A glükokortikoid hormonok - Referencia vegyész 21
A. osztályai glükokortikoid hormonok. A kezdeti szakaszban az intézkedés a glükokortikoid hormonok - a kölcsönhatás a specifikus receptor. Ennek eredményeként ez a kölcsönhatás, receptor aktiválódik. , ami azt, hogy szükséges a kötődés DNS. Általában van egy nagyfokú korreláció közötti kötődés a szteroid receptor és a súlyosságát egy adott biológiai választ. Ez az összefüggés megmarad egy széles körű tevékenységeket, így ha egy szteroid 10-szer kisebb affinitással rendelkezik a receptor iránt, mint a másik, akkor annak biológiai hatása az lesz, ennek megfelelően alacsonyabb (működtetésével ugyanolyan koncentrációban). Az akció a szteroid hormon receptorok nem vesznek részt mentés. [C.216]
Glükoneogenezis. A nagyon neve glükokortikoid hormonok kapcsolatos képessége ennek a csoportnak a hormonok, hogy stimulálja a glükóztól képződését. Stimulálása biztosítja a koordinált hormonális hatások különböző szövetek és a különböző anyagcsere-szekvenciát, és magában foglalja mind a katabolikus és anabolikus hatását. [C.214]
Mint mineralocorticoid glükokortikoid hormonok termelésének fokozása angiotenzinogén, ennek megfelelően és az angiotenzin II ennek következtében fokozzák a vérnyomást. növelik a nátrium visszatartással és a kalcium kiválasztás okozott. Mindazonáltal bizonyos mellékhatások a glükokortikoidok a elektrolit anyagcsere okozta saját mineralokortikoid aktivitása ezekre a vegyületekre. [C.215]
Vezetési hatásmechanizmusa glükokortikoid hormonok ismertetett Ch. 44. és ábrán látható. 44.1. Számos példa alátámasztják azt a koncepciót, hogy ezek a hormonok befolyásolják specifikus intracelluláris folyamatok megváltoztatásával cella tartalmát kritikus fehérjék, általában enzimekkel. Az utóbbi határozza meg az a tény, hogy a glükokortikoidok képesek szabályozni a célsejtekben sebességét specifikus gének transzkripcióját. Ez megköveteli, hogy a szteroid receptor komplex kötődik specifikus DNS-régiók közelében, a transzkripciós iniciációs hely, továbbá, hogy ezek a területek már meghatározott specifitását a válasz. Hogy ez pontosan hogyan kötődés stimulálja vagy gátolja a transzkripciós hogyan szövetspecificitást. Ezért ugyanaz a gén lehet aktiválni a szövetben és gátolja a másik, -ezek és sok más alapvető kérdés marad nyitva. [C.217]
Kapcsolatos zavarok glükokortikoid hormonok [c.219]
Kis adenomák glomeruláris réteget az okai a primer aldoszteronizmus (Conn-féle szindróma), a klasszikus megnyilvánulásai, amelyek közé tartozik a magas vérnyomás, fokozott vérnátriumszintet és alkalózis. A betegek elsődleges aldoszteronizmusban nem észleli a felesleges glükokortikoid hormonok a vérben és csökkent a renin és az angiotenzin II. [C.219]
Amikor glükokortikoid hormonok receptorokhoz kötődnek, az utóbbi változtatni a konformációja, megszerzése a képességét, hogy kötődnek a DNS-hez és aktiválja specifikus génkészlet. Eredmények A genetikai és molekuláris vizsgálatok azt jelzik, hogy a kötőhelyek a DNS-kötő helyek és a hormon foglalnak különböző területein a C-terminális részét a glükokortikoid receptor. Csatlakozási hormon kötő receptor hozzájárulhat a DNS két módon megváltoztatja a receptor konformációjában, és kialakulását eredményezheti ennek a tartománynak, DNS-kötő, vagy egy ilyen változás konformációban. ahol az előzőleg nyitott meglévő DNS-kötő domén. [C.169]
A fő utat a pusztulás a tirozin a szervezetben az állatok kezdődik transzaminálási reakcióval egy konverzió n-oksifenilpi-ruvat (ábra. 14-20, a reakció az a). Az enzim a tirozin tanulmányozták részletesen, köszönhetően annak indukciója szintézisét a májban válaszul glükokortikoid hormonok (Chap. 11, Sec. E, 7). A szintézis ezen enzim szabályozott szinten fordítási [119], ahol a kibocsátás újonnan képződött fehérje májban riboszomális stimulált ciklusos AMP. Továbbá, ez az enzim érzékeny a módosítás postranskriptsionnoy álló foszforiláció [120], és az jellemzi, szokatlanul gyors forgalma [121]. [C.145]
A glükokortikoid hormonok - a C21-szteroidok, a gyűrűben, és a kettős kötés. OH-csoport a 21-helyzetben és a két-sogruppy körülbelül 3-m és 20-helyzetben (alapú pregnánvázas jelentése szénhidrogén). A legfontosabb glükokortikoid kortizol (P komponenst) - 11 (3, 17a, 21-trihidroxi-4-pregnén-3,20-dion és kortizon (komponens) - 17a, 21-dihidroxi-4-pregnén-3,11,20- trion. [c.395]
