A kromoprotein metabolizmus zavarai
A kromoprotein metabolizmus megzavarása mind exogén, mind endogén pigmenteket érinti. Az endogén pigmentek (kromoproteinek) három csoportra oszthatók: hemoglobinogén, proteinogén és lipidgén. A zavarok a normálissá alakított pigmentek mennyiségének csökkentését vagy növelését, illetve patológiás körülmények között képződő pigmentek megjelenését jelentik.
Megkülönböztetni a pigmentek helyi és általános rendellenességeit, elsődleges, többnyire genetikailag kondicionált és másodlagos rendellenességeket, amelyek különböző patológiai folyamatokhoz kapcsolódnak.
Hemoglobinogén pigmentációk alakulnak ki a hemoglobinszármazékok megjelenésében a szövetekben. A hemoglobin egy fehérje globinból és egy protézis rész hemből áll, amely a vashoz kapcsolódó protoporfirin gyűrűn alapul. Ennek eredményeként, fiziológiás bomlása eritrociták és a hemoglobin mononukleáris fagociták képződnek pigmentek: ferritin, hemosziderin és a bilirubin.
A ferritin egy vasfehérje, amely legfeljebb 23% vasat tartalmaz a fehérjéhez. Általában ferritin nagy mennyiségben tárolja a májban, a lépben, csontvelőben és a nyirokcsomókban, ahol cserék szintézisével asszociált a hemosziderin, hemoglobin és citokrómok. Kóros állapotokban a ferritin mennyisége a szövetekben fokozódhat például a hemosiderosisban.
Hemosiderin keletkezik a hem hasításakor, egy ferritin polimer. Ez egy kolloid vas-hidroxid, amely kötődik fehérjékhez, mukopoliszacharidokhoz és sejt lipidekhez. Hemosiderin mindig intracellulárisan alakul ki sideroblasztokban - mesenchymális sejtekben, a sideroszómákban, amelyekben hemosiderin granulátumokat szintetizálnak. Ha a hemosiderin az intercelluláris anyagban jelenik meg, fagocitózison keresztül jár. A hemosiderin jelenlétét a szövetekben a Perls reakció határozza meg. A reakció eredményei alapján meg lehet különböztetni a hemosiderint a hemomelaninból, a melaninból és a lipofuscinból. Abnormális körülmények között a hemosiderin (hemosiderosis) túlzott kialakulása figyelhető meg. Összesen hemosiderosis kifejlesztett intravascularis pusztulása vörösvértestek (intravaszkuláris hemolízis), és a hematopoietikus rendszer betegségeinek, mérgezések és bizonyos fertőzések (influenza, lépfene, pestis). A helyi hemosiderózis az eritrociták extravaszkuláris szakadásával (extravaszkuláris hemolízis) következik be, például kis és nagy vérzéses tüdőben.
A bőrben hemosiderosis gyakran fordul elő (krónikus capillaritis, krónikus vénás elégtelenség stb.). Klinikailag jellemző a megjelenése főként az alsó végtagok pont vérzés, pigmentáció, ritkábban - telangiectasias.
A hemochromatosis lehet primer (idiopátiás) és másodlagos. A változások nagyon hasonlítanak a hemosiderózisra. Elsődleges Haemochromatosis tárgya tezaurismozam, túlnyomórészt öröklődik autoszomális recesszív módon, egy hiba által okozott enzimek biztosít a vas felszívódását a vékonybélben. A táplálékvastagság fokozott felszívódása nagy mennyiségben felhalmozódik különböző szervekben és szövetekben. Ebben az esetben a tünetek klasszikus triádja a bőr pigmentációját, a májcirrhózist és a cukorbetegséget. Ez jelzi az elsődleges szívroham lehetőségét. A bőr bronz színű, melyet a melanin mennyiségének növekedése okoz, ami a test nyitott részein a leghangsúlyosabb pigmentáció. Ugyanez a mintázat figyelhető meg a másodlagos hemochromatosisban. Szövettanilag jelölt növeli a melanintartalmának a sejtek a bazális réteg az epidermisz és a dermisz - a lerakódást a hemosziderin a perivaszkuláris sejtek és szerte a verejtékmirigyek.
A porfirinok a hem hemoglobin előfutárai, nem tartalmaznak vasat. Kis mennyiségben megtalálhatók és normálisak (a vizeletben, a vérben és a szövetekben) képesek növelni a szervezet érzékenységét a fényre. Amikor a porfirin metabolizmusa megzavarodik, a porphyrinek kialakulnak, melyet a vérben, a vizeletben és a székletben lévő porfirinok számának növekedésével, valamint a bőr érzékenységének az ultraibolya sugarakra való hirtelen növekedésével jellemez.
L. C Harber és S. Bickar (1981) különböztetünk és hepatikus eritropoetin porfiria formában. Formái között izolált veleszületett eritropoietikus eritropoietikus porfiria punter, eritropoietikus protoporphyria, és azok között a máj - késői kután porfiria, vegyes porfiria, egy örökletes koproporfíria és akut intermittáló porfiria, amely akkor következik be anélkül, bőrelváltozások.
Veleszületett eritropoietikus porfiria Gunther - nagyon ritka formája, porfiria, öröklődik autoszomális recesszív módon, egy hiba okozott UROPORFIRINOGÉN III-CO-szintáz, ami a túlzott képződése uroporphyrinogen I. Jellegzetes magas fényérzékenység, társított intézkedés fotodinamikus porfirinek. Közvetlenül a gyermek születése után a napfény hatása alatt erythema alakul ki, és buborékok képződnek. Fertőzés és fekélyesedés az elváltozások vezethet súlyos deformitás az arc és a kezek, sklerodermopodobnym változásokat. Gyakran találják a hypertrichosisot, a szemhéjakat, a keratitiset. A fogakat vörösre festették.
A bőr szövettani vizsgálata szubepidermális hólyagokat tár fel, fluoreszcens lerakódásokat mutatnak szálasanyagokban.
Erythropoietikus protoporphyria kevesebb kemény, öröklődik egy autoszomális domináns, hibája által okozott ferrokelatáz enzim, amely felhalmozódásához vezet protoporfirin a csontvelőben, a vörös vérsejtek, vérplazma, májban és a bőrben. A betegség a mell vagy a korai gyermekkorban, amikor hatása alatt a fény jelenik meg égő érzés, bizsergés, fájdalom, erythema, főleg az arcon és a kéz, hangsúlyos duzzanat, purpura, vezikulumképző, legalább - buborékok. Az idő múlásával a bőr sűrűvé válik, vörösesbarna színűek, a cicatikus változások jelennek meg. Lehetséges károsodott májműködés a gyorsan előrehaladó, súlyos dekompenzációig.
A szövettani vizsgálat a bőr mutatnak megvastagodása a felhám és az irha, különösen annak felső részében, ott van a lerakódása homogén, eozinofil, a PAS-pozitív diastazorezistentnyh tömegek, mely körülveszi a vérerek formájában hüvelyek, és bővülő kolboobraznye dermális papilla. Számos, keskeny lumenű hajó széles, homogén zsinórnak tűnik. A falukban és a szubepidermális szakaszukban nyálkahártya-anyagokat észlelnek. Itt vannak lipid betétek, valamint a semleges mukopoliszacharidok, és glükózaminoglikánok.
Elektronmikroszkópos vizsgálatok felfedték, hogy a szálak állnak hialin multirow vaszkuláris bazális membrán és melkofibrillyarnogo anyag, amely különbséget tud tenni az egyes kollagénszálakon. Kutatás F.G. Schnait és mtsai. (1975) kimutatta, hogy a kezdetben károsodott vaszkuláris endotéliumon, amíg megsemmisítése endoteliális sejtek, és a perivaszkuláris területek vörösvérsejtek és a sejttörmeléket, amelyek részt vesznek a szintézis a hialin.
A késői bőr porfiria általában egy nem örökletes porfíria, amelyet elsősorban a máj károsodása okoz, ezáltal a porfirin metabolizmusát. A primer hiba áll kudarccal-III-uroporphyrinogen dekarboxiláz, azonban úgy tűnik, a kedvezőtlen hatások elsősorban hepatotoxikus (alkohol, ólom, nehézfémek, arzén, stb). Vannak beszámolók a fejlődés késői bőr porfíriás veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, hemodialízis, miután hosszú távú alkalmazása az ösztrogén, a tetraciklin, az anti-diabetikus antituberculotikus és szulfonamidok gyógyszerek. Néha ezt a feltételt megfigyelik a májrákban. A laboratóriumban az uroporfirinek és (kisebb mértékben) a koproporfirinek és a vizelet izolálása fokozódik. Leggyakrabban a 40 és 60 év közötti férfiak betegek. A fő klinikai tünetek a bliszterek és hegek kialakulása az insoláció vagy trauma után. Gyakran megfigyelik a hipertrócózist. Lehetnek hiperpigmentáció, szkleroderm-szerű változások. A szembetegségekkel járó szkleroderm-szerű és sclerovirtiligénes megnyilvánulások kombinációját ismertetik. A buborékok általában intenzívek, tartalmuk szerű, ritkán véres-vérzéses. A buborékok felnyitása hamarosan véraláfutásos krémekkel borítódik, miután a felületi hegek elutasításra kerülnek. A kezek hátsó részén epidermis ciszták gyakran kis fehér csomók formájában jönnek létre. A hiperpigmentáció és a depigmentáció területei foltos megjelenést kölcsönöznek a bőrnek.
Vegyes porfiria jellemezve gyakori tünetei (hasi krízisek, a neuropszichiátriai rendellenességek) hasonló tünetek akut intermittáló porfiria, és kután manifesztációk megegyeznek porphyria cutanea tarda. A betegség örökölte az autoszomátot dominánsan. Az elsődleges hiba a protoporphyrinogen oxidáz enzim aktivitásának csökkenése. Vannak adatok a ferrochelatáz szerkezeti változásairól. Rohamok során a vizeletben megnövekedett számú copro- és uroporfirin, 5-amino-levulinsav és porfobilinogén, amelyek vizelet és széklet - X-porfirin-peptid, amely a diagnosztikai értéke a széklettel - protonok és coproporphyrins. Váltanak támadás fertőzések, gyógyszerek, különösen a barbiturátok, szulfonamidok, grizeofulvin, nyugtatókat és ösztrogén.
Hasonló klinikai kép örökletes koproporfíria, ahol az elsődleges hiba (hiba koproporfirinogenoksidazy) coproporphyrin és a vizeletben és a székletben.
Nagyon ritkán előforduló gepatoeritropoeticheskoy porphyria laboratóriumi paraméterek rendellenességek porfirin anyagcsere hasonló figyelhető meg a késői bőr porphyria, de van növekedés protoporphyrin szintek vörösvértestek. A porfirin metabolizmus megsértésének oka még nem tisztázott. EN Edler és mtsai. (1981) csökkenését állapította uroporfirinogendekarboksilazy aktivitását és azt javasolta, hogy a betegek a porfiria gepatoeritropoeticheskoy homozigóta a gént, hogy okozhat retardált kután porfíriás heterozigóta állapotban. Klinikailag fényérzékenység a korai gyermekkorban, a cisztás bőrkiütések, hegesedés spontán amputáció, hypertrichosis és skderodermiformnymi változások rezisztens dyschromia. A májkárosodás és a vérszegénység gyakoriak.
Az aminosavak metabolikus rendellenességeiben bekövetkező bőrváltozásokat pl. Pellagra, ochronicus betegségben (alkaponuria), fenilketonuriában, hyperthyrosinazémiában figyeljük meg.
Pellagra okozta hiány niacin a szervezetben, és a prekurzor triptofán aminosav endogén vagy exogén eredetű (tartós koplalás vagy nem megfelelő étrend felesleggel szénhidrátok, krónikus betegségek az emésztőrendszer, hosszan tartó használata gyógyszerként, különösen antagonisták PP és a B6 vitamin). A pellagát dermatitis, hasmenés és demencia jellemzi. Bőrelváltozások általában a legkorábbi tünet, gyomor-bélrendszeri rendellenességek és a mentális zavarok fordulnak elő súlyosabb betegség. A bőr változásai a test nyitott részeiben a leghangsúlyosabbak. Főleg a háton és a kéz, a csukló, alkar, az arc, nyak nyakszirti régióban, ahol élesen korlátozott bőrpír, néha kialakult buborékok a bőrön belül megvastagszik besűrűsödött, pigmentált.
A Hartnup-szindrómában szenvedő betegeknél a pellagroide-jelenségeket figyelték meg, ami a triptofán metabolizmus genetikailag meghatározott megsértése, amelyet az autoszomális recesszív típusú örökölt. A bőr megváltozása mellett vannak aminosavak, stomatitis, glossitis, hasmenés, cerebelláris ataxia, ritkábban - szemészeti patológia (nystagmus, diplopia stb.), Mentális rendellenességek.
Pathology. Friss bőrkiütés esetén a dermis felső részében gyulladásos infiltráció jelentkezik, néha szubepidermális hólyagok megjelenésével jár. Hosszú távú gócokban mérsékelt akanthosis, hyperkeratosis és fokális parakeratosis áll fenn. A melanin sejtjeinek mennyisége nő az epidermisz sejtjeiben. Bizonyos esetekben észlelhető a hyalinosis és a dermis erős fibrózisa. A folyamat végső szakaszában a hyperkeratosis és a hyperpigmentáció gyengül, az epidermis atrófizálódik, fibrosis alakul ki a dermisben.
Ochronosis (homogentisuria) öröklődik autoszomális recesszív módon, fejleszti miatt a hiba homogentizánsavat oxidáz, ami a felhalmozási metabolitok az elmúlt különböző szervekben és szövetekben (ízületi porc, fül, orr, ínszalag, ín, ínhártya). Klinikailag megfigyelt hyperpigmentation, legkifejezettebb az arcon, a hónaljban és a régióban a sclerára és fokozatos elvesztése elsősorban a nagy ízületek és a gerinc.
Pathology. A dermisben, valamint a makrofágokban, endoteli-cytákban, bazális membránban, izzadságmirigyekben nagy, extracelluláris lerakódásokat találunk sárgásbarna pigmentben. A lizil-oxidáz homogenizinsavval történő gátlása következtében a kollagénszálakban jelentős változások figyelhetők meg.
Phenylketonuria okozza elégtelen működése fenilalanin 4-hidroxiláz, blokkoló az átalakítás a fenilalanin, hogy tirozin, a jelentős változások fekszenek pigmentáció csökkentésére bőr, a haj és a szivárványhártya. Előfordulhatnak ekcéma- és scleropodikus változások, atipikus dermatitisz. A betegség legsúlyosabb megnyilvánulása a mentális retardáció. A bőr szöveti változásai megfelelnek a klinikai tüneteknek.
A Tyrosinemia II típusú (a Richter-Hanhart szindróma) autosomális recesszív típusban öröklődik. A betegséget a máj tirozin aminotranszferáz mulasztása okozza. A fő tünetek a palmar-planáris felületkorlátozó keratok, a keratitis, és néha a mentális retardáció. W. Zaeski et al. (1973) korlátozott epidermolitikus hyperkeratosisban szenvedett.
A proteogén pigmentek közé tartozik a melanin, az adrenokróm és az enterochromaffin sejtek pigmentje. A leggyakoribb, különösen a bőrön a pigment melanin. Tirozinból származik tirozináz. A melaninszintézist a bőr melanocitáin, a szem retinájában, a szőrtüszőkben, a puha tangóban végezzük. A melanogenezis megsértése a melanin túlzott mértékű képződéséhez vezet, akár a tartalom jelentős csökkenéséhez, akár annak teljes eltűnéséhez - depigmentációhoz.
A lipidgén pigmentek (lipopigmentumok) zsír-pigment pigmentek csoportját alkotják. Ide tartozik a lipofuscin, hemofusiin, ceroid és lipokrómok. Mindazonáltal, mivel ezek a pigmentek ugyanazokkal a fizikai és kémiai tulajdonságokkal rendelkeznek, azok egy pigmentfajtának tekinthetők - lipofuscin.
A lipofuszin egy glikoprotein, amelyben a zsírok dominálnak, nevezetesen a foszfolipidek. Elektronmikroszkópos vizsgálatok felfedték, hogy a iipofuszcin áll elektron-llotnyh granulátumok körül három hurok membrán, amely mielin szerkezetét és ferritin-molekula. Lipofuscin szintetizáló a sejten belül, közel a mag, ahol a primer szemcsék képződnek propigmenta, amelyeket azután betápláljuk a Golgi-komplex terület Ezek a peiietek átkerült a kerületi részei a sejtek citoplazmájában és elnyelődik lizoszómák, amelyek termelnek érett iipofuszcin. Iipofuszcin a bőrön leggyakrabban jön öregedés: ez kimutatható a fibroblasztokat, makrofágokat, erek, idegek képződmények, és szinte minden sejt a felhám.
Az örökletes lipofúzinózisban idegi lipofuscinosis - thesaurismosis.
Mondja el nekünk a hibát ebben a szövegben: