Linezolid használati útmutató - tüneti információ
gyógyszertan
Farmakológiai hatás - antibakteriális.
Megköti a bakteriális riboszómákat, megakadályozza a 70S funkcionális iniciációs komplex kialakulását, amely a protein-szintézisben a transzlációs folyamat egyik fontos eleme.
1. ábra A linezolid molekuláris formula
A linezolid aktív (például in vitro, és a klinikai vizsgálatok eredményei a kezelés számos fertőzések) elleni aerob és fakultatív Gram-pozitív mikroorganizmusok: Enterococcus faecium (csak vankomicin-rezisztens törzsek), Staphylococcus aureus (beleértve a meticillin-rezisztens törzs), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (beleértve a több gyógyszerrel szemben rezisztens törzsek - MDRSP * lásd: „Alkalmazás»), Streptococcus pyogenes ..
A legtöbb (≥90%) törzsek a következő mikroorganizmusok in vitro minimális gátló koncentráció beállítása linezolid, de a hatékonyságát és biztonságosságát klinikai alkalmazás a okozott fertőzések kezelésére ezen kórokozók által nem állapították a megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok: aerob és fakultatív Gram-pozitív mikroorganizmusok - Enterococcus faecalis (beleértve a vankomicin-rezisztens törzsek), Enterococcus faecium (vankomitsinochuvstvitelnye törzsek), Staphylococcus epidermidis (többek között a meticillin-rezisztens törzs), Staphylococcu s haemolyticus, Streptococcus viridans, néhány aerob és fakultatív Gram-negatív baktériumok - Pasteurella multocida.
Linezolid ellenáll: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp. Enterobacteriaceae spp. Pseudomonas spp. Postantibiotic hatást in vitro (PAE), Staphylococcus aureus esetén körülbelül 2 óra. A kísérleti állatmodellekben in vivo PAE 3,6-3,9 óra a Staphylococcus aureus és Streptococcus pneumoniae, ill.
A mikroorganizmusok linezolidra gyakorolt rezisztenciája lassan fejti ki a 23S riboszomális RNS multistage mutációját, és a 110-9-110-11 közötti gyakorisággal fordul elő.
A linesolide egy reverzibilis, nem szelektív MAO-gátló.
Gyors és intenzív felszívódáskor az emésztőrendszerből felszívódik, a biológiai hozzáférhetőség körülbelül 100%. A zsíros ételek fogyasztása során a Tmax 1,5 óra és 2,2 óra között tart, a Cmax pedig mintegy 17% -kal csökken. Mindazonáltal a linezolid teljes expozíciója, ami AUC0-∞-nak van meghatározva, nem változik; A Linezolid-ot a lenyelés idejének figyelembe vétele nélkül lehet bevenni. A plazmában 31% -kal kötődik a fehérjékhez. A plazmaszint magasabb, mint a MIC90 érzékeny mikroorganizmusokra a beadások közötti intervallum alatt. A jó behatol a szövetbe, a Vss 40-50 liter. A vér állandó koncentrációját a felhasználás 2-3 napján állapítják meg. A bevont tabletták 400 vagy 600 mg-os egyszeri bevitelével a Cmax értéke 1,52 és 1,28 óra (SD = 1,01 és 0,66), és 8,1 és 12,7 μg / ml (SD = 1,83 és 3,96), AUC = 55,1 és 91,4 μg × h / ml (SD = 25 és 39,3), T1 / 2 = 5,2 és 4,26 h (SD = 1,5 és 1,65), Cl = 146 és 127 ml / perc (SD = 67 és 48). A 400 mg vagy 600 mg dupla bevitelt bevont tabletták formájában a Cmax 1,12 és 1,03 óra (SD - 0,47 és 0,62) és 11 és 21,2 μg / ml (SD - 4,37 és 5,78), Cmin = 3,08 és 6,15 μg / ml (SD = 2,25 és 2,94), AUC = 73,4 és 138 μg × h / ml (SD = 33,5 és 42,1), T1 / 2 = 4,69 és 5,4 óra (SD = 1,7 és 2,06), Cl = 110 és 80 ml / perc (SD = 49 és 29). Egyszeri orális beadás esetén 600 mg Cmax szuszpenzió formájában 0,97 óra (SD - 0,88) és 11 μg / ml (SD - 2,76), AUC - 80,8 μg h / ml (SD - 35,1), T1 / 2 - 4,6 óra (SD - 1,71), Cl - 141 ml / perc (SD-45). A karboxilcsoport két gyakorlatilag inaktív származékával metabolizálva, nyitott gyűrűvel: hidroxi-etil-glicin, nem-enzimatikus folyamat eredményeképpen jön létre, és az amino-etoxi-ecetsav fő metabolitja. A vesék kiválnak hidroxi-etil-glicin (40%), változatlan gyógyszer (30-35%) és aminoetoxi-ecetsav (10%) formájában. A székletben a hidroxi-etil-glicin 6% -a és a 3% amino-etoxi-ecetsav kiválasztódik.
