Sutent, minden kérdés és válasz a sutent, online mentőkről
bizonyság
Emésztőrendszeri stromális daganatok az imatinib terápia hatásának hiányában rezisztencia vagy intolerancia miatt;
gyakori és / vagy metasztatikus vesesejt karcinóma olyan betegeknél, akik korábban nem részesültek specifikus kezelésben;
gyakori és / vagy metasztatikus vesesejt karcinóma a citokinterápia hatásának hiányában.
Ellenjavallatok
fokozott érzékenység a szunitinibbel vagy a gyógyszer egyéb összetevőivel szemben;
a terhesség és a szoptatás ideje;
(a gyermekeknél a Sutent alkalmazásának hatékonysága és biztonságossága nem állapítható meg).
Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknél hosszantartó QT-intervallum van a múltban; az antiarrhythmiás szereket szedő betegeknél vagy a megfelelő szívbetegség, bradycardia vagy elektrolit egyensúlyi rendellenességek, valamint vese- vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél. Óvatosan kell eljárni a szunitinib dózisának csökkentése érdekében, miközben erős CYP3A4 inhibitorokat vesz be, ami növelheti a sunitinib plazmakoncentrációját.
Farmakológiai hatás
Farmakológiai hatás - daganatellenes, a protein tirozin-kináz gátlása.
Hatóanyag
>> Sunitinib * (Sunitinib *)
Latin név
Sutent
ATC:
>> L01XE04 Sunitinib
Farmakológiai csoport
>> Daganatellenes szerek - protein tirozin-kináz inhibitorok
Nosológus besorolás (ICD-10)
>> C16 Malignus daganatos gyomor
>> C64 A veséj rosszindulatú daganata, kivéve a vesemedencét
Összetétel és kibocsátás formája
30 db PE-palackban; csomagolásban 1 kartonból készült karton.
Az adagolási forma leírása
12,5 mg kapszula: kemény zselatin kapszula fedéllel és vörösesbarna színű alapanyaggal, a fedélen "Pfizer" és a testen "STN 12,5 mg" nyomtatva.
25 mg kapszula: kemény zselatin kapszula barnás-narancssárga színű, vörösesbarna színű fedővel, a fedőlapon "Pfizer" és a testen "STN 25 mg".
50 mg kapszula: kék zselatin kapszula, világosbarnás-narancssárga színű, a "Pfizer" feliratú fedőlapon és a testen - "STN 50 mg".
A kapszulák tartalma: a sárgától a narancsig terjedő granulátum.
farmakokinetikája
Adagolás esetén a szunitinib jól felszívódik. A Cmax (Tmax) eléréséhez szükséges idő 6-12 óra Az étkezési bevitel nem befolyásolja a szunitinib biohasznosulását.
A szunitinib és annak fő metabolitja plazmafehérjékkel való kötődése 95 és 90% volt, anélkül, hogy kifejezetten függene a 100-4000 ng / ml koncentrációtól. A számított eloszlási térfogat (Vd / F) értéke 2230 liter, ami igazolja a szövetekben való eloszlást.
A CYP3A4 által metabolizált citokróm P450 enzim a fő aktív metabolit képződéséhez vezet, amelyet tovább metabolizál a CYP3A4. Az aktív metabolit aránya az AUC érték 23-37% -a.
A szunitinib elsősorban ürüléken ürül (61%); A beadott dózis körülbelül 16% -a a vesén keresztül ürül gyógyszerek és metabolitjai formájában. Az orális adagolás teljes clearanceje 34-62 l / óra.
T1 / 2 szunitinib és fő aktív metabolitja 40-60 és 80-110 óra. Az ismételt napi használat során a szunitinib 3-4-szeres akkumulációja és fő metabolitjának 7-10-szeres felhalmozódása van. A szunitinib egyensúlyi koncentrációját és fő aktív metabolitját 10-14 nap elteltével érik el. A 14. napon a sunitinib teljes koncentrációja és fő aktív metabolitja a plazmában 62,9-101 ng / ml. Az ismételt napi adagolás vagy a különböző adagolási rendekkel végzett ismételt ciklusok során a szunitinib és fő aktív metabolitjának farmakokinetikájában nem észleltek szignifikáns változásokat.
