A hemofília génterápiája új vektor - új előrelépés
- legfontosabb
- Cikkek
- Élettudományok
- Genetikai mérnöki
- A hemofília génterme: új vektor - új sikerek
Sok éves kutatás irányítása alatt Dr. Timothy Nicholas (Timothy Nichols), a University of North Carolina és Dr. Luigi Naldini (Luigi Naldini) az Institute of Gene Therapy San Rafael-Telethon Milánó, megmutatta a biztonság és a hatékonyság egy új génterápiás eljárás hemofília B
A hemofília egy nemi kötődésű örökletes betegség, amely szabálytalan vérzést okoz, gyakran a betegek korai elhalálozását eredményezi. Az A hemofíliában, amelynek incidenciája körülbelül 5 eset a 5000 csecsemőre vonatkoztatva, a máj nem biztosítja a megfelelő VIII. Koagulábilitási faktor szintézisét. A B-hemofília, amelyet 35 000 hím csecsemő közül 1 kimutat, nincs IX-es koagulációs faktor a testben. Egész életen át a hemofíliás betegeknek rendszeres (legfeljebb hetente egyszer) megfelelő koagulációs faktorok beadását kell végezniük, de ez nem nyújt teljes körű védelmet a vérzés ellen.
A génterápia radikálisan megváltoztathatja a helyzetet, mivel egyetlen bevezetést jelent egy olyan terápiás gén testében, amely hosszú távon biztosítja a hiányzó fehérje stabil szintézisét.
Leggyakrabban adenovirális vektorokat alkalmaznak génterápiás gyógyszerek kifejlesztésére. Az ilyen vektorokkal végzett klinikai vizsgálatok során a betegek kiválasztásakor azonban a potenciális résztvevők mintegy 40% -ának ellenanyaga volt az adenovírussal szemben, ami immunis volt a kezelésre.
(Nemrégiben írtunk a B-hemofília génterápiájának első 10 önkéntese klinikai vizsgálatainak sikeréről, egy másik vektorral, az adeno-társult vírussal).
Az új lentivirális vektor másik előnye a nagy méret, és ennek megfelelően a nagy mennyiségű genetikai anyag hordozása. Ebben az esetben elegendő mennyiségű gén, amely a IX koagulációs faktort kódolja. (Ezt a megközelítést alkalmazhatjuk az A hemofília kezelésére is, annak ellenére, hogy még nagyobb változások következnek be a VIII véralvadási faktort kódoló génben.)
A terápiás véralvadási faktor gén IX lentivirális vektorának hordozóit három, B-hemofíliával közvetlenül a májba vagy intravénásán adták be. A terápia előtt a kutyák évente átlagosan 5 spontán vérzést fejlesztettek ki, amelyek klinikumot igényeltek. Több mint három évvel a terápia után a spontán vérzés gyakorisága az állatokon évente 0-1-szeresére csökkent. Ugyanakkor egyik állat sem volt nemkívánatos mellékhatása.
Annak további igazolására, a biztonsági a megközelítés, a kutatók végzett kísérleteket három egértörzsben a nagyon fogékony a szövődmények kifejlődését, mint például a malignus tumorai kialakulása szempontjából, amikor integrálása a genomjába idegen DNS-t. A hajlékonyság ellenére egyik egér kísérlet sem mutatott káros mellékhatást.
A terápia megkezdése előtt a IX. Véralvadási faktort egyáltalán nem vették fel a kísérleti kutyák testében, míg a kezelés után a fehérje az állati májban a normál érték 1-3% -a volt. Ez elég volt ahhoz, hogy jelentősen csökkentse a spontán vérzés kialakulásának kockázatát. A kutatók azonban megjegyzik, hogy javítaniuk kell a kifejlesztett megközelítést oly módon, hogy növelik a IX koagulációs faktor termelését a normál szint 5-10% -áig, miközben fenntartják a beteg biztonságát.
Olvassa cikkek témakör szerint:
Hiba a szövegben?
Válassza ki és nyomja meg a ctrl + enter billentyűt