Befolyásoló tényezők a rendszer rendelkezésre állását és gyógyszerek biológiai
Befolyásoló tényezők a rendszer rendelkezésre állását és gyógyszerek biológiai
Amikor intravénásán adjuk be, a gyógyszer bejut a szisztémás keringésbe, és eléri a szövetek és receptorokat, azaz 100% a beadott dózis lehet a terápiás hatást. Ha ugyanaz a gyógyszer adagját szájon át, nem minden a mennyiség jut a portális vénába, majd a szisztémás keringésbe, vagyis biológiai hozzáférhetőségét, hogy a terápiás hatás a szisztémás keringésben lehet kevesebb, mint 100%. Következésképpen, nem tudjuk a kívánt hatás eléréséhez, kizárva a hatóanyag biológiai hozzáférhetőségét.
Szigorúan véve, ezek a problémák mindig akkor keletkezik, ha a gyógyszer, amelynek célja szisztémás hatása, ezért vonatkozik nem intravénás, és más eszközökkel. A gyakorlatban azonban ez egy eljárásra vonatkozik a enterális beadás. A biológiai használhatóság mértéke általában kiszámítása az arány a felületi görbe alatti „a plazma koncentráció - idő” után kapott egyszeri dózisban a hatóanyag adagolása, az ugyanazon a felületen, de csak nyert intravénás beadása után a hatóanyag azonos dózisban (azaz 100% biológiai hozzáférhetőség ).
Ezen a módon lehetőség van arra, hogy összehasonlítsuk a különböző gyógyszerészeti formák az azonos hatóanyag. Befolyásoló tényezők a hatóanyag biológiai hozzáférhetőségét, az alábbiakban tárgyaljuk.
* Néhány definíció a bélben oldódó dózisformák
Tablet - szilárd adagolási forma, amelyben a hatóanyag tömörített vagy képzett farmakológiailag inert anyagok (töltőanyagok); lehetőségek közé tartozik a hosszú hatástartamú formája.
Film-bevonatú tabletták. Kapszula - egy gyógyszer, elhelyezhetjük egy zselatin héj vagy tartály.
Medicine - folyékony dózisforma orális beadásra szánt.
-Tömör kúp dózisforma rektális vagy vaginális alkalmazás (pesszárium). Ez lehet oldható vagy a test hőmérsékletén megolvadnak (ebben az esetben, ott van a probléma a tároló forró éghajlaton, ahol a környezeti hőmérséklet meghaladja a 37 ° C-on). A töltőanyagok lehetnek zsír, glicerin zselatin vagy makrogolok (polikondenzált termékei etilén-oxid) és a zselatin.
Szirup - koncentrált hatóanyag oldatban a cukor (fruktóz vagy egyéb).
Linktus -, viszkózus folyadék formájában a gyógyszer kezelésére használják köhögés.
A gyógyászati tényezők rendszer rendelkezésre, és hatóanyagok biológiai hozzáférhetőségét
A hatóanyag mennyiségét. felszabadult ha kap egy bizonyos adag, a koncentráció függ a dózisforma. Például, tabletta formában, hogy van egy másik biológiai hozzáférhetősége attól függően, a részecskeméret (rendelkezésre álló felület területének oldódás), töltőanyagok, tabletta mérete, és az alkalmazott nyomás alatt a préselés tabletták. Úgy tartják, hogy a gyártók olyan dózisformák előállítására egy nem változó a biológiai hasznosulása, és ezért a test felszabadul azonos mennyiségű hatóanyag és ugyanolyan sebességgel, függetlenül a sorozat, a márka és a gyártó.
Ha azonban megváltoztatja a technológia előkészítése digoxin tabletták egyik termelő vezetett arra a tényre, hogy az abszorpciós egyenetlenné válik, és ennek megfelelően megváltozott biológiai hozzáférhetőségét. Azt is kimutatták, hogy a tabletták tartalmazó azonos mennyiségű digoxin, de különböző gyártók által előállított, más-más plazmakoncentrációt, és ezért, különböző terápiás hatásai. Más szóval, hogy elvesztették a bio logikus és terápiás biológiai egyenértékűséget. Az orvosok hajlamosak figyelmen kívül hagyni az adott dózisforma, amikor a volatilitás hatások vagy azonosítani váratlan hatásokat nem doponimaya ezt a tényezőt, és feltételezve, hogy a minőség a termék a gyártó által garantált és a hivatalos ellenőrző szervek.
Ismert gyógyszeripari cégek. fenntartása hírnevét, folyamatosan nagy figyelmet fordítunk erre a kérdésre, a kérdést a szabványos minőségű gyógyszerek. Ez különösen fontos, amikor szükség van egy pontos adagolási (antikoagulánsok, antidiabetikumok, kortikoszteroidok). A történet leírt Lauder Brunton 1897 azt mutatja, hogy a jelenség a változó gyógyszer biológiai hasznosulását már ismert hosszú ideig.
Sok évvel ezelőtt volt egy baleset az orvos, aki felírt a betegnek akonitinoldatot és fokozatosan növelni az adagot. Ő volt elég magabiztos tetteikért. Elfogyott a készlet akonitinoldatot gyógyszerész és az orvos vett akonitinoldatot más gyógyszertárban (más gyártó által készített). A gyógyszer sokkal erősebb volt, mint az első, és a beteg állapota gyorsan romlott. Az orvos azt mondta, hogy nem függ a gyógyszer, és meg kell erősítenie a szavait ivott egy adag gyógyszer, ami a halál. Ebből a szomorú történet kell a következtetést vonja le, hogy mindig szem előtt tartani a változékonyság különböző tételeinek a gyógyszer akonitinoldatot, azaz ugyanazon gyógyszer eltérő lehet a biohasznosulása, és a nem megfelelő terápiás egyenértékűség.
Biológiai tényezők a szisztémás hasznosulás és gyógyszerek biológiai
Ezek a tényezők vannak társítva bélműködést. Ezek közé tartozik a pusztítás a hatóanyag, így például a penicillin, a savas gyomornedv, és felszívódási zavar következtében felgyorsult bélmotilitás, amely fontos minden lassan szívódik fel gyógyszereket. Ezen felül, akkor kötődnek a élelmiszer-összetevők, például tetraciklinek kalcium (a tej) és a vas vagy más gyógyszerek, például, savas gyógyszerek képezhetik nem felszívódó komplexek kolesztiraminnal.
Első lépés (első átjáró) megszüntetése
Egyes gyógyszerek. annak ellenére, hogy a fény felszívódását a bél nyálkahártyáját sejtek jelennek meg a szisztémás keringésbe kis mennyiségben. Ennek oka a magas fokú anyagcsere első áthaladnak a bélfalon, és elsősorban a májon keresztül. Ez egy fontos jellemzője az orális készítmények. Néha szisztémás keringésbe éri csak 10-20% -a ürül ki, de a mértéke Preszisztémás megszüntetése jelentősen eltér mind között a kábítószerek és az egyes betegeknél.
Következésképpen, a jelenség a preszisztémás eliminációs terméket tovább, és néha nagymértékben változik a plazma koncentrációja, valamint a válasz a beadásra. Ezzel szemben, ha ugyanazt a dózist intravénásán adjuk be a szisztémás keringésbe hiányzik 100% a készítmény, így hatása minden bizonnyal magasabb és kiszámíthatóbb. Amikor a termék belép a szisztémás keringésbe, függetlenül a beadás módjától, körülbelül 20% megy át metabolikus átalakulása a májban történő áthaladás ideje alatt ez, mivel ez a vér mennyiségét belép a máj során a szívteljesítmény.
Az alábbi lista a gyógyszerek magas Preszisztémás megszüntetése.
Ha kifejezett cirrhosis. azaz megsérti a funkciók a sejtek és az elkerülő rendszer fejlesztésére vér kerüljön a szisztémás keringésbe, megkerülve a máj, megszüntetése az első járat a gyógyszer a szervezetben csökken, és fokozott szisztémás hasznosulás a kábítószert. Ennek eredményeként ezek a változások jelentősen növeli az túlzott reakciók a szokásos dózisú hatóanyag, amely normálisan kitéve hepatikus clearance és a fejlődő toxikus reakciókat.
A jelenség az első áthaladás a májban jellemző gyorsan metabolizálódik anyagok. Ebben az esetben a sebesség, amellyel esnek a máj (azaz, áramlási sebesség) utal fontos meghatározója ebben a folyamatban. Számos gyógyszer Me-taboliziruyutsya a májban teljesen, de lassabb ütemben, így a veszteség az első áthalad a májon lényegtelen. Ebben a tekintetben a parenterális az ilyen hatóanyagok, dózis szerint korrigált tekintve Preszisztémás megszüntetése nem szükséges. Ezek a gyógyszerek kloramfenikol (kloramfenikol), diazepám (sibazon), fenitoin (fenitoin), teofillin és a warfarin.
A nyilak azt jelzik, hogy a felsorolt anyagokat belép az üregbe, az emésztőrendszerben a belső környezet.