A védőcsoportok - Referencia vegyész 21
Ways, hogy megvédje a oldalláncok különböző aminosavak nem tárgyalja ez a könyv. mivel azok részletesen ismertetjük a monográfiák (lásd idézett referenciák). Még fontosabb a bevezetés a alapjait kémiai módszerek blokkoló az amino- és karboxil-csoportok, amely lehetővé teszi, hogy következtetéseket levonni a elveinek blokkoló oldalláncok. Gyakran használják erre a célra, azonos vagy nagyon hasonló védő csoportok. Példaként, úgy blokkoló tio cisztein és az aminocsoportok a lizin és ornitin, [c.78]
Mivel minden egyes aminosav kapcsolódik viszont fontos a kimeneti minden szakaszában a kémiai szintézisét fehérjék. Ismét utalva a szintézisét Gly-Ala, megjegyezzük, hogy ha a szintézist a peptid kötések 90% volt, az ilyen szintézist kielégítőnek tekinthető. Ha azonban azonos körülmények között használják a szintézis a dekapeptid gramicidin S, a teljes kitermelés 0,9 X 100% = 35%. Ez független veszteségek során beillesztését és eltávolítását a védőcsoportok. Következésképpen, a fehérje szintézisét makromolekulák peptidkötés kialakítására kell történnie, hogy a magas hozam. [C.68]
Ennek eredményeként, forró elegyében 2-klór-fenollal benzolban, vizes nátrium-hidroxiddal és kis mennyiségű alikvata Pikker 336 [246] elkülönített 58% -a 2-nona-fenoksitsiklogeksa K. A szokásos reakciótermék nem volt kimutatható Tabor (reakcióvázlat 3,45). A vegyület típusa L és M beléphet metoxi-metil-védőcsoportot. Ha a kálium-sót reagáltatjuk a megfelelő fenollal hlordime Tilova-észtert acetonitrilben jelenlétében 10 mol.% 18-korona-6, szobahőmérsékleten [241]. [C.156]
A klasszikus módszer eltávolítására a ftalil-csoport - kezelés gidrazingid-Rath vízben vagy etanolban. Egy melléktermék. hidrazidot, kicsapással különítjük el. Hidrazin jó nukleofil (úgynevezett A-hatások), a támadó angidridopodobnuyu ftalilcsoport körülmények között, amelyek nem érinti peptid kötéseket is. Mindazonáltal, az éter jelenlétében kötések fennáll annak a veszélye hidrazinolízis. Másrészt védőcsoportok hidrazinnal kezelést nincs hatása. Kezelés, hidrazinnal oldószerekben, hidroxilcsoport helyettesíthető kezeléssel fenilhidrazin más szerves oldószerekben. amely esetben hidrazid oldatban marad, és az aminosav kicsapódik. [C.74]
Fémorganikus védőcsoport (pentakarbonillal [metoxi- (fenil) ct-ben] króm (0))) javasolták már védelmére amincsoportok. Ez kezeléssel könnyen eltávolíthatók triftoruksusioy ecetsavval szobahőmérsékleten. Az aminocsoport is blokkolja, sulfiruya használva o-nitrofenilsulfohlorida. Leadás jelentkezik a hatása HC1 de nitrofenilsulfopro-aminosav-származékokat kell tárolni a só formájában. például szabad sav származék instabil. [C.76]
Általában, ezt úgy érjük el észterezésével a karboxilcsoporttal. védeni kell. aminosav kezeljük metanolban vagy etanolban és metil- vagy etil-éter, telített HC1 (észterezése Fischeru). Azonban, általában előnyös észterek, amelyek könnyen végezzen hidrolízist enyhe körülmények között. Bár az észtereket elszappanosítjuk bázisokkal sokkal könnyebben, mint a peptidek (például alkoxidok - luchshche kilépőcsoport) használható erre a lúgos körülmények között nem lehet használni, hogy kiadja a polipeptidek. A benzil-lauril-éter lehetővé teszi eltávolítását a védőcsoportok semleges körülmények között katalitikus hidrogénezéssel. Benzil-észterek lovye szintetizált sav és benzil-alkohol jelenlétében egy sav vagy tioiilhlorida (ami lefordítja alkohol szulfoklorid és váltotta az utolsó sav), [c.77]
