A leukotriének - az

1938-ban Killvey és Feldberg, a tanulmány a hatása kobra mérget tüdejében tengerimalacok. véletlenül fedezte fel a tüdőben perfuzátumban korábban ismeretlen anyag, amelynek hörgőszűkítő hatása. Bronchospasmus. kifejlesztett hatása alatt egy ismeretlen anyag, eltér a hisztamin által kiváltott hörgőgörcsös reakció és a lassú fejlődése a hosszabb időtartamú. Ebben a tekintetben, a tudósok hívják ezt az anyagot medlennoreagiruyuschey anafilaxiás anyaggal (rövidítve MRSA, Eng. Lassan reagáló anyagának).

1960-ban Broklhorst kiosztott SRS-A a tüdő: asztmás páciens szöveti belélegzés után provokáció az allergénnel. Ez a tanulmány, megerősítette, hogy az MRSA erős hörgőszűkítő hatása és a egy fontos közvetítő az allergiás gyulladásnál asztmás betegeknél.

Az 1970-es években, az MRSA megoldódott a molekula szerkezete. Azokban a vizsgálatokban, Bengt Samuelson és munkatársainak azt mutatták, hogy az MRSA egy heterogén kémiai szerkezete hasonló az egy család lipid mediátorok. Először is, ezek a mediátorok izoláltak leukociták és jellemezte a jelenléte a konjugált trién szerkezetű. Ezzel kapcsolatban izolált anyagok voltak az úgynevezett „leukotriének” (JIT).

Jelenleg azonosított LTA4. LTB4. LTS4. LTD4. LTE4. LTF4. Köztük van két alcsoportja leukotriének: Az első a LTC4. LTD4. LTE4 és LTF4. tartalmaznak az oldalláncban peptid maradékok, a második attribútum a LTB4. , hogy szerkezete.

A arachidonsav metabolizmusára. Kék nyilak - része az enzim, piros nyilak - blokkoló

Amint a fentiekben említettük, a leukotriének képződnek arachidonsavból, ami viszont, lehasítjuk foszfolipidek citoplazmatikus membránok által foszfolipáz A2 enzim.

Továbbá, arachidonsav transzformálhatunk két módon befolyásolják a COX alakul prosztanoidok, és hatása alatt a lipoxigenáz enzim rendszert leukotriének.

A lipoxigenáz enzim rendszer kifejezés olyan oldható citoszol enzimeket, ezek citoplazmájában található alveoláris makrofágok. vérlemezkék. hízósejtek és leukociták. A legfontosabb között az enzimek között ez a rendszer az 5-lipoxigenáz (5-LOX). Ezen sejtek aktiválása vezet az elmozdulás a 5-LOX berendezés nukleáris membránon, és a kötődést egy specifikus fehérje - 5-LOX-aktiváló protein (5-LOX-AP). 5-LOX-AP egy kofaktor a kölcsönhatást az arachidonsav és az 5-LOX. Így, arachidonsav hatása alatt egy komplex 5-LOX + 5-LOX-PA alakítjuk 5-instabil vegyület gidroksiperoksieykozatetraenovuyu sav (5-HPETE), ahonnan pedig képződik LTA4. Mindkét reakciót katalizálja az aktivált 5-LOX található a perinukleáris membrán.

További LTA4 lehet alakítani két módon: vagy a részvételével az enzim citoszolikus LTA4 be LTB4 -gidrolazy. vagy hatása alatt LTC4 szintetáz előállítására tsisLTS4. LTS4 megy az extracelluláris térbe, majd a g-glutamiltranseptidazy alakítjuk LTD4. amely ezután egy dipeptidáz befolyásolt LTE4. LTE4 szubsztrátja a kialakulását a LTF4.

vegyi összetétel

A leukotriének az arachidonsav származékai. Az utóbbi egy politelítetlen savat tartalmazó 20 szénatomos, amelynek az 1. rész a karboxil-csoport (-COOH). Az arachidonsav-molekula tartalmaz továbbá 4 kettős kötést. Az első 5 és 6 közötti szénatomot (fogva lény -COOH), a második - 8 és 9 közötti, egy harmadik - 11 és 12 között, a negyedik - 14 és 15.

6 leukotriének ismert típusok - A, B, C, D, E és F. A egyesít - a kémiai szerkezete szempontjából - a jelenléte a karboxilcsoport, az összes szénatomok száma a fő láncban (20), és 4 kettős kötést (így írás után a név leukotrién indexet 4). Azonban minden molekula leukotriének megvannak a maga sajátosságai:

• LTA4 - ő 4 kettős kötést vannak elrendezve a következőképpen: először - 7 és 8 szénatomos alkilcsoport, és a második - 9 és 10 között, a harmadik - a 11 és 12, a negyedik - között a 14. és 15. Ezen túlmenően, egy 5 vagy 6 szénatomos asztalosok egy epoxicsoportot.
• LTB4 - ő 4 kettőskötést elrendezve másképpen: az első - a 6 és 7 szénatomot, és a második - 8 és 9 közötti, egy harmadik - a 10 és 11, a negyedik - között a 14. és 15. Ezen túlmenően, az 5. és a 13. szénatom csatlakozott hidroxilcsoport csoport.
• LTC4 - is különböző elrendezése 4 kettős kötést: az első - 7 és 8 szénatomos alkilcsoport, és a második - 9 és 10 között, a harmadik - a 11 és 12, a negyedik - a 13 és 14. Továbbá, az 5. szénatom csatlakozott hidroxilcsoport csoport, és a hatodik glutation. keresztül szulfid-csoport cisztein.
• LTD4 - nagyon hasonló a leukotrién C4, de van kialakítva a hasításával egyetlen aminosav glutation - glutamát. Ezért az oldallánc a nevezett peptid tsisteinilglitsinom.
• LTE4 - obrazutsya az LTD4, miután fosztva a peptidlánc egy másik aminosav - a glicin.
• LTF4 - nagyon hasonló a leukotrién C4, de van kialakítva hasításával a glutation glicin. Ezért az oldallánc a nevezett peptid γ-glutamiltsisteinom). [1]

Így a kémiai szerkezet, lehet osztani két leukotrién csoportnak:

• 1. csoport - „peptid (cisztein) leukotriének”, ezek közé LTS4. LTD4. LTE4. LTF4.
• 2. csoport - a leukotriének, peptidek nélkül: LTA4. LTB4.

Szerepe a szervezetben

leukotrién receptorok

Három fő típusa leukotrién-receptorokhoz. [2] és a két közülük modulált „peptid leukotriének”:

• „Peptid leukotriének” modulál specifikus receptorok párosulva a G-protein. Ők képviselik CysLT-R. Jelenleg izolált 2 típusú CysLT. Kölcsönhatás leukotrién receptor 1-es típusú (CysLT1) meghatározza a spektrum a fő hatásokat (hörgőgörcs). LT kötődését 2 típusú receptorának (CysLT2) megváltoztatja a hang és a vaszkuláris permeabilitás.
• A leukotrién B4 modulálja egy másik típusú receptor - BLT1- és BLT2-receptorok (más néven LTB4-receptor).

fő hatásai

• LTB4 - közvetíti kemotaxist. plazma izzadás, csökken a tüdő parenchyma, részt vesz az immunválaszt.
• LTC4. LTD4. LTE4 a fő összetevői az MRSA, így ebben az első csoport a leukotriének utal hörgőösszehúzó hatásúak. Továbbá, ezek a leukotriének képesek emelni a hang a gyomor-bél simaizom, közvetítik plazma váladékképződést és csökkenti a tüdő parenchyma.

Szerepe a patológia

• A leukotriének szerepet játszanak az asztma patogenezisében. Együtt a hisztamin leukotriének mediátorok korai fázisú allergiás reakciók az azonnali típusú. Ennek eredményeként a hisztamin jelentkezik azonnali és rövid távú hörgőgörcs, leukotriének is okozhat késleltetett és hosszabb hörgőgörcs.

• A leukotriének okoznak kellemetlen aszpirin hörgőgörcs. felmerülő vételét nem szelektív NSAID-k :. aszpirin, stb [3] Az aszpirin hörgőgörcs keletkezik a következőképpen: COX, amely gátolja a NSAID, katalizálja a reakciót a arachidonsav ciklikus endoperoxid PG H2. Ez vezet az a tény, hogy a szintézis PG rohamosan csökken, és ez lesz az uralkodó háttér leukotriének. Azonban, a foszfolipáz A2 aktivitás változatlan marad, illetve arachidonsavat eliminálódik foszfolipidekből a citoplazma membránon, mint a norma. Ha fiziológiai körülmények között, arachidonsav egyenletesen elosztott, és az hat a szintézisét PG és LT, majd a COX, és ez teljesen ponostyu jár a leukotrién-szintézist. Ily módon, amikor egy nem szelektív NSAID-k humán szövetekben nem csak vakatnoe (latin vacuus -. Blank) a gyakorisága a sugárterápia, de lesznek szintetizáljuk intenzívebb, mint a normális. LTC4, LTD4, LTE4 szerepelnek a készlet MRSA, amelyek folytán hörgőgörcs.

Az a lehetőség, farmakológiai hatások korrekció

• Jelenleg kifejlesztett és sikeresen használt antagonisták CysL-R1: montelukaszt. zafirlukastot és pranlukászt (az utolsó nem regisztrált az Orosz Föderáció). A készítmények alkalmazhatók monoterápiaként állandósult enyhe asztmában. Súlyos természetesen srednetyazholym és CysLT-R1 antagonista betegség használunk kombinálva kiegészítő terápiaként inhalációs kortikoszteroid (ICS), hogy csökkentse az inhalációs kortikoszteroidok és elérni a teljes ellenőrzést az asztma. Azt is megfigyelték, pozitív hatást gyakorol során aszpirin asztmás betegeknél nem tolerálják a nem szteroid gyulladásgátlók.
• A leukotrién-bioszintézis-inhibitorok jönnek létre, hogy gátolja az enzimaktivitást az 5-LOX: zileuton. Azt találtuk, hogy ez a gyógyszer egy hörgőtágító hatást (a felső 2 órán, időtartam - 5 órával a beadás után), és megakadályozza a által indukált bronchospasmus aszpirin és hideg levegő.
• A kísérletek célja blokkolók 5-LOX-aktiváló protein és az LTB4 receptorok.

Így 4 pont lehet azonosítani alkalmazás készítmények:

1. Közvetlen 5-LOX-inhibitorok (zileuton, Z-D2138, ABT-761),
2. Gátolják az 5-LOX-AP figyelmeztető kötődését a membránhoz kötött fehérje arachidonsav (MK-0591, MK-886, BAYxl005 et al.),
3. Antagonisták CysLT-R (zafirlukaszt, montelukaszt, pranlukaszt, stb),
4. A leukotrién B4 receptor antagonisták (U-75, 302). [4]

jegyzetek

Nézze meg, mit „leukotriének” más szótárak:

leukotriének - biológiailag aktív anyag intermedier oxidációs terméket az arachidonsav társuló gyulladásos, allergiás és immunválaszokat, és az anafilaxia aktivitása simaizom ... ... Műszaki Handbook fordító

A leukotriének - (LT), polién hogy m molekulánként három konjugált kettős kötést, és a (valamint más szubsztituenseket.) Hidroxilcsoport 5-helyzetben, vagy epoxi-csoport a 5,6 helyzetben; működnek p CIÓ p. bioregulators. 6 ismert típusú L. A ... Vegyi Enciklopédia

A prosztaglandinok - biológiailag aktív anyagok, amelyek származékok a többszörösen telítetlen zsírsavak, egy olyan molekula, amely 20 szénatomot tartalmaz. A biológiai hatását P. sokszínű; egyik fő biológiai hatásainak P. rejlik ... ... Medical Encyclopedia

Asthma bronchiale - Különböző inhalátorok használt asztma ... Wikipedia

Allergia - I allergia (allergia; Gr + ergon allos más intézkedés.) Fokozott érzékenység a hatását az egyes környezeti tényezők (vegyszerek, mikroorganizmusok és ezek metabolikus termékek, élelmiszerek, stb.), ... ... Orvosi enciklopédia

Samuelson, Bengt - Bengt Ingemar Samuelsson Swede. Bengt Ingemar Samuelsson születése 21. május 1934 (május 21, 1934) (78 éves) Lakhely: Halmstad ... Wikipedia

Az eikozanoidok - Paths eikozanoid bioszintézisében eikozanoidok arachidonsav-származékok oxidált többszörösen telítetlen zsírsavak eykozotrienovoy (C20: 3), ara ... Wikipedia

Kapcsolódó cikkek

• Abstract leukotriének

• leukotriének bevezetése