Glükoneogenezis. Amikor kapcsolatban kiadások a glükóz a májban glikogén raktárak kimerülnek, glükóz lehet előállítani bármilyen nem szénhidrát prekurzor. Ezt a folyamatot nevezik glükoneogenézis. Ez akkor fordul elő, amikor a kimerülése glikogén tartalékok a májban. Alacsony vércukorszint (hipoglikémia) stimulálja a szimpatikus idegrendszer révén a kibocsátás az adrenalin, amely, mint már említettük, segít, hogy megfeleljen a pillanatnyi igényeinek a szervezet glükóz. Alacsony vércukorszint is vezet stimuláció a hipotalamusz, amely mentesít a kortikotropin (Sec. 17.6.5), melynek hatására a szekrécióját adrenokortikotrop hormon (ACTH) az agyalapi mirigy elülső. Hatása alatt ACTH fokozott szintézisét és felszabadulását glükokortikoid hormonok (elsősorban kortizol, más néven hidrokortizon). Ezek a hormonok serkentik az átmenet a szövetekből a vérbe aminosavak. glicerin és zsírsavak. és a szintézis a májenzimek. átalakulását katalizálja aminosavak glükózzá és glicerint, t. e. végre glükoneogenezis. Zsírsavak hasítjuk alkotnak atsetilkofer-MENT A, majd oxidáljuk a Krebs-ciklus. [C.425]
Végül egy másik ismert csoportját szabályozó elemeket. nyújtó adaptív expressziójának szabályozásában bizonyos gének. Képviselői ennek a csoportnak a szabályozó elemek. érzékeny hormonok (szteroidok, T. TRH, cAMP, prolaktin és hasonlók. d. cm. Chap. 44). Ezek az elemek is szerepelnek. specifikusan szabályozzák celluláris választ hősokk, az intézkedés a fémek (és CC1 + 7N +) és néhány kémiai toxinok (dioxin). Ebbe az osztályba tartozik, és egyes részei a felelős DNS szekvenciák a szövet-specifikus génexpresszió szabályozásában. így például albumin gén a májban. Néhány ilyen adaptív struktúrák működő mint Sai-Lenser vagy szerek (így-szabályozó elemet. Fogékony glükokortikoid hormonja úgy működik, mint egy enhancer). [C.87]
Az aldoszteron szintézis előrehalad útján specifikus mineralokortikoid és lokalizálódik a glomeruláris zónában a mellékvesék. Az átalakítás a pregnenolon, hogy a progeszteron a hatásának eredményeként a két enzim sima endoplazmatikus retikulum -Zr-gidroksistero megy dehidrogenáz (HO-OH-SD) és az A - -izomerazy. További progeszteron megy hidroxilezés a C-21 és képez 11-dezoxi-kortikoszteronnak (DOC), amely egy aktív mineralokortikoid (késlelteti Na +). Következő hidroxilezés (C-11) képződéséhez vezet a kortikoszteron, amelyek glükokortikoid aktivitás és -mineralokortikoidnoy kis mértékben (kevesebb, mint 5% -a aktivitásának aldoszteron). Egyes fajok (pl rágcsálók) kortikosteroid- legerősebb glükokortikoid hormon. Hidroxilezés C-21 szükséges a megnyilvánulása mind glükogén és mineralokortikoid aktivitása, de mivel egy hidroxilcsoportot C-17 a legtöbb esetben vezet az a tény, hogy a szteroid obla- [c.207]
Oldható enzim feniletanolamin - K-metiltranszferáz (FMMT) katalizálja a C-metilezés a norepinefrin termelni epinefrin a epinefrin-termelő sejtek A mellékvese-velő. Mivel az enzim oldható. abból lehet kiindulni, hogy az átalakítás a noradrenalin az adrenalin előfordul a citoplazmában. Synthesis FMMT stimulált glükokortikoid hormonok agyi penetrációs réteg Cu vnutrinadpochechnikovoy portál [c.223]
E tényezők differenciálása Tx sejtek különösen érdekes az utolsó. Például, glükokortikoid hormonok, amelyek koncentrációja növekszik körülmények között fizikai vagy mentális stressz (így például kortizol) irányíthatja a fejlesztés a immunválasz Th2 típusú. Ezt a hatást ellensúlyozza származékok degidroepiandroste-Ron (DHEA), elősegítve az immunválasz Th1 típusú. A koncentrációkat a két mellékvese-hormonok szabályozzák a rendszer szintjén, és attól is függ, a helyi metabolizmusra a szervekben, ahol az antigén találkozás Tx-sejtek. Ezért, az arány a kortizol és a DHEA koncentrációja limfoid szövet vagy patológia a kandalló lehet tényező a típusú immunválasz. [C.174]
A formáció a kiméra receptorok szteroid hormonok. Az Exchange szegmenseket kódoló C-domének közötti cDNS a receptor a glükokortikoid hormon (GR) és az ösztrogén receptor cDNS (ER) képződéséhez vezető két GR kiméra receptorok (ER) receptor glükokortikoid hormon egy DNS-kötő ösztrogén receptor domént, és az ER (GR) ösztrogénreceptor a DNS-kötő dómén a glükokortikoid hormon receptor. Transzfekciója ezen cDNS-ek a megfelelő sejtek vezetett ismertetett eredmények ábrán. [C.75]