A három csoport, hogy védeni kell (amino-, hidroxil- és foszfát), blokkolja a hidroxilcsoport a leginkább fontos, hogy minimalizáljuk a hozam a melléktermékek és izomerjei. Ezért sok védőcsoport javasoltak már blokkoló hidroxilcsoport. Az ilyen sokféleség nagyon hasznos, mert szükséges lehet bevezetni egy molekulában két különböző hidroxilcsoportot blokkoló csoport. általában szükség van a kezelés a 5-hidroxil (primer) csoport elkülönül a másodlagos. Abban az esetben, ribonukleotndov szelektíven befolyásolják 2 - és W -vtorichnye hidroxilcsoportok nehéz, mivel ezek hasonló kémiai tulajdonságokkal. [C.158]
Alapján információt a különböző védőcsoportok alkalmas blokkolja a hidroxil- és aminocsoportok védhetők nukleozidok szintetizálódnak, amelyekben a reakcióképes csoportok képeznek csak 3 -fosfodiefirnuyu kötés. Nemkívánatos termékek (3, 3 -..., vagy 5, 5 -fosfodiefiry foszfo-amidok, stb) valószínűleg nem alakul ki. Tájékoztató pri- [c.166]
A legutóbbi felülvizsgálata. a használata fotoaktiválható védőcsoportok a szerves (aminosav, nukleotid) szintézis, lásd. a munka [362]. [C.166]
A reakció után, a védő-csoport eltávolítható enyhe körülmények között. Ez nem befolyásolja a foszfodiészter kötés. Ez az alapja foszfodiészter polinukleotidok szintézis módszerek. A reakcióterméket - foszfodiészter egy ingyenes, potenciálisan ki hatásait negatívan töltött csoportot. Továbbá, növekvő hosszúságú polinukleotid-lánc számos negatív töltések a vegyület is növekedni fog. Ezért, attól függően, hogy a reakció körülmények között, ezek a potenciálisan nukleofil centrumok is részt vehetnek a nem kívánt mellékreakciókat. Sőt, az ilyen ismétlődő slischkom poláros vegyületet, hogy képes legyen végzi tisztítási szokásos szerves kémiai módszerekkel. például kromatográfiás eljárással szilikagélen tisztítjuk. Ehelyett használja kromatográfia ioncserélő közeget, amelynek kisebb kapacitású (például DEAE-cellulóz). A foszfodiészter módszer alkalmas olyan anyagok csak kis mennyiségben. Azonban a töltések semlegesítése által eterifi-katsii megfelelő védő csoportok előtt foszforiláció-niem nukleozid kiküszöböli a fent említett problémákat. Ebben az esetben, a terméket a kondenzációs reakció foszfotriészter. Foszfotriészter módszer lehetővé teszi, hogy a munka nagy mennyiségű anyagot. Az alábbiakban néhány, az alkalmazott védőcsoportok a blokkoló-foszfát. [C.167]
Ez védi foszforilezőszert és reyagiruet nukleozid alkotnak egy 3, 5 -fosfodiefirnoy kapcsolatot. Miután a reakció lezajlott, etil-triklór-védőcsoport eltávolítható számos módon klasszikus - cink feldolgozás, de használható, és tetrabutil-ammónium-fluorid [c.168]
Mivel abban az esetben, 2,2,2-triklór-etil-csoport, a védőcsoport eltávolítását végezhetjük kezeléssel-fluoriddal vagy nátrium-hidroxid. Nyilvánvaló, klór-értékű csoport távozó csoport, mint fe / legálisan. Attack luoridion is folytatja középfokú végzettséggel fluoro. [C.169]
Nem kívánt mellékhatás folyamat. triészter módszer során előforduló polinukleotid szintézissel (m. e. a szintézis a hosszabb, mint dinukleotid, oligomerek), ez a hasítási internukleotid kötéseket. Meg kell jegyezni, hogy nagy mértékben való eltávolítása során aromás védőcsoportok lúgos kezeléssel, vagy fluorid-ion [c.169]
Alapján sav-phosphamide, akkor feltételezhetjük, hogy azok potenciálisan alkalmazhatók védőcsoportok. Valóban, egy jól ismert anilid védelmet is megadhat, és távolítsa el [c.170]
Egy hasonló eljárás gyors szintézis is lehetséges, hogy ribonukleotidok, amint az a példa a formáció uridilil- (3 -> 5) -uridina. Ebben az esetben, mivel a triklór-etil és szilil-védőcsoportokat egyidejűleg távolíthatjuk el feloldjuk triésztert tetrabutil-ammónium-fluorid tetrahidrofurános oldatot. [C.180]