Az életkor, a súly, a kreatinin, a faj, a nem vagy az ECOG pontszám nem befolyásolja klinikailag jelentősen a gyógyszer farmakokinetikáját és aktív metabolitját.
farmakodinámia
Szunitinibet képes egyidejűleg gátolják a különböző tirozin-kináz receptorok (RTK) vesz részt a folyamatokban a tumor növekedésében, a kóros angiogenezist és a metasztázist. Számos kinázzal szemben gátló hatást fejt ki (> 80 kináz). Bebizonyosodott, hogy ez hatásos inhibitora a thrombocyta eredetű növekedési faktor receptor (PDGFRa és PDGRFβ), receptorok vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGRF1; VEGRF2 és VEGRF3); őssejt faktor receptort (KIT), receptor Fms-szerű tirozin-kináz-3 (FLT), kolónia stimuláló faktor receptor (CSF-1R), és a glia-eredetű neurotróf faktor receptor (RET). A fő metabolit aktivitása hasonló volt a szunitinibéhoz.
A sunitinib gátolta a foszforiláció sok RTC (PDGRFβ; VEGRF2 és KIT) a tumor xenograftok expresszáló RTK célokat in vivo, és bizonyította a tumornövekedés gátlását vagy visszafejlődését és / vagy metasztázis gátlását állatmodellekben különböző daganatok. Szunitinibet bizonyították, hogy képesek gátolni a tumorsejtek növekedését expresszáló deregulált RTK cél (PDGFR, RET, vagy készlet) az in vitro és PDGRFβ- VEGRF2-függő és az angiogenezist in vivo.
Terhesség és laktáció alkalmazása
Terhesség alatt ellenjavallt. A kezelés időtartama alatt a szoptatást abba kell hagyni.
Mellékhatások
A legfontosabb súlyos mellékhatások a kezeléssel összefüggésbe hozható Sutent vannak: tüdőembólia (1%), thrombocytopenia (1%), a tumor vérzés (0,9%), a lázas neutropenia (0,4%), és a magas vérnyomás (0,4% ).
A 2% betegek metasztatikus vesesejtes karcinómában leírták vénás tromboembólia: tüdőembólia (4 fok) - 2 beteg és a mélyvénás trombózis (3. fokozatú) - 2 beteg. Azoknál a betegeknél, gasztrointesztinális stromális tumorok kezelt szunitinibbel, vénás tromboembólia fordult elő 7 betegnél (3%). 5 emberből 5-nél volt a 3. fokozatú mélyvénás trombózis, és 2 betegnek volt 1. vagy 2. fokozatuk.
A leggyakoribb mellékhatások az összes szinten kezeléssel járó Sutent, kiemelve több mint 20% -ánál a fáradtság, mint a gyomor-bél rendellenességek, például hasmenés, hányinger, stomatitis, dyspepsia, hányás és a bőr elszíneződése, ízlelési zavarok, étvágytalanság és . A cóA terápiához leggyakrabban előforduló mellékhatások a következők voltak: fáradtság, magas vérnyomás és neutropenia a 3. fokozatig és lipázszint a 4. fokozatig.
A szunitinib-kezeléssel összefüggő mellékhatások, amelyeket klinikai vizsgálatokban a c. Betegek legalább 5% -ánál észleltekóólom-daganatok, az alábbiakban és a szervrendszerek szerint, a gyakoriság és a súlyosság szerint rendszereztük. Minden egyes csoporton belül a mellékhatások a csökkenő súlyosság szerint kerülnek elrendezésre. Gyakoriság: nagyon gyakran - ≥1 / 10, gyakran -> 1/100 - <1/10; иногда —>1/1000 - ig <1/100; редко —>1/10000 a <1/1000; очень редко — ≤1/10000.
A hematopoiesis szervek részei: nagyon gyakran vagy gyakran - vérszegénység, neutronok, thrombocytopenia; gyakran - leukopenia.
Az emésztőszervek részéről: nagyon gyakran - ízérzés, hasmenés, émelygés, hányás, szájgyulladás, mucositis, dyspepsia, hasi fájdalom; nagyon gyakran vagy gyakran - anorexia, székrekedés, glossodynia (nyelv neuralgia), flatulencia, szájszárazság; gyakran - szájüregi fájdalom, gyomor-nyelőcső reflux; néha - hasnyálmirigy-gyulladás; ritkán - gastrointestinalis perforáció.
A bőr és a bőr függelékei: nagyon gyakran - változtatni a színét, kéz-láb szindróma (eritrodizesteziya), kiütés (erythemás, pöttyös, papuláris, pikkelyes, generalizált, psoriasisos), hólyagok; nagyon gyakran vagy gyakran - a hajszín, a száraz bőr, az erythema változása; Gyakran - alopecia, hámlás, viszketés, hámló bőrgyulladás.
Az izomrendszerből: gyakran - a végtagok fájdalma, az arthralgia, a myalgia.
Az idegrendszerből: nagyon gyakran - fejfájás; gyakran - szédülés, paresztézia, álmatlanság vagy fokozott álmosság, depresszió.
A szív- és érrendszerből: nagyon gyakran - fokozott vérnyomás; gyakran - csökkentik a bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF), a vénás thromboembolia (tüdőembólia, mélyvénás trombózis); néha szívelégtelenség, pangásos szívelégtelenség, bal kamrai diszfunkció, ritkán QT intervallum megnyúlás, pitvarfibrilláció és pitvari flutter, mint pirouettes.
A húgyúti rendszerből: gyakran - chromaturia (a vizelet színének megváltozása).
A légzőrendszer részei: nagyon gyakran vagy gyakran - orrvérzés; gyakran - légszomj, gégefájdalom.
Az endokrin rendszer részéről: gyakran - hypothyreosis, növelve a pajzsmirigy-stimuláló hormon szintjét.
Egyéb: nagyon gyakran - asztenia / fokozott fáradtság; nagyon gyakran vagy gyakran - fokozza a szérum lipázszinteket; Gyakran - könnyezés, fogyás, influenza, láz, hidegrázás, perifériás ödéma, periorbitális ödéma, kiszáradás, hipotireózis, megnövekedett kreatin kináz és amiláz a szérum; néha - tumorok vérzése, influenza-szerű szindróma. Az agyban lévő metasztázisokban vagy reverzibilis leukoencephalopathiás szindrómában szenvedő betegeknél görcsrohamokról számoltak be.
kölcsönhatás
Olyan gyógyszerek, amelyek növelik a sunitinib koncentrációját a plazmában. A kombinált használata egyetlen adag szunitinib-malát egy CYP3A4-inhibitor, a ketokonazol, növeli a Cmax és AUC0-∞ szunitinibbel komplex és a fő aktív metabolitja egészséges önkénteseken 49 és 51%, ill. Alkalmazás Sutent együtt más CYP3A4 inhibitorok (mint a ritonavir, itrakonazol, eritromicin, klaritromicin, vagy grapefruitlé) vezethet megnövekedett koncentrációit szunitinib.
Kerülni kell a CYP3A4 inhibitorok együttes bevitele a Sutent-szel, vagy olyan alternatív készítményt kell választani, amely minimális mértékben képes a CYP3A4 gátlására. Ha ez nem lehetséges, csökkentheti a szunitinib adagját.
Olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik a sunitinib koncentrációját a plazmában. A kombinált használata egyetlen adag szunitinib induktor CYP3A4, rifampin, csökkenti a Cmax és AUC0-∞ y egészséges önkéntesek 23 és 46%, ill.
Alkalmazás Sutent együtt egyéb CYP3A4 induktorok (például dexametazon, fenitoin, karbamazepin, rifampicin, fenobarbitál vagy orbáncfű) csökkenthetik a koncentrációt a szunitinib.
Szükséges elkerülni a CYP3A4 induktorok egyidejű adását a Sutent-szel vagy más, CYP3A4 indukcióval rendelkező minimális kapacitású készítmény kiválasztása.
Ha ez nem lehetséges, növelheti a szunitinib adagját.
túladagolás
Kezelés: tüneti. Nincs speciális antidotum. Szükség esetén hánytatni vagy a gyomor mosására van szükség.
Lejárat dátuma
2 év
Tárolási feltételek
25 ° C-nál nem magasabb hőmérsékleten.
118 kérdés feltett:
úgy döntött, hogy megkapja a távollétében a második szakember véleményét (elküldte az összes rendelkezésre álló dokumentumot a kórelőzményről), az orvos javasolta a Sutent kábítószert. Kérlek, kérlek, hogy a drog ebben az esetben hatékonyabb lesz? most szeretné megvenni a tanfolyamot saját költségén. nyílt