A herpesvírusok családja a jelenlegi stádiumban, # 05
Ez az egyik leggyakoribb és kevésbé szabályozott emberi fertőzés. A herpeszvírusok a szervezetben normális immunrendszernél keringenek tünetmentesen, de az immunszuppresszióban szenvedők súlyos halálos kimenetelűek. A WHO szerint a vírusos megbetegedések herpeszes fertőzésének mortalitása második helyen áll (15,8%) hepatitis után (35,8%).
A herpeszvírusok egyesíthető egy nagy család Herpesviridaekhoz és most világosabban besorolni. Herpesviridae család több mint 80 képviselője, ebből 8 a legtöbb kórokozó (humán herpeszvírus-HHV) az a személy. Herpes vírusok - filogenetikailag ősi család nagy DNS vírusok - felosztva három alcsaládba függően a sejt típusától, amelyben áramlik a fertőző folyamat, a természet a virális replikáció, genom szerkezetét, molekuláris biológiai és immunológiai jellemzői: α, β és γ (táblázat. 1. szerinti N. Perminov, IV Timofeev, és mások. A State Research központja Virology és biotechnológia).
Az a-herpesz vírusokat, beleértve a HSV-1-et, a HSV-2-et és a VZV-t, gyors vírus replikáció és citopátiás hatás jellemzi a fertőzött sejtek tenyészetén. Az a-herpesz vírusok szaporodása különböző típusú sejtekben fordul elő, a vírusok rejtve maradnak, elsősorban a ganglionokban.
A β-herpesz vírusok fajspecifikusak, befolyásolják a különböző típusú sejteket, amelyek a méret növekedését (citomegália), immunszuppresszív állapotokat okozhatnak. A fertőzés általános vagy láthatatlan formában történhet, a sejtkultúrában könnyen megjelenhet egy tartós fertőzés. Ez a csoport tartalmazza a CMV, HHV-6, HHV-7.
γ-herpes-vírus jellemzése tropizmust limfoid sejtek (T és B limfociták), amelyben fennállnak a hosszú, és amely képes átalakítani, ami limfómák, szarkómák. Ez a csoport tartalmazza az Epstein-Barr vírust és a Kaposi-szarkómához (KSHV) társuló HHV-8 herpeszvírust. A KSHV a T-sejt-tropikus majom herpesz vírus Saimiri (HVS) genomiális szervezésében a legközelebb.
Herpes vírusok rosszindulatú daganatokkal kapcsolatos, és képes (legalább, EBV és a HVS) sejtek transzformálására in vitro. Minden herpeszvírusok hasonló morfológiailag, mérete, típusa nukleinsav (kettős szálú DNS-t) ikosadeltaedricheskomu kapszid burok, amely zajlik a fertőzött sejtmagban héj típusú reprodukciós képesség okoz krónikus és látens fertőzés emberben.
Klónozása herpeszvírusok fordulnak elő az alábbiak szerint: a spontán, véletlenszerű adszorpciós eredeti „szülő” a vírus a célsejt felszínén, „stripping virion” - felosztása membránok és kapszid, infiltráció virális DNS a magba egy célsejt, a kialakulása és érése a „leány” virionokat egy nukleáris membránon bimbózva. A fertőzés után a sejteket, például a herpes simplex vírus 1. vagy 2. típusú, a szintézis az új virális fehérjék kezdődik 2 óra, de számuk követően maximumot ér el körülbelül 8 órán át. Az érés „lánya” virionok héjában kapszidot és a DNS-generált meglévő belsejében fertőzött sejt aminosavak, fehérjék, lipoproteinek és nukleozidok. Ezek a molekulák be a fertőzött sejt terek a hézagok, mint kimerülése intracelluláris tartalékok. Ebben a tekintetben a vírusok intenzitásától függ az intracelluláris metabolizmus, amely viszont a természete határozza meg a célsejtben. A legmagasabb anyagcseresebességének jellemző rövid epitheloid típusú sejt, így herpesz vírusok különösen jól, és megtelepedni a hámsejtek a nyálkahártyák, a vér és a nyirokszövetek. Teljesen kialakult, és készen áll a további szaporodás aktív „lánya” fertőző vírusok a fertőzött sejtek jelennek meg, miután 10 órán át, és számuk a maximumot után körülbelül 15 óra. Az összeg a virionok bizonyos mértékben befolyásolja a fertőzések aránya, a károsodott területet.
