Lactam antibiotikumok kémiai katalógusa
LACTAMY ANTIBIOTICS
A LACTAMIC ANTIBIOTICS (LA) tartalmaz egy β-laktám ciklust a molekulában. Gyakorlatilag az összes természetes LACTAMATE ANTIBIOTICS-t kivonják a termelők tenyészfolyadékából. Az antibakteriális hatás mechanizmusa a bakteriális falszintézis végső szakaszának blokkolása, ami a sejt lízisét eredményezi. Vannak biciklusos és monociklusos-laktám antibiotikumok a. Az előbbiek közé egy olyan vegyület, amelyben a 4-tagú laktám gyűrűvel kondenzált az atomhoz N és egy szomszédos szénatomon egy 5-tagú heterociklus, - tiazolidin (habok), pirrolin (karbapenamy) és oxazolidin (oksapenamy) - vagy 6-tagú digidrotiazinovym ciklust (cefalosporinok és cefamicinek). Penaminek közé tartoznak a penicillinek - az első laktám antibiotikumok a. széles körben beültetett mézbe. gyakorlatban. Főleg Penicillium nemzetségből származó penészgombákkal állítják elő. A penicillinek viszonylag könnyen kémiai pusztuláson mennek keresztül, általában a β-laktam gyűrű megnyitásával. leginkább tanulmányozott benzilpenicillin vagy penicillin G (I) általános képletű, és a penicillin vagy V-penicillin (II). A benzilpenicillin majdnem elvesztette fontosságát, mint egy lek. a rezisztens mikrobák - a fertőzés kórokozói - széles elterjedése miatt. A túlnyomó többsége a kereskedelemben használt penicillin, így 6-amino-penicillánsav (6-APA; III) képletű vegyület jelenlétében enzimatikus hidrolízis penicillin aciláz által termelt Escherichia coli.
O. A penicillinek elsősorban gram-pozitívak. baktériumok. Ezek az anyagok, amelyek érzékenyek a inaktiváló akció b-laktamáz (penicillinázokat), és mások. Bakteriális enzimek hatására, amely úgy nyit laktám gyűrűt b. Acilezése 6-APA, sói, észterei vagy savkloridokat vagy savanhidrideket előállíthatjuk sokféle polusintetich. penicillin. Synthesized St. 20 ezer származék, amelyből méz. alkalmazás csak néhány tucat. Biol. félszintetikus tulajdonságok. penicillinek függ elsősorban a szubsztituens természetétől pozícióban 6. Így az ellenállást a p-laktamázok biztosít terjedelmes szubsztituensek létrehozása sterich. a p-tejsav ciklus szakadásának akadályai. Az oldalláncban lévő NH2- vagy COOH-csoporttal rendelkező penicillinek általában széles spektrummal rendelkeznek. a legszélesebb körben használt meticillin (IV), oxacillin (V), dicloxacillin (VI), ampicillin (VII), amoxicillin (VIII), karbenicillin (IX) és ticarcillin (X). Egy nagy félszintetikus csoport. penicillinek alkotják vegyületek származékai VII -. azlocillin (XI), mezlocillin (XII), és a piperacillin (XIII), a csoporthoz tartozó ureidopenitsillinov és bacampicillin (XIV), hetacillin (XV), stb Ezek az anyagok különböznek povysh. kémiai stabilitás; Ezenkívül az ureidopenicillinek szélesebb spektrummal rendelkeznek, mint az ampicillin. Észterezett származékaik IX -COOH - acil szubsztituens csoport azonos spektrumú antibakteriális fellépés, mint a kiindulási vegyület, de jobban ellenállnak a b laktamázok. Élesen növeli az ellenállást a beadását a metoxicsoport a 6-helyzetben, mint például temotsilline vagy egy 6 -metoksitikartsilline (XVI). Az oxidációs S atom a tiazolidin ciklus alkotnak szulfon vegyület, amely képes gátolni a b-laktamáz.
A Penamam magában foglalja az amidipenicillineket, például a (XVII) meticillint is, amely a penicillinektől eltérő bonyolult hidrolitikus mechanizmussal különbözik. felosztása. Conn. A XVI. És a XVII. Főleg grammatrikátot szuