Abstract leukotriének

előző ◈ a következő
    bevezetés
  • 1 története
  • 2. szintézis
  • 3 Kémiai szerkezete
  • 4 szerepe a szervezetben
    • 4.1 leukotrién receptor
    • 4.2 Fő hatásai
    • 4.3 szerepe a patológia
  • 5 lehetőségei farmakológiai korrekció hatások Megjegyzések

A leukotriének - egy csoport rendkívül aktív lipid anyagok képződnek a szervezetben arachidonsavból tartalmazó 20-tagú szénlánc. Alosztály leukotriének, együtt prosztanoidok, egy osztály eikozanoidok. Az egyik fő leukotriének hatásait - bronchospasmus - alapját az asztma patogenezisében.

1. Előzmények

1938-ban Killvey és Feldberg, a tanulmány a hatása kobra mérget tüdejében tengerimalacok, véletlenül fedezte fel a tüdőben perfuzátumban korábban ismeretlen anyag, amelynek hörgőszűkítő hatása. Bronchospasmus, kifejlesztett hatása alatt egy ismeretlen anyag, eltér a hisztamin által kiváltott hörgőgörcsös reakció és a lassú fejlődése a hosszabb időtartamú. Ebben a tekintetben, a tudósok nevezték ezt az anyagot medlennoreagiruyuschey anafilaxiás anyag (rövidítve MRSA, Eng. Lassan reagáló anyaga).

1960-ban Broklhorst kiosztott SRS-A a tüdő: asztmás páciens szöveti belélegzés után provokáció az allergénnel. Ez a tanulmány, megerősítette, hogy az MRSA erős hörgőszűkítő hatása és a egy fontos közvetítő az allergiás gyulladásnál asztmás betegeknél.

Az 1970-es években, az MRSA megoldódott a molekula szerkezete. Azokban a vizsgálatokban, Bengt Samuelson és munkatársainak azt mutatták, hogy az MRSA egy heterogén kémiai szerkezete hasonló az egy család lipid mediátorok. Először is, ezek a mediátorok izoláltak leukociták és jellemezte a jelenléte a konjugált trién szerkezetű. Ezzel kapcsolatban izolált anyagok voltak az úgynevezett „leukotriének” (JIT).

Mostanában azonosított LTA4, LTB4, LTC4, LTD4, LTE4, LTF4. Köztük van két alcsoportja leukotriének: az első utal LTC4, LTD4 és LTE4 LTF4, tartalmaznak az oldalláncban peptid maradékok közé második LTB4, hogy szerkezete.

A arachidonsav metabolizmusára. Kék nyilak - része az enzim, piros nyilak - blokkoló

Amint a fentiekben említettük, a leukotriének képződnek arachidonsavból, ami viszont, lehasítjuk foszfolipidek citoplazmatikus membránok által foszfolipáz A2 enzim.

Továbbá, arachidonsav transzformálhatunk két módon befolyásolják a COX alakul prosztanoidok, és hatása alatt a lipoxigenáz enzim rendszert leukotriének.

A lipoxigenáz enzim rendszer kifejezés olyan oldható citoszol enzimek, azt találtuk, a citoplazmában az alveoláris makrofágok, a vérlemezkék, hízósejtek és leukociták. A legfontosabb között az enzimek között ennek a rendszernek az 5-lipoksigeneza (5-LOX). Ezen sejtek aktiválása vezet az elmozdulás a 5-LOX berendezés nukleáris membránon, és a kötődést egy specifikus fehérje - 5-LOX-aktiváló protein (5-LOX-AP). 5-LOX-AP egy kofaktor a kölcsönhatást az arachidonsav és az 5-LOX. Így, arachidonsav hatása alatt egy komplex 5-LOX + 5-LOX-PA alakítjuk 5-instabil vegyület gidroksiperoksieykozatetraenovuyu sav (5-HPETE), ahonnan pedig képződik LTA4. Mindkét reakciót katalizálja az aktivált 5-LOX található a perinukleáris membrán.

További LTA4 lehet alakítani két módon: vagy a részvételével citoszolikus LTA4 hidroláz enzim LTB4 vagy LTC4 kitéve szintetáz alkotnak tsisLTS4. LTC4 megy az extracelluláris térbe, és tovább keresztül g-glutamiltranseptidazy alakítjuk LTD4 amelyet azután befolyásolja dipeptidáz formák LTE4. LTE4 szubsztrátja a kialakulását a LTF4.

3. A kémiai szerkezet

A leukotriének az arachidonsav származékai. Az utóbbi egy politelítetlen savat tartalmazó 20 szénatomos, amelynek az 1. rész a karboxil-csoport (-COOH). Az arachidonsav-molekula tartalmaz továbbá 4 kettős kötést: az első 5 és 6 közötti szénatomot (fogva lény -COOH), a második - 8 és 9 közötti, egy harmadik - 11 és 12 között, a negyedik - 14 és 15.

6 leukotriének ismert típusok - A, B, C, D, E és F. A egyesít - a kémiai szerkezete szempontjából - a jelenléte a karboxilcsoport, az összes szénatomok száma a fő láncban (20), és 4 kettős kötést (így írás után a név leukotrién indexet 4). Azonban minden molekula leukotriének megvannak a maga sajátosságai:

  • LTA4 - ő 4 kettős kötést vannak elrendezve a következőképpen: először - 7 és 8 szénatomos alkilcsoport, és a második - 9 és 10 között, a harmadik - a 11 és 12, a negyedik - között a 14. és 15. Ezen túlmenően, egy 5 vagy 6 szénatomos asztalosok egy epoxicsoportot.
  • LTB4 - ő 4 kettőskötést elrendezve másképpen: az első - a 6 és 7 szénatomot, és a második - 8 és 9 közötti, egy harmadik - a 10 és 11, a negyedik - között a 14. és 15. Ezen túlmenően, az 5. és a 13. szénatom csatlakozott hidroxilcsoport csoport.
  • LTC4 - is különböző elrendezése 4 kettős kötést: az első - 7 és 8 szénatomos alkilcsoport, és a második - 9 és 10 között, a harmadik - a 11 és 12, a negyedik - a 13 és 14. Továbbá, az 5. szénatom csatlakozott hidroxilcsoport csoport, és a hatodik glutation, cisztein keresztül szulfid-csoport.
  • LTD4 - nagyon hasonló a leukotrién C4, de van kialakítva a hasításával egyetlen aminosav glutation - glutamát. Ezért az oldallánc a nevezett peptid tsisteinilglitsinom.
  • LTE4 - obrazutsya az LTD4, miután fosztva a peptidlánc egy másik aminosav - a glicin.
  • LTF4 - nagyon hasonló a leukotrién C4, de van kialakítva hasításával a glutation glicin. Ezért az oldallánc a nevezett peptid γ-glutamiltsisteinom). [1]

Így a kémiai szerkezet, lehet osztani két leukotrién csoportnak:

  • 1. csoport - "peptid (cisztein) leukotriének", ezek közé tartozik az LTC4, LTD4, LTE4, LTF4.
  • 2. csoport - a leukotriének, peptidek nélkül: LTA4, LTB4.

4. szerepe a szervezetben

4.1. leukotrién receptorok

Három fő típusa leukotrién-receptorokhoz. [2] és a két közülük modulált „peptid leukotriének”:

  • „Peptid leukotriének” modulál specifikus receptorok párosulva a G-protein. Ők képviselik CysLT-R. Jelenleg izolált 2 típusú CysLT. Kölcsönhatás leukotrién receptor 1-es típusú meghatározza a spektrum a fő hatásokat (hörgőgörcs). LT-receptor kötési 2. típusú megváltoztatja a vaszkuláris permeabilitást és tónust.
  • A leukotrién B4 modulálja egy másik típusú receptor - BLT1- és BLT2-receptorok (más néven LTB4-receptor).

4.2. fő hatásai

  • LTB4 - közvetíti a kemotaxis, a plazma izzadás, csökken a tüdő parenchyma, részt vesznek az immunválaszt.
  • LTC4, LTD4, LTE4 a fő összetevői az MRSA, így ebben az első csoport a leukotriének utal hörgőösszehúzó hatásúak. Továbbá, ezek a leukotriének képesek emelni a hang a gyomor-bél simaizom, közvetítik plazma váladékképződést és csökkenti a tüdő parenchyma.

4.3. Szerepe a patológia

  • A leukotriének szerepet játszanak az asztma patogenezisében. Együtt a hisztamin leukotriének mediátorok korai fázisú allergiás reakciók az azonnali típusú. Ennek eredményeként a hisztamin jelentkezik azonnali és rövid távú hörgőgörcs, leukotriének is okozhat késleltetett és hosszabb hörgőgörcs.
  • A leukotriének okoznak nagyon kellemetlen aszpirin hörgőszűkület felmerülő vételét nem szelektív NSAID-k :. aszpirin, stb [3] Az aszpirin hörgőgörcs keletkezik a következőképpen: COX, amely gátolja a NSAID, katalizálja a reakciót a arachidonsav ciklikus endoperoxid PG H2. Ez vezet az a tény, hogy a szintézis PG rohamosan csökken, és ez lesz az uralkodó háttér leukotriének. Azonban, a foszfolipáz A2 aktivitás változatlan marad, illetve arachidonsavat eliminálódik foszfolipidekből a citoplazma membránon, mint a norma. Ha fiziológiai körülmények között, arachidonsav egyenletesen elosztott, és az hat a szintézisét PG és LT, majd a COX, és ez teljesen ponostyu jár a leukotrién-szintézist. Ily módon, amikor egy nem szelektív NSAID-k humán szövetekben nem csak vakatnoe (latin vacuus -. Blank) a gyakorisága a sugárterápia, de lesznek szintetizáljuk intenzívebb, mint a normális. LTC4, LTD4, LTE4 szerepelnek a készlet MRSA, amelyek folytán hörgőgörcs.

5. lehetőségei farmakológiai hatások korrekció

  • Jelenleg kifejlesztett és sikeresen használt antagonisták CysL-R1: montelukaszt, zafirlukaszt és pranlukaszt (az utolsó egy nem regisztrált az Orosz Föderáció). A készítmények alkalmazhatók monoterápiaként állandósult enyhe asztmában. Betegek közepes-súlyos betegség CysLT-R1 antagonisták használhatók kombinálva kiegészítő terápiaként inhalációs kortikoszteroid (ICS), hogy csökkentse az inhalációs kortikoszteroidok és elérni a teljes ellenőrzést az asztma. Azt is megfigyelték, pozitív hatást gyakorol során aszpirin asztmás betegeknél nem tolerálják a nem szteroid gyulladásgátlók.
  • A leukotrién-bioszintézis-inhibitorok jönnek létre, hogy gátolja az enzimaktivitást az 5-LOX: zileuton. Azt találtuk, hogy ez a gyógyszer egy hörgőtágító hatást (a felső 2 órán, időtartam - 5 órával a beadás után), és megakadályozza a által indukált bronchospasmus aszpirin és hideg levegő.
  • A kísérletek célja blokkolók 5-LOX-aktiváló protein és az LTB4 receptorok.

Így 4 pont lehet azonosítani alkalmazás készítmények:

  1. Közvetlen 5-LOX-inhibitorok (zileuton, Z-D2138, ABT-761),
  2. Gátolják az 5-LOX-AP figyelmeztető kötődését a membránhoz kötött fehérje arachidonsav (MK-0591, MK-886, BAYxl005 et al.),
  3. Antagonisták CysLT-R (zafirlukaszt, montelukaszt, pranlukaszt, stb),
  4. A leukotrién B4 receptor antagonisták (U-75, 302). [4]

jegyzetek

Kapcsolódó cikkek

előző ◈ a következő