Az első generációs „leány” herpeszvírusok elkezd folyni a környezetbe (extracelluláris tér, vér, nyirok és egyéb biológiai média), miután körülbelül 18 óra hosszat keverjük. Megfigyelhető a klinikai gyakorlatban ellenőrizetlen folyamatok (például, varicella, herpes zoster, az általánosítás CMV fertőzés) - elemek herpeszes kitörések jelennek meg a bőrön vagy a nyálkahártyán hullámok. Szabad állapotban herpesz vírusok egy nagyon rövid ideig (1-4 óra) -, hogy ez az időtartam jellemző akut mérgezés időszakra herpeszvírus-fertőzésekkel. Az élet minden generáció alakult, és az adszorbeált herpeszvírus átlagosan 3 nap.
A legérdekesebb járványtanilag következő információkat a herpes vírusok: virionok rendkívül hőérzékeny - inaktivált hőmérsékleten 50-52 ° C-on 30 percig, hőmérsékleten 37,5 ° C - on 20 órán át, stabilak 70 ° C-on; jól tolerálják a liofilizációt, hosszú távon tartják a szövetekben 50% -os glicerin oldatban. Fémfelületeken (érmék, kilincsek, csapok) herpesz vírusok túlélni 2 órán műanyagra és fa - legfeljebb 3 órán keresztül nedvesen orvosi géz és gyapjú - szárítás előtt szobahőmérsékleten (6 óra).
Az összes humán herpeszvírus egyedülálló biológiai tulajdonságai a szövettani tropizmus, a fertőzött személy testében lévő perzisztencia és késleltetés képessége. A kitartás képessége herpeszvírusok folyamatosan vagy ciklikusan szaporítani (lemásolni) a fertőzött sejtekben tropikus szövetekben, amely létrehoz egy állandó fenyegetést a fertőzés. Lappangási herpeszvírusok - ez egy életmentő vírusok morfológiailag és immunkémiai módosított formában az idegsejtekben a regionális (viszonyítva a bevezetése helyett a herpesz vírus) érzőideg ganglionok. herpesz vírus törzsek egyenlőtlen kapacitás perzisztencia és látencia, és az érzékenység antiherpethetical gyógyszerek jellege miatt azok enzimrendszerek. Mindegyik herpeszvírusnak megvan a saját perzisztencia és késleltetési sebessége. A vizsgált személyek közül a herpes simplex vírusai a legaktívabbak e tekintetben, a legkevésbé az Epstein-Barr vírus.
Számos tanulmány szerint a 18 éves, több mint 90% a városi lakosok fertőzött egy vagy több törzsére legalább 7 klinikailag szignifikáns vírusok herpesz (herpes simplex vírus 1 és 2, varicella zoster, cytomegalovírus, Epstein-Barr, herpesz személy 6 és 8 típusú ). A legtöbb esetben a primer és újrafertőződés fordul cseppfertőzéssel terjed, közvetlen érintkezés útján vagy a háztartási és higiéniai termékek (közös törülköző, zsebkendő, stb. P.). Bebizonyosodott, orális, hüvelyi, orális-genitális, transzfúzió, transzplantáció és transzplacentáris átviteli utak.
A herpesz-vírusfertőzések széles körben elterjedtek a világban, és folyamatosan nőnek. A jellemzője herpeszvírus fertőzés lehetőségét bevonása a fertőző folyamat számos szerv és rendszerek, és ez annak köszönhető, hogy a sokszínűség okozta a herpesz vírus betegségek, kezdve az egyszerű nyálkahártya életveszélyes generalizált fertőzések. Fontos jellemzője a herpeszvírusok - a képesség, az elsődleges fertőzés után gyermekkorban megmaradnak a szervezetben az élet és újra aktiválható hatása alatt különböző exogén és endogén kiváltó tényezők.
Fertőzés Emberi említett herpeszvírus kíséri a klinikai tünetek releváns akut fertőző betegség átlagban nem több, mint 50% -a, elsősorban gyermekek: hirtelen erythema (humán herpeszvírus 6), fekély, seb (herpes simplex vírus 1. vagy 2. típusú), bárányhimlő (varicella zoster vírus), a fertőző mononukleózis (Epstein-Barr-vírus), a mononucleosis (CMV). Más betegeknél a fertőzés tünetmentes, ami különösen gyakori a serdülők és a felnőttek körében. Amellett, hogy a biológiai tulajdonságait a törzs herpesz vírus, a befolyása során akut és visszatérő herpeszvírus betegségek egyéni (életkor, nem, és phylo- onkogeneticheskie) jellemzői az immunválasz egy fertőzött személy több antigént.
