Antioxidáns terápia csökkent fertilitás férfiaknál, kísérleti és klinikai urológia
Evdokimov V.V. Korshunov MN Korshunova E.S. Aybatov D.T. Rabinovich E.Z. Gerasimenya V.P. Zakharov S.V.
VV Evdokimov, M.N. Korshunov, E.S. Korshunova, D.T. Aybyatov, E.Z. Rabinovich, V.P. Gerasimenka, S.V. Zakharov
Az Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztérium Urológiai Kutatóintézete, Moszkva
Az elmúlt két évtizedben megjelentek számos alapvető és alkalmazott tanulmány a férfi reproduktív rendszer funkcionális aktivitásának szabályozásáról. Egy többszintű reproduktív rendszer paradigmáját fejlesztették ki, beleértve az immun-, genetikai, hormonális és egyéb komponenseket is. A férfi meddőség patogenezisének több tényezője miatt megnehezíti a férfi meddőség diagnosztizálását és kezelését. A megfelelő terápia megválasztása közvetlenül a spermatogenezis kóros mechanizmusainak pontos megértésétől függ. A farmakológiai gyógyszerek alkalmazásával kiterjedt tanulmányok folynak a különböző kóros pato-permiák kijavítására. Kimutatták, hogy a spermatozoid motilitásának csökkenése a lipidperoxidációs folyamatok aktiválódása a sejtekben [4, 5, 6].
A munka célja az volt, hogy megállapítsák az antioxidáns aktivitással rendelkező gyógyszerek hatását a humán ejakulátum termékeny paramétereire a férfi infertilitás idiopátiás formájára.
A kísérletben 39 férfi idiopáti meddőségben szenvedett. Vizsgálataink során a következő antioxidánsokat használtuk: Ovodorin, Mexidol, Semax. Egy sor kísérletben különböző koncentrációjú készítményeket adtak az ejakulátum mintáihoz. A spermiumok motilitásának változását szobahőmérsékleten 1, 3 és 24 órás inkubálás után figyelték meg. A membrán integritását úgy határozták meg, hogy az eozin 1% -os vizes oldata behatolt a sejtbe, és piros színűvé vált.
Eredmények és vita
Meksidol utal, hogy a csoport az antioxidánsok, az aktív anyag, amely emoxypine. A fő tulajdonságok közé nootróp gyógyszer, antioxidáns, membrán, cerebroprotektív, szorongásoldó és adaptogén hatása. Meksidol a sejtek szintjén gátolja a lipid peroxidációt, növeli az antioxidáns aktivitása a rendszer aktiválja energosinteziruyuschie mitokondriális funkció javítja az energia-anyagcsere a sejtekben, aktivál egy intracelluláris fehérje és nukleinsav-szintézis, enzimatikus folyamatok Krebs-ciklus, elősegíti a glükóz felhasználását, szintézis és az intracelluláris ATP-akkumuláció, visszaállítja a szerkezet és membránfunkciókat. Mindezek a jellemzők lehetővé teszik Mexidol javítja az anyagcserét és reológiai tulajdonságait a vér, az immunrendszer működésében, gátolják a vérlemezke-aggregációt [7, 8].
A Mexidol kémiai és biológiai jellemzői lehetővé tették számunkra, hogy számoljon az ejakulátum jellemzőire gyakorolt jótékony hatására (1. táblázat).
1. táblázat: A mexidol hatása az emberi spermiumok teljes motilitására (%)
Az inkubáció terhe, órák
* a paraméterek átlagos számtani értékeinek különbsége a megfelelő kísérleti csoportokban (kísérlet és kontroll) megbízható <0,05 (95%)
1. táblázat a kísérleti eredményeket mutatja a hatás Mexidol a teljes sperma mozgékonyságát. Hozzáadása Mexidol koncentrációja 50 ug / ml sperma nem változott a mobilitása spermatozoids során 3 órán át inkubáltuk, és a 24 óra után a kontroll és a kísérleti mintákat ejakulátum sperma motilitás ugyanaz maradt. Meksidol koncentrációban 500 ug / ml vezetett jelentős növekedés kinetikája sperma az első órában az inkubáció, és ezen a szinten tartjuk 3 órán át megfigyelés. 24 óra elteltével, a sperma mozgékonyságát tesztmintákban nem különbözött a kontroll szintet.
Ezenkívül tanulmányozták a mexidol hatását a hidrogén-peroxid jelenlétére a spermatozoia citoplazmatikus membránjának integritására vonatkozóan. A hidrogén-peroxid az aktív oxigénformákra utal, és a sejtben a megnövekedett tartalom oxidatív stresszt okoz (2. táblázat).
2. táblázat A hidrogén-peroxid és a mexidol hatása a humán spermiumok plazmamembránjának integritására in vitro (%)
Az inkubáció terhe, órák
* a paraméterek átlagos aritmetikai értékeinek különbségei a megfelelő kísérleti csoportokban megbízhatóak a p <0,05 (95%); ** различия средних арифметических значений параметров в соответствующих группах экспериментов достоверны с р <0,01 (99%).
A 2. táblázatban szereplő adatok azt mutatják, hogy a Mexidol védőhatása a spermium membrán integritására a lipid peroxidáció aktiválásának körülményei között. A kontroll (az ejakulátum natív mintája) 24 órán keresztül az élő spermiumok száma nem változott jelentősen. Az ejakulátumhoz hozzáadott hidrogén-peroxid már 3 óráig jelentősen megnöveli az elhalt sejtek számát, és 24 óra múlva 30% -kal. A Mexidol 500 ug / ml-es koncentrációban hidrogén-peroxid jelenlétében 3 órán keresztül megőrzi a sértetlen spermiumok számát. Azonban 24 órás inkubálás után a vizsgált mintákban az elhalt sejtek száma arányos volt a mintákban lévő sérült sejtek számával hidrogén-peroxiddal.
Tekintettel a mexidol pozitív hatására a spermatozoid mozgékonyságára és a sejtmembrán in vitro megőrzésére, ezt a gyógyszert súlyos asthenoteratozoospermia (n = 10) betegcsoportban alkalmaztuk. A betegek orálisan bevitték a Mexidol-ot napi 100 mg-os adagban, osztva 2 osztva. A gyógyszerterápia folyamán 1 hónap volt. A vizsgálat eredményeit a 3. táblázatban mutatjuk be.
Az eredmények azt mutatják, hogy a kezelés után volt szignifikánsan magasabb össz sperma mozgékonyság 50%, és a magasabb emelkedés az aktív mobilitásának majdnem 2-szeres, elérve a normális átnyúló mobilitást, megállapította jelentős számának növekedése a szokásos formák sperma 31%, és enyhe számának növekedése az élő sejtek 12%.
3. táblázat: A mexidol hatása az ejakulátum termékenységére (n = 10)
1A. Semax (μg / ml) hatása az emberi spermiumok motilitására (teljes mobilitás)
1B. Semax (μg / ml) hatása az emberi spermiumok motilitására (aktív mobilitás)
A kapott eredmények a kísérleti adatok alapján jelentős változást mutattak az ejakulátum termékenységének fő paramétereiben a mexidol monoterápiás alkalmazását követően. A hatóanyag kifejezettebb hatását észlelték a spermiumok motilitásának 1,5-2-szeres növekedésével.
Tehát a Mexidol pozitív hatást gyakorol az ejakulátum termékenységi jellemzőire, ami lehetővé teszi az asztero-ozo-ozoospermia monoterápiájának ajánlását.
Az ACTH (H-Met-Glu-His-Phe-ProGly-Pro-OH) alapú semax szintetikus heptapeptidet elsősorban a neurológia területén használják. A szövettenyészetben végzett kísérletekben a hatóanyagnak a kolinerg-csoport neuronaira gyakorolt hatásos tropotróp hatását mind a teljes tápközegben, mind a kedvezőtlen körülmények között a glükóz és az oxigén elvonása okozta. A hatóanyag kifejezett antioxidáns, antihypoxikus, angioprotektív és neurotróf hatásokkal rendelkezik [9, 10]. A trofikus ellátás javítása és az oxidatív stresszreakciók csökkentése meghatározó volt a Semax kiválasztásában az ejakulátum kísérletezéséhez.