A gyermekeknél a clearance nagyobb és csökken az életkor növekedésével. A 65 évesnél idősebb farmakokinetikai betegek nem változnak jelentősen. A nőknél a Vd kevesebb, a clearance körülbelül 20% -kal csökken.
Farmakokinetikáját linezolid nem változtathatják meg veseműködés enyhe, középsúlyos és súlyos, de veseelégtelenség két fő metabolitja linezolid lehet összeadódnak és mértéke felhalmozódása növekszik a veseelégtelenség súlyossága. A dózis körülbelül 30% -a a dialízis után 3 órán belül ürül.
A májfunkció (Child Pugh A osztály) és az átlagos (Child Pugh B-osztály) súlyossága nem változott a farmakokinetikai paraméterekben. A linezolid farmakokinetikáját súlyos fokú májelégtelenségben (Child Pugh C osztályú betegek) nem vizsgálták.
Linezolid alkalmazása
Az érzékeny Gram-pozitív mikroorganizmusok által okozott fertőzések kezelése.
A vankomicin-rezisztens Enterococcus faecium törzsek által okozott fertőzések, amit bakteriémia kísér.
Kórházi tüdőgyulladás. okozta Staphylococcus aureus (meticillin-érzékeny és a meticillin-rezisztens törzsek) vagy Streptococcus pneumoniae (beleértve a több gyógyszerrel szemben rezisztens törzseket - MDRSP *).
A Streptococcus pneumoniae (beleértve a multidrog-rezisztens törzsek - MDRSP *) által okozott közösségi szerzett tüdőgyulladást, beleértve a bakterémia kíséretében, vagy Staphylococcus aureus (csak meticillin-érzékeny törzsek).
Szövődményes bőr- és lágyrész-fertőzések, beleértve a fertőzések a szindróma a diabeteszes láb nem kíséri osteomyelitis, amelyeket Staphylococcus aureus (meticillin-érzékeny és a meticillin-rezisztens törzsek), Streptococcus pyogenes, vagy Streptococcus agalactiae.
Komplikációmentes bőr- és lágyrész-fertőzések által okozott Staphylococcus aureus (meticillin-érzékeny törzsek esetében) vagy Streptococcus pyogenes.
* - törzsek több antibiotikum-rezisztencia (multi-drog rezisztens Streptococcus pneumoniae - MDRSP), beleértve a törzseket korábbi nevén PRSR (Penicillin-rezisztens S. pneumoniae), és a rezisztens törzsek két vagy több alábbi antibiotikumok: penicillin (at ≥2 MIC ng / ml), a II-generációs cefalosporin (például cefuroxim), makrolidok, tetraciklinek és trimetoprim / szulfametoxazol.
Ellenjavallatok
túlérzékenység; a MAO A vagy MAO B gátló gyógyszerek egyidejű bevitele, valamint a megszakítás utáni 2 héttel; a megfigyelés hiányában a BP nem alkalmazható ellenőrizetlen magas vérnyomással. phaeochromocytoma, hyperthyreosis, és ezzel egyidejűleg olyan drogok, mint az epinefrin, norepinefrin, dopamin, dobutamin (esetleg megnövekedett vérnyomás); hiányában szoros ellenőrzése betegek lehetséges fejlődését szerotonin szindróma nem alkalmazható a karcinoid szindróma, valamint egyidejűleg szerotonin visszavétel gátlók, triciklikus antidepresszánsok, agonisták 5-HT1 receptorokra (triptánok), buspiron.
A Linezolid alkalmazásának korlátozása
Veseelégtelenség (a linezolid két metabolit kumulációjának klinikai jelentősége súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nem vizsgálták), májelégtelenség (korlátozott klinikai adatok), terhesség. a szoptatás ideje.
Terhesség és laktáció alkalmazása
A linezolid alkalmazás mellékhatásai
A linezolid klinikai vizsgálatok során megfigyelt leggyakoribb mellékhatások a hasmenés, a fejfájás, az émelygés.
Az idegrendszerből és az érzékszervekből: 1-10% - fejfájás, szédülés, álmatlanság, az ízlés perverziója, a nyelv színének megváltozása.
A szív- és érrendszerből és a vérből (hematopoiesis, hemostasis): 1-10% - thrombocytopenia.
A bél részében: 1-10% - hasmenés. hányinger, hányás, székrekedés; 0,1-1% - A szájüreg nyálkahártyája, a májfunkciós mutatók eltérései, az ALT, az AST, az APF, a bilirubinszint fokozott aktivitása.
A bőrről: 1-10% - kiütés.
Egyéb: 1-10% - láz, vaginális candidiasis. gombás fertőzés; 0,1-1% - a laboratóriumi mutatók változása, a triglicerid koncentrációjának növekedése a vérben, a prolaktin koncentrációjának növekedése, a laktát-dehidrogenáz, a lipáz, az amiláz és a kreatinin aktivitásának növekedése.
Az idegrendszerből és az érzékszervekből: 1-10% - fejfájás, szédülés.
A légzőrendszer részeként: 1-10% - felső légúti fertőzések, pharyngitis, köhögés.
A bél részében: 1-10% - hasmenés, émelygés, hányás, általános és helyi hasi fájdalom, laza széklet.
A bőrről: 1-10% - bőrkiütés; 0,1-1% - viszketés.
Egyéb: 1-10% - láz, trauma; 0,1-1% - a laboratóriumi mutatók változása, az eozinofília, a triglicerid koncentrációjának növekedése a vérben, az ALT, a lipáz és a kreatininszint fokozott aktivitása.
A idegrendszer és az érzékszervek: perifériás neuropathia, optikai neuropátia (néha vezető látásvesztés), szerotonin szindróma, görcsrohamok.
Szív-és érrendszer és a vér (a vér, illetve a hemosztázis): Myelosuppressio (beleértve anémia, leukopénia, pancitopénia, thrombocytopenia).
Az emésztőrendszer részéről: a fogak és a nyelv zománcának színváltozása.
Allergiás reakciók: anafilaxia, angioödéma, bullous bőrelváltozások, hasonlóan a Stevens-Johnson szindrómához.
Kölcsönhatás más gyógyszerekkel
A linezolid nem indukálja a citokróm P450 izoenzimeket patkányokban. Továbbá nincs klinikailag szignifikáns gátló hatást linezolid humán izoformák CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 és CYP3A4. Ezen adatok alapján nem várható a linezolid hatása az ezen enzimek által metabolizált egyéb gyógyszerek farmakokinetikájára. A linezolid és a warfarin (CYP2C9 szubsztrát) egyidejű alkalmazása nem változtatta meg szignifikánsan az (S) -vajfarin farmakokinetikai jellemzőit. A warfarin és a fenitoin (CYP2C9 szubsztrát) a linezolid alkalmazásával együtt alkalmazható anélkül, hogy módosítaná az adagolási rendet.
A linezolid és az aztreonám vagy a gentamicin egyidejű alkalmazásakor nem változott ezeknek a gyógyszereknek a farmakokinetikája.
Egy egészséges önkénteseken végzett vizsgálatban (N = 16) kimutatták, hogy az orálisan adagolt A linezolid 600 mg naponta kétszer, 2,5 napon át / anélkül rifampicinnel (erős induktora a citokróm P450), 600 mg naponta egyszer, 8 napon , ezen gyógyszerek kombinált bevitele esetén a Cmax linezolid 21% -kal, az AUC-val 32% -kal csökkent. Az interakció mechanizmusa nem teljesen ismert, és a májenzimek indukciójához társulhat; az interakció klinikai jelentősége ismeretlen. A májenzimek egyéb erős induktora (pl. Karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál) a linezolid expozícióval azonos vagy kisebb csökkenést okozhat.
Mivel a linezolid reverzíbilis, nem szelektív MAO-gátló, lehetséges, hogy kölcsönhatásba lép az adrenerg és szerotonerg szerekkel.
A linezolid-kezelésben részesülő betegeknél a vérnyomás megfordítható emelkedése léphet fel szimpatomimetikumok, vasopresszorok vagy dopaminerg szerek hatására.
Így az egészséges emberek normál BP-vel végzett vizsgálata során kimutatták, hogy a pszeudoefedrin és a fenilpropanolamin a vérnyomás megfordítható növekedését okozza. Kimutatták, hogy az eredeti SAD-érték átlagos emelkedése az eredeti értékhez képest 32 mm Hg volt. (tartomány: 20-52 Hgmm) és 38 Hgmm. (tartomány: 18-79 mmHg) a linezolid és pszeudoefedrin vagy fenilpropanolamin egyidejű alkalmazásával.
Az arteriális hipertóniaban szenvedő betegeknél nem végeztek hasonló vizsgálatokat.
Az ilyen adrenerg szerek kezdeti dózisát, mint a dopamin vagy az epinefrin, csökkenteni kell, majd a dózist titrálni kell addig, amíg a kívánt választ elérik.
Szerotonerg szerek. A kombinált használata linezolidot és szerotonerg gyógyszerek nem volt összefüggésben a fejlesztési szerotonin szindróma klinikai kutatási fázisban az 1., 2. és 3. Vannak spontán jelentések járó szerotonin-szindróma egyidejű alkalmazásakor linezolidot és szerotonerg gyógyszerek, beleértve SSRI-k. Azoknál a betegeknél, akik kezelik linezoliddal és egyidejűleg kapó szerotonerg gyógyszerek szorosan monitorozni kell.
Ha a linezolidot más gyógyszerekkel egyidejűleg infúziós megoldás formájában alkalmazzák, minden egyes gyógyszert külön kell beadni.
Oldatos infúzió gyógyászatilag összeegyeztethetetlen megoldások amfotericin B, klórpromazin, diazepám, a fenitoin, eritromicin, ko-trimoxazol.
Az infúziós oldat kémiailag összeférhetetlen a ceftriaxon-nátriummal.
A Linezolid az infúziók oldat formájában kompatibilis a következő oldatokkal: 5% dextrózoldat, 0,9% nátrium-klorid oldat, Ringer laktát injekcióhoz.
Kölcsönhatás a triciklikus antidepresszánsokkal
Vannak jelentések a fejlődés a potenciálisan életveszélyes szerotonin szindróma együttes alkalmazása a triciklusos antidepresszánsok csoportból dibenzazepin (például klomipramin, imipramin), és linezolid. Ebből a szempontból azok a betegek, akik linezolid kezelés alatt állnak, ellenjavallták a klomipramint vagy az imipramint.
túladagolás
Kezelés: tüneti kezelés; a glomeruláris szűrés, hemodialízis fenntartására irányuló intézkedések.
Adagolás és adminisztráció
Óvintézkedések a Linezolid használatával
A Linezolid nem a Gram-negatív mikroorganizmusok által okozott fertőzések kezelésére szolgál. Ha az egyidejű Gram-negatív kórokozók által okozott fertőzés, vagy gyanúja áll fenn, megfelelő kiegészítő terápia szükséges.
A kezelés linezoliddal alakulhat myelosuppressiót (beleértve anaemia, leukopenia, pancytopenia, thrombocytopenia) (lásd. „Mellékhatások. A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok”). A terápia eltörlése után a hematológiai paraméterek visszatérnek a kezelés előtt megfigyelt szintre. Részesülő betegeknél linezolidnál, el kell végezni a heti ellenőrzés vér paraméterek, különösen, ha a kezelés időtartama több mint 2 hétig, akiknek a kórtörténetében mieloszuppresszió, míg a fogadó gyógyszerek, amelyek csökkentik a számát vagy hemoglobinszint vagy funkcionális tulajdonságokat a vérlemezkék; olyan krónikus fertőzésben szenvedő betegeknél, akiknél a linezolid antibiotikum terápiája korábbi vagy egyidejűleg összefügg. Súlyos mieloszuppresszióban szenvedő betegeknél a linezolid terápiát abba kell hagyni.
Figyelembe kell venni a pseudomembranosus colitis kialakulását.
A linezolid kezelés során, mint más antibakteriális szerek kezelésében, jelentettek Clostridium difficile-associated hasmenés kialakulásának eseteit. Feltételezett vagy megerősített Clostridium difficile-associated hasmenés esetén szükség lehet a kezelés és a megfelelő beavatkozások megszüntetésére, beleértve folyadék és elektrolit feltöltése, fehérje, specifikus antibiotikumokkal végzett kezelés, Clostridium difficile ellen vagy sebészeti beavatkozással (klinikai indikációk szerint).
Vannak olyan forgalomba hozatal utáni jelentések a tejsavas acidózis kialakulásáról a linezolidot alkalmazó betegeknél (lásd "Mellékhatások: forgalomba hozatal utáni tapasztalat"). Azok a betegek, akik ismételt hányingert vagy hányást, megmagyarázhatatlan acidózist vagy a bikarbonátszint csökkenését tapasztalják, a linezolid kezelés során gondos megfigyelést igényel az orvos.
A posztmarketing periódusban voltak perifériás és optikai neuropátia (lásd "Mellékhatások: forgalomba hozatal utáni tapasztalat"), főleg a linezolidot több mint 28 napig szedő betegeknél. Homályos látást jelentettek azoknál a betegeknél, akik linezolidot használttak 28 napnál rövidebb ideig. Ha a beteg tünetei a látási funkció, mint például a változás látásélesség, színlátás változását, homályos látás, látótér, az egyik azonnal forduljon szemészhez. A vizuális funkciót minden olyan betegnél ellenőrizni kell, akik 3 hónapnál hosszabb ideig vonzolidot szednek, valamint újonnan megjelenő, látászavarban szenvedő betegek esetében, függetlenül a kezelés időtartamától. A linezolid terápia folytatásához szükséges perifériás vagy optikai neuropátia kialakulásához szükséges a potenciális kockázat felmérése.
A hemodialízisben szenvedő betegeknél a linezolidot dialízis után nevezik ki.
A kezelés során el kell kerülni a tiramint tartalmazó élelmiszereket (beleértve a fajta sört, füstölt sonkát).