Gyakran, különösen a szervezet immunreaktivitásának csökkenésével, a herpeszvírusok opportunista vírusként hatnak, ami súlyosabb, szokatlan klinikai megnyilvánulásokhoz vezet, az alapbetegség folyamán. Az 1. és 2. típusú Herpes simplex vírusok, valamint a CMV a TORCH fertőzések okozó ágensek közé tartozik. Fontos szerepet játszanak az emberi reproduktív funkciók, az anya, a magzat, az újszülöttek és a kisgyermekek súlyos betegségeinek kialakulásában.
Vírusok által okozott HSV, CMV, EBV betegségek tekinteni az AIDS-meghatározó miatt gyakori kimutatására ebben a patológia. 1988-ban, ezek szerepelnek a kiterjesztett meghatározása, hogy az esetek felett felügyeletet AIDS. Végzett vizsgálatok eredményei az utóbbi években arra utalnak, hogy szerepet néhány herpeszvírusok (HHV-8, CMV, EBV, stb) A fejlesztés egy malignus tumorok száma: nazofaringeális karcinóma, Burkitt limfóma, B-sejtes limfóma, emlőrák, vastagbél-adenokarcinóma és a prosztata, méhnyak karcinóma endocervikális, Kaposi-szarkóma, neuroblasztóma és mások.
A legnagyobb veszélyt az egészségre herpeszes CNS (halálozás eléri a 20% -ot, a frekvencia a fogyatékosság - 50%), ophthalmoherpes (majdnem a fele a betegek kifejlesztéséhez vezet a szürkehályog és zöldhályog) és a genitális herpesz.
Úgy tűnik, az összes ismert herpeszvírus-fertőzések ismétlődnek, de a küszöb, és okoz az átalakulás visszatérő akut formában minden típusú herpesz vírus saját. Általában a herpesz-vírusfertőzések a betegek legfeljebb 8-20% -ában ismétlődően folytatódnak. Herpesz vírusfertőzés egyesek érzékelhető, mint a „krónikus” dolgozzanak ki az évek során, nem csak tönkreteszi a testi egészség és a funkció a létfontosságú rendszerek, hanem pszichológiailag rendkívül káros hatást gyakorol a betegre. Ezért gyakorlati célokra a herpesz-vírusfertőzéseket a folyamat, a kiújulás és az etiológia egyidejű lokalizációjával osztályozzák (2. táblázat).
A herpesz-vírusfertőzések visszatérő folyamatának okai sokfélék. Az egyik az, hogy az akut herpesz-vírus folyamat krónikus átalakulása az immunrendszer nyilvánvaló "gyűlöletével" történik. Ha a szerzett immunhiányos eredményeként kemoterápia vagy HIV-fertőzés könnyű megmagyarázni, minden kísérlet, hogy megtudja, mi okozta a fő hibája az immunválaszt immunológiailag tele az emberek visszatérő herpesz vírus, sikertelenek voltak. A másik ok az, látszólag mennyiségi és minőségi jellemzőit látencia és kitartás törzs a herpeszvírus a betegben.
Herpetikus fertőzés diagnosztizálása
A vírus azonosításának és azonosításának minden módszere a következő elveken nyugszik:
- a vírus kimutatása önmagában (elektronmikroszkópia);
- a vírusok azonosítása és azonosítása a kölcsönható sejteken keresztül (vírusok felhalmozódása érzékeny sejtekben);
- ellenanyagok kimutatása és azonosítása (MFA, ELISA, RAL, IB, RN, RAC);
- nukleinsavak azonosítása és azonosítása (PCR, MG).
Elektronmikroszkópos: a gyors diagnosztika közvetlenül észleli a GW-t vagy azok komponenseit a páciensből vett mintákban, és néhány órán belül gyors választ ad. A kórokozót a negatív kontrasztú klinikai anyag elektronmikroszkópos vizsgálatával detektálják.
A szerológiai módszerek rosszabbak az informativitásban és a laboratóriumi diagnózis más módszerekkel szembeni érzékenység szempontjából, és nem teszik lehetővé a betegség e betegségének vagy formájának etiológiájának megfelelő bizonyossággal történő megállapítását. Az antitest titerek növekedése megtörténik
késõbb (néhány héten belül) a vírus fertõzése vagy újraaktiválása után, és ugyanakkor nem észlelhetõ immunhiányos egyénekben. A herpesz-vírusfertőzés antitest titerének négyszeres növekedését (elsődleges infekciós arány) meg kell vizsgálni a páros szérumokkal. A szerológiai reakciók (RSK, PH) nagy fajlagossággal rendelkeznek, de viszonylag alacsony érzékenységűek és összetettek a készítményben.
Az immunfluoreszcencia módszert, ELISA-t, RAL-et és IB-t széles körben alkalmazták a gyakorlatban.
A herpesz-vírusfertőzés diagnózisának legpontosabb módszere a különböző sejttenyészetekből izolált vírus.
