Gonadotropinok és antigonadotropinok a nőgyógyászatban
Fortuna comprobat hominis consilium
("A siker megerősíti a tervek helyességét", Lat.)
Több mint 70 évvel ezelőtt a német tudósok Aschheim és Zondek meggyőző bizonyítékot szolgáltattak az agyalapi mirigy elülső lebenyének gonadotrop funkciójáról. Hamarosan követte az elülső hypophysis kivonat bevezetésének hatásait a tüsző-stimuláló és luteinizáló hatásokra. Csak 1960-ban, McCann et al. felfedte az LH-felszabadító faktort a patkány hypothalamusában. Ezt követően Schally és Guillemin megállapítják, hogy a gonadotropin-felszabadító # 8209, a hormon (GnRH) dekapeptid, és megfejtette szerkezetét.
Mint ismeretes, a hypophysis elülső lebenyének által képzett két különböző gonadotrop hormon, eltérő kémiai szerkezetű és immunológiai tulajdonságok: follikulus stimuláló hormon (FSH) vagy follitropint, a luteinizáló hormon (LH), vagy lutropin. Ezen kívül, még elő adrenokortikotrop hormon (ACTH), kortikotropin vagy, pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) vagy tirotropin, a növekedési hormon (GH) vagy a növekedési hormon és a prolaktin (PRL), lehangoló a gonadotropinok. Relatív molekulatömege humán FSH és LH körülbelül 32 000. Ezek a hormonok létezhetnek monomerek, dimerek és tetramerek [10]. Izolálása FSH, LH és PRL szabályozott rilizing- releasing és gátló tényezők a hipotalamuszban.
A nőknél az ovuláció és a spermatogenezis szabályozása a férfiaknál a hypothalamus, az adenohipofízis és a szexuális hormonok nemi mirigyekben kialakult meglehetősen összetett kölcsönhatásából ered. Ezt a rendszert három visszacsatolási mechanizmus vezérli:
"Hosszú visszacsatolás" - a nemi hormonok hipotalamuszra gyakorolt hatását a negatív mechanizmus (ösztrogének, progeszteron és tesztoszteron) és pozitív (ösztrogén és progeszteron) visszacsatolások végzik;
"Rövid visszacsatolás", amely meghatározza a nemi hormonok közvetlen szabályozó hatását az FSH és LH adenohipofízis felszabadítására;
"Ultrashort visszacsatolás", amely a GnRH felszabadulását szabályozza az FSH és az LH hipofízis hatása alatt.
Nyilvánvaló, hogy a GnRH szekréciója függ a hypothalamus idegvégződéseiben található dopamintól; viszont a GnRH az adenohipofízis FSH- és LH-szekréciós sejtjein hat. A hypothalamus és az agyalapi mirigy szekréciós aktivitását különböző módokon modulálják az ösztrogének, a progeszteron és a tesztoszteron. Úgy gondolják, hogy a GnRH hasonló hatást fejt ki férfiak és nők esetében, kivéve a felszabadulás ciklikusságát (nőkben), amelyet a hypothalamus határoz meg. A GnRH szabályozó aktivitása két központban koncentrálódik: a tónusos (a ventromediális és az arcuate nucleiban) és a ciklikus (az preoptikus suprachiasmális régióban). A férfiaknál a tonikcentrum dominál, az agyalapi mirigy aktiválódik, és ennek következtében a herék aktivitása, amely a spermatogenezist és a tesztoszteron szintézist eredményezi.
Azoknál a nőknél, hiányában az androgének, láthatóan meghatározza a megjelenése az úgynevezett „hipotalamusz” óra szükséges a ciklikus gonadotropinok (azaz. E. Cyclic meghatározó központja). Ez érzékeny a külső és belső hatások, jelenlétében a női nemi hormonok aktív (vagy ellenkezőleg, elnyomja), és közvetett módon stimulálja tónusos Center, hogy megnövelje az LH felszabadulását (előnyösen adenohipofízis) és az azt követő ovuláció. A sertések, juhok és szarvasmarhák hypothalamusából izolált GnRH dekapeptid; az emberi és sertések funkcionális részei ugyanolyan szerkezettel rendelkeznek.
A reprodukció és a gonadis funkciók szabályozását főként az adenohipofízis által szelektált gonadotrop hormonok végzik: FSH, LH és PRL [12]. Az FSH a granulosa sejtek proliferációját okozza, stimulálja a tüszők növekedését, az LH aktiválja az androgének szintézisét és az FSH-val együtt az ovulációt elősegíti. Az FSH és LH szekréciót a GnRH szabályozza a visszacsatolás elvén, ciklikus módon, de az ösztrogének és az androgének szintjétől is függ.