Az ejakulátum vizsgálatát a következő módszer szerint végeztük. Az ejakulátum mintáit két csoportra osztottuk. Az első csoportban (n = 6) spermát vizsgáltunk Semax spermatozoidos betegeknél a Semax addícióval, a második csoportba (n = 6) az ejakulátumot Semax hozzáadása nélkül osztályoztuk.
A spermiummotilitás kontrollját az egyes csoportok esetében 1, 3 és 24 óra elteltével végeztük. Az eredményeket a 4. táblázatban mutatjuk be.
4. táblázat A Semax motilitásának változása (%) Semax (n = 12) hatására
A 4. táblázatból látható, hogy az alacsony koncentrációjú Semax nem okoz szignifikáns növekedést a spermiumok teljes mobilitásában 1 óra és 3 óra elteltével, csak kis mértékben nőtt a kezdeti adatokhoz képest. A kontrollcsoportban ugyanazt a reakciót figyelték meg. A Semax által érintett ejakulátum-minták csoportjában a nap végén a termékenység élesen csökkent, kétszeresét figyelték meg az ejakulátumminták kezdeti, illetve kevésbé jelentős csökkenésétől.
Egy másik kísérletsorozatban több Semax koncentrációt alkalmaztunk, amint az az 1A. És az 1B. Ábrán látható.
Az 1B ábra módosítások az aktív mobilitásának spermiumok 3 órán át. A kontrollmintákban a mobilitás jelentéktelen növekedését figyelték meg. A mintákat Semaks ejakulátum koncentrációban 10 ug / ml, a 3. óra motilitás javult 30%, a minták Semax koncentrációja 100 ug / ml és 92% -kal a mintákban koncentrációban Semax 1000 meg / ml 86%.
Így a Semax szintetikus heptapeptid aktiváló hatással van a spermium motilitására, különösen az aktív frakcióra az expozíciót követő első órákban. Ez a gyógyszer ajánlott olyan anyagként való alkalmazásra, amely javítja a termékenységet a támogatott reprodukciós technológiák programjain, mivel a gyógyszerben nincs embriotoxicitás és mutagenitás.
Az Ovidorin szirup és gél formájában kapható. Az 5. táblázat adatai a befolyása a szirup koncentrációban 30 és 60 mcg / ml ejakulátum a sperma mozgékonyságát. 3 óra elteltével a nagyobb mobilitás mintákban megfigyelt koncentrációjú 60 ug / ml: hatóanyagot 45% -kal nőtt, összesen 4% 24 óra után mobilitás vizsgálati minta lépte túl, hogy a kontroll majdnem 2-szer. A következő kísérletsorozatban megvizsgáltuk a hatását különböző frakciók a gélen mobilitási spermiumok.
5. táblázat A Ovidorin szirup hatása 30 és 60 μg / ml koncentrációban a spermatozoid motilitására (n = 10)
A 9. táblázat azt mutatja, hogy a leghatékonyabb Ovodorin érinti aktivnopodvizhnuyu frakció spermiumok száma és a szokásos formában.
Így Ovodorin készítmény szirup formájában jelentős pozitív hatással van a termékenységi a sperma kezdeti pathospermia formájában fejezzük ki astenoteratozoospermii hogy lehet ajánlott, mint a monoterápiában.
Így, a mi tanulmány azt mutatja, hogy Meksidol mutatott kifejezett hatása a spermiumok és integritását sejtmembránok a kísérletben, és a klinikán, és Semax (kísérleti tanulmányok) megteremti a lehetőséget stimulálása sperma mozgékonyság. Ovodorin pozitív hatással van a spermiumok paraméterek egy kísérlet, és olyan betegeknél, pathospermia. Használata a gyógyszer is javallott a klinikai gyakorlatban a férfi organikus meddőség tapasztalható, és a készítmény az ejakulátum eljárások asszisztált reprodukciós asszisztált reprodukciós technológiákban.
Kulcsszavak: meddőség, termékenység, ejakuláció, Mexidol, Semax, Ovodorin. Kulcsszavak: férfi meddőség, termékenység, ejakulátum, Mexidol, Semax, Ovodorin.