Kimutatására a herpesz vírus molekuláris biológiai technikák: polimeráz láncreakció és molekuláris hibridizációs reakciót, hogy jelenlétének kimutatására a vírus-nukleinsav a vizsgálati anyagot. A PCR a legérzékenyebb és gyors reagálásnak tekinthető. A módszer érzékenysége lehetővé teszi a kívánt DNS egyik molekulájának meghatározását 10 sejtet tartalmazó mintákban.
Herpetikus fertőzés kezelése
A herpetikus fertőzés kezelése eddig is kihívás. A folyamat krónikus lefolyása a szervezet immunrendszeri rekonstrukciójához vezet: másodlagos immunhiány kialakulásához, a celluláris immunitás reakciójának megszüntetéséhez, a szervezet nem specifikus védelmének csökkentéséhez. A herpesz fertőzés kezelésére alkalmazott gyógyszerek sokfélesége ellenére nincs olyan gyógyszer, amely a herpesz teljes gyógyulását biztosítja. A herpesz-vírusfertőzés a nehezen kezelhető betegségekre utal. Ez elsősorban a klinikai elváltozások sokféleségére, a vírusnak a gyógyszerekre való rezisztenciájára, a molekuláris mimikrok jelenlétére herpeszvírusokban fordul elő. Ezért a herpeszes fertőzés sikeres kezeléséhez helyénvaló kiválasztani a vírusellenes gyógyszert, annak dózisát és a kezelés időtartamát, különböző gyógyszerek kombinációját használni. A terápiás kezelésekben a kezelés hatékonyságának növelése érdekében szükség van immunbiológiai készítményekre is, amelyek segítenek az immunállapot kijavításában, valamint a beteg állapotát megkönnyítő patogenetikai szerekben.
Jelenleg az anti-herpesz elleni gyógyszerek az antivirális gyógyszerek 3 fő csoportjára oszlanak (3. táblázat).
A hatásmechanizmus a kemoterápia (kóros nukleozid Valtrex, vektavira, Famvir, Cymevene) társul virális DNS-szintézis és a virális replikáció kompetitív gátlása a vírus DNS-polimeráz.
A készítményekben, immunmodulátorokkal (alpizarin, imunofan, likopid, polioksidony) hatóanyagok rendelkeznek immunstimuláló tulajdonságokkal rendelkeznek a celluláris és humorális mentességek redox folyamatokat, a szintézis a citokinek.
Indukciós gyógyszerek Az IFN (amixin, neovir, cikloferon) kombinálják az akció etiotróp és immunmoduláló hatásait. A gyógyszerek indukálják az endogén IFN (α, β, γ) képződését T- és B-limfocitákkal, enterocitákkal, hepatocitákkal.
A herpesvírus elleni terápia egyik speciális helyszíne a herpesz elleni vakcina a sejtes immunitás aktiválásához, immunválaszának a remisszió fázisában. A vakcinációnak két célja van: az elsődleges fertőzés megelőzése és a latenciaállapot kialakulása, valamint a betegség lefolyásának megelőzése vagy enyhítése.
Az antidepszetikus gyógyszerek széles körű felsorolásának ellenére a herpesz továbbra is rosszul kontrollált fertőzés. Ennek oka a kórokozó genotípusos jellemzői, a vírus tartós megmaradása a szervezetben, valamint a vírusellenes szerekkel szemben rezisztens törzsek kialakulása. A maximális klinikai hatás csak a különböző hatásmechanizmusú gyógyszerek racionális komplex terápiájával érhető el.
A VA Isakov vezette virológusok és fertőző betegségű tudósok csoportja javasolta a herpesz fertőzés kezelésére és megelőzésére szolgáló programot (4. táblázat).
4. táblázat A terminális kezelés alapelvei és a herpesz fertőzés megelőzése
A komplex terápia előnyei GI.
- Az antiherpetikus kemoterápia és immunobiológiai szerek együttes alkalmazása szinergikus hatást fejt ki.
- Az antivirális HPV dózisának csökkentése miatt a mellékhatások valószínűsége csökken, a páciens testére gyakorolt toxikus hatás csökken.
- A herpeszvírus rezisztens törzsek előfordulási valószínűsége csökken.
- Immunhólyag hatás érhető el.
- Csökkentette a betegség akut periódusának időtartamát és a kezelés időzítését.
Így a GI terápia összetett és többkomponensű feladat.
Az irodalom kérdéseivel forduljon a szerkesztőséghez.
T. Kuskova, Orvostudomány kandidátusa
E. G. Belova. Orvostudomány kandidátusa
MGMSU, Moszkva