Az LH és FSH kémiai szerkezete szerint két polipeptid alegységből álló glikoproteinek # 945; és # 946;. alegység # 945; Ezek a hormonok közösek minden egyes glikoproteinre, és azonos aminosavszekvenciával rendelkeznek; # 946; -subunit különböztethető meg a glikoproteinek között a benne lévő aminosavak szekvenciájával. Ez volt # 946; -subunit felelős a hormon specifikusságért. Ezenkívül mindkét alegység biológiailag inaktív.
A szteroidokhoz hasonlóan a gonadotropinok specifikus receptorok aktiválása révén biológiai hatást fejtenek ki a célszövetekre. Azonban, szemben a szteroid hormonokkal, a gonadotropin receptorok kötődnek a célsejtek membránjához. A peptid glikoprotein hormonok felszíni celluláris receptorai olyan fehérjék, amelyek a sejtmembrán szerkezetét alkotják. A gonadotropinhoz történő kötődés után a membrán receptorok stimulálják az oldható intracelluláris hírvivők termelését, amelyek viszont sejtes választ adnak [12].
Szerint jelen nézetek, szabályozók FSH termelés mellett hipotalamikus liberinov, inhibin és aktivin által termelt petefészek granulosa és luteális sejtek és cytotrophoblast sejtek. Az FSH szintézisét és felszabadulását a follicularis folyadékból izolált follisztatin is befolyásolja.
A gonadotropinok három típusa van: tónusos, ciklikus és epizodikus (pulzáló). Tonic (bazális) gonadotropinok által ellenőrzött negatív visszacsatolás, ciklusos - a pozitív visszacsatolási mechanizmus (ok részvétel ösztrogének), lüktető szekréciót okozott aktivitás és hipotalamuszban történő felszabadulása gonadoliberines.
A fejlesztés a tüsző az első fázisban a ciklus annak köszönhető, hogy a tónusos szekrécióját az FSH és LH. Az ösztradiol fokozott szekréciója gátolja az FSH képződést. Következésképpen, FSH vezet ösztrogének szintézisének bizonyos tüsző, hogy számának növelése FSH-receptorok, elősegíti felhalmozódása (a receptorokhoz kötődve) további érés a tüsző, és növeli a váladék a-ösztradiol; Ebben az időben más tüszők alatt atresia. A koncentráció ösztradiol a vérben a vér éri el a maximumot a preovulációs időszakban, ami a megjelenése számos GnRH. Ezt követően felhajtjuk a pre-ovulációs csúcsa az LH és FSH stimulálja vezikula törés és az ovuláció graafova.
LH a fő szabályozója szteroid szintézis a petefészkekben. LH elhelyezkedő receptorok luteális sejteken, és a hatása az LH közvetített stimulálása révén az adenilát-ciklázt, és növeli az intracelluláris cAMP-szintek. Aktivált enzimek bioszintézisében részt vevő progeszteron hatása alatt LH a petefészekben növeli a koleszterin mennyiségét szükséges hormon szintézis, megnövekedett aktivitása a citokróm P450 enzimek családja és más enzimek részt vesz a szintézis a progeszteron, a szteroidok. Így a sárgatest hatása alatt LH folyamatok fokozott szteroidogenezisre.
Szabályozott gonadotropinok által a „rövid” és „ultra” visszajelzést áramkörök: szintjének emelése az LH és FSH szintek gátlásához vezet azok szintézisét és engedje, és a megnövekedett koncentráció a GnRH a hipotalamuszban gátolja ezeket a folyamatokat. GnRH stimulálja a katekolamin befolyásolja a dopamin, adrenalin és noradrenalin, a nyomasztó hatása - kolecisztokinin, a gasztrin, neurotenzin opioid és a szomatosztatin.
Gonadotrop hormonokat használnak az ovuláció indukálására, amely nagy jelentőséggel bír az úgynevezett funkcionális női meddőség kezelésében, amelynek genetikai folyamata során jelentős helyet foglalnak el anovulációs rendellenességek.
A kezelés megkezdése előtt megfelelő hormonális vizsgálatokat kell végezni, amelyek lehetővé teszik az elsődleges hypothalamus-hipofízis elégtelenség és az elsődleges petefészek-elégtelenség differenciáldiagnózisát. Például egy normál vagy gyakran alacsony FSH szint lehetővé teszi az elsődleges zavarok gondolkodását a hypothalamus-hipofízis régióban. A diagnózis ezen szakaszában gyakran szükség van egy agyalapi mirigy tumor kizárására. A nagymennyiségű ösztrogén kezelést követően a menstruáció indukálhatatlansága az amenorrhea méhformáját jelezheti.