A vese clearance gyógyszerek
A vese clearance kábítószerek, mechanizmusok, azok mennyiségi és minőségi jellemzőit.
A vese clearance - olyan intézkedés a vér térfogata a plazma, amelyet előzőleg megtisztítottak a hatóanyag időegység alatt vesékben: Cl (ml / perc) = U × V / P, ahol U - a hatóanyag koncentrációja per ml vizelet, V - a vizelet mennyisége percenként, és P = PM koncentrációja per ml plazma.
A vese clearance mechanizmusok és azok jellemzői:
1. szűrése. PM kibocsátott szűréssel lesz csak clearance-egyenlő GFR (125-130 ml / perc)
Meghatározni: a vese véráramlását, és a nem kötött frakciót PM renális szűrési kapacitást.
A legtöbb gyógyszer alacsony molekulatömegű és ezért szabadon szűrjük a glomerulus a plazmából.
2. Aktív kiválasztást. PM, szűréssel izoláljuk, és komplett szekréció-clearance egyenlő lesz a renális plazma clearance (650 ml / perc)
Vesetubulusok két közlekedési rendszerek. amely kiosztani ultraszűrlet készítmények, az egyik a szerves savak és a szerves bázisok, hogy egy másik. Ezek a rendszerek igényelnek energiát irányuló aktív transzport egy koncentráció gradiens; ők - egy hely a verseny a hordozó bizonyos gyógyszerek másokkal.
Meghatározni: maximális mértéke szekréció, a vizelet térfogata
3. fejt ki. értéke közötti hézag a 130 és 650 ml / perc arra utalnak, hogy a PM szűrők felszabadul, és részben ismét reabszorbeálódnak
Reabszorpció történik az egész vese csatorna, attól függően, hogy a polaritás a gyógyszerek felszívódnak a nem-poláros, lipofil.
Meghatározni: pH és az ionizációs az elsődleges PM
Számos mutató, mint az életkor, a közös számos gyógyszer, betegség jelentősen befolyásolja a vese-clearance:
A) veseelégtelenség ® csökkent clearance LS® magas szintű gyógyszerek a vérben
B) ® glomerulonephritis veszteség savófehérje állt rendelkezésre, és általában kapcsolódik PM ® növelje a szabad gyógyszer-frakciónak szinten a plazmában
Befolyásoló tényezők a vese clearance gyógyszerek. Függőség hézag a fizikai-kémiai tulajdonságai a kábítószer.
Befolyásoló tényezők a vese Cl.
A) glomeruláris filtrációs
B) az arány a vese véráramlás
B) a maximális kiválasztás sebességét
D) a frakció nem kötött a vérben
A függőség a vese clearance a fizikai-kémiai tulajdonságai LP:
Általános minták: 1) a poláris gyógyszerek nem szívódik vissza, nem poláros - reabszorbeálódnak 2) ionos szerek szekretálódnak nélkül ion - nem szekretálódik.
I. Nem poláris nemionos anyagok: a szűrők csak kötetlen formája nem elválasztható, visszaszívódni
A vese clearance kicsi és határozza meg: a) a frakció gyógyszerek a vérben nem kötött b) a vizelet térfogata
II. Polar nemionos anyagok: szűrjük szabad formában, nem szekretálnak, nem szívódik vissza
Nagy a vese clearance határozza meg: a) a frakció gyógyszerek, független vér b) sebességgel glomeruláris filtrációs
III. Ionizáltak a vizeletben apoláris nemionos formában: szűrők, aktívan szekretálódik, reabszorbeálódnak apoláris
A vese clearance-határozza meg: a) a frakció alkalmazott gyógyszerek a vérben nem kötődött) frakcióban PM, ionizáltak a vizeletben), a vizelet térfogata
IV. Ionizált vizelet poláris ionizált formában szűrjük, aktívan kiválasztódik, nem szívódik vissza
A vese clearance-határozza meg: a) a vese véráramlás és a glomeruláris filtrációs ráta b) a maximális kiválasztási arány
Hepatikus clearance gyógyszerek, annak meghatározó és a korlátok. Enterohepatikus ciklus gyógyszerek.
Máj clearance mechanizmusok:
1) metabolizmus (biotranszformáció) oxidációval, redukcióval, alkilezéssel, hidrolízis, konjugáció stb. D.
Az alapvető stratégia xenobiotikus metabolizmus: nempoláros anyag ® poláros (hidrofil) metabolitok a vizelet.
2) A szekréció (transzformálatlan anyagok kiválasztódását az epébe)
Csak poláris anyagok, amelyek molekulatömege> 250 aktív transzporttal az epébe (szerves savak, bázisok).
Meghatározói hepaticus clearance:
A) A véráramlás sebességét a májban
B) A maximális kiürülés sebességét vagy metabolikus átalakulások
In) Km - Michaelis konstans
D) A nem kötődött fehérjét frakciót
Korlátozások hepaticus clearance:
1. Ha a Vmax / Km nagy → Cl Pec = sebességét a véráramlás a májban
2. Ha a Vmax / Km átlagok → Cl = összessége tényezők
3. Ha a Vmax / Km kis → Cl nyomtatott kicsi, korlátozott
Enterohepatikus ciklus PM - Számos gyógyszer és átváltási termékek kitüntetéssel jelentős coli-kiválasztódik az epével a bélbe, ahol részben kiválasztódik az előbbiben a lépésekben, részben - többször felszívódik a véráramba. ismét belép a májban és kiválasztódik a bélbe.
Hepatikus eliminációja drogok jelentősen megváltoztathatjuk májbetegség, életkor, diéta, a genetika, felíró időtartamát (például miatt májenzim indukció), és egyéb tényezők.
Tényezőket, amelyek megváltoztatják a végső gyógyszerek.
1. Kölcsönhatás a kábítószerek szinten: renális szekréció, biokémiai transzformációt, enzimes indukciós jelenségek
2. vesebetegségek: vér rendellenességek, akut és krónikus vesekárosodás, következményei hosszú vesebetegség
3. Májbetegség: alkoholos cirrhosis, primer cirrózis, hepatitisz, hepatoma
4. Betegségek az emésztőrendszer és endokrin szervek