikai Philadelphia az Egyesült Államokban P. Nowell és D. Hungerford valamennyi vizsgált őket CML talált lerövidítése hosszú karján egy, akkor azt hitték, a 21 th kromoszómapár. A város nevét, ahol a felfedezés történt, ezt a kromoszómát nevezték a Philadelphia vagy Ph-kromoszóma. 1970-ben, egy javított technikával festődő kromoszómák, Caspersson T. és munkatársai. Azt találtuk, hogy a CML-ben deléció van a hosszú karján egy kromoszóma, nem 21 perc, és 22 perc pár. Végül, 1973-ban, ez tette nagyon fontos felfedezés, ami lett a kiindulópontja a tanulmány a patogenezisében CML: J. Rowley azt mutatta, hogy a Ph-kromoszóma képződését okozta reciprok transzlokáció (csomópont része a genetikai anyag) közötti kromoszóma a 9. és 22.
Ezzel a transzlokáció fordul elő átadása legtöbb kromoszóma hosszú karjának 22 a kromoszóma hosszú karján 9, és egy kis terminális részét a kromoszóma hosszú karjának 9 - kromoszómán 22. Ez a tulajdonságot eredményez citogenetikai rendellenesség - meghosszabbítása a kromoszóma hosszú karjának 9, egy első pár hosszú és lerövidítése karja egy kromoszóma 22-th pár. Ez az a kromoszóma a 22-edik pár egy rövid és hosszú karján kijelölt Ph-kromoszóma.
Megállapítást nyert, hogy a pH-kromoszóma - t (9; 22) (q34; q11) találhatók 95- 100% metafázis 90-95% -ánál a CML-ben. Körülbelül 5% az azonosított variáns formái Ph-kromoszóma. A legtöbb esetben ez az összetett transzlokációt kromoszómát magában foglaló 9. és 22., valamint egy harmadik kromoszóma, és néha további 2 vagy 3 kromoszóma. Az összetett transzlokációk mindig ugyanaz a molekuláris változások, mint a standard t (9; 22) (q34; q11). Standard és a variáns transzlokáció lehet kimutatni egyidejűleg, ugyanabban a betegben a különböző metafázisban.
Néha van egy úgynevezett maszkírozott transzlokációját a ugyanaz, mint egy tipikus, molekuláris változások, de nem határozza meg a hagyományos citogenetikai módszerekkel. Ez annak köszönhető, hogy az átadás-nél kisebb szabványos transzlokáció rész kromoszómák. Leírunk olyan esetek, amikor a hagyományos tsitogenetiche-ég vizsgálatban kimutathatatlan t (9; 22), hanem a FISH vagy RT-PCR-rel (valós idejű PCR) megállapítható, hogy egy tipikus részét kromoszóma 22, van egy szabványos CML átrendeződése gének - oktatás kiméra gént BCR-ABL. Tanulmányok ilyen esetben azt mutatta, hogy néha előfordul kromoszóma transzfer 9 rész 22. kromoszómán, de nincs transzlokáció kromoszóma 22 kromoszóma 9 részt.
A kezdeti időszakban a citogenetikai vizsgálatban a krónikus myeloid leukaemia visszanyert két variánsai - Ph-pozitív és a Ph-negatív. Ez az első alkalom Ph-negatív CML leírt S. Krauss és munkatársai. 1964-ben .. A szerzők megállapították, Ph-negatív CML majdnem fele a betegek, az általuk megfigyelt. A jövőben a javulás a módszerek tanulmányozása aránya Ph-negatív CML folyamatosan csökken. Mára felismerték, hogy az igazi Ph-negatív (BCR-ABL-negatív) CML nem létezik, és a korábban leírt megfigyelés a legtöbb esetben egyértelműen a BCR-ABL-pozitív CML, de az ilyen típusú kromoszomális átrendeződések, hogy nem lehetett kimutatni ismert míg a citogenetikai módszerek.
Így, Az eddigi adatok azt sugallják, hogy minden esetben vannak változások CML kromoszómák a 9. és 22. azonos génátrendezôdéseket egy adott régióban kromoszóma 22. Azokban az esetekben, ahol a konkrét citogenetikai változások nem észlelhető, ez a kérdés, más betegségek, hasonló a CML klinikai manifesztációk (lépnagyobbodás) és vérkép (hyperleukocytosis, neutrophilia). Leggyakrabban ez egy krónikus myelomonocytás leukémia (CMML), amely 2001-ben a WHO besorolása betegségek utal, amelyek rendelkeznek mindkét mieloproliferatív és myelodysplasiás jellemzői. Amikor CMML mindig nőtt a monociták számát a vérben és a csontvelőben.
A krónikus mielogén leukémia sok beteg talált transzlokáció kromoszómát magában foglaló 5: t (5; 7), t (5; 10), t (5; 12), amelyek képződnek fuzionált géneket érintő kromoszómán található 5 génben PDGFbR (B gén növekedési faktor receptor, a vérlemezke előállított, - vérlemezke-eredetű növekedési faktor receptor b). Az ezzel a gén-proteint az a funkciója, egy tirozin kináz domént aktiválja a transzlokáció, mint gyakran okozott szignifikáns leukocytosis.
Jelenlétében leukocytosis, neutrophilia és fiatal formái granulociták a vérben, kórokozóit mielopoézis dysplasia, de nem monocitózis betegség, a WHO szerint a besorolás, a továbbiakban atipikus CML, nézve kategóriába mielodiszpláziás / mieloproliferatív betegségek. A 25-40% -ában ez a betegség, valamint egyéb formák myelodysplasiás szindrómák, akut leukémia véget ér. Jellemző citogenetikai elváltozásokat.
Ez a kategória a betegségek jelenleg hozzárendelt és az úgynevezett fiatalkori CML, amely főleg a fiatalabb gyermekek, mint 14 év, a fiúk kétszer olyan gyakran, mint a lányok. Ez a betegség általában alacsony tartalma hemoglobin, eritrociták és vérlemezkék, megnövekedett számú monociták a vérben gyakran jelen vannak, blaszt sejtek bazofil és eozinofil fehérvérsejtek. A csontvelőben gyakran tartalmának növekedése és monocita leukémiás sejtek. A szint alkalikus foszfatáz neutrofilek normális vagy emelkedett. Jellemzett spleno- és hepatomegalia és nyirokcsomó. Citogenetika nem észleli Ph-kromoszóma vagy gén BCR-ABL. A 30-40% -ánál van egy jellegzetes myelodysplasiás szindróma kromoszóma monoszómiája 7.
Hasonlóképpen a krónikus mielogén leukémia szintenként leukocytosis és hepatosplenomegalia és az úgynevezett krónikus neutrofil leukémia (HNL). Ez egy ritka betegség (összes ismertetett esetben nem több, mint 100), amikor MDM ellentétben CML a vérben, még nagy leukocitózis jellemzően nagyon kis számú éretlen mieloid A sorozat elemei. Specifikus kromoszóma változásokat HNL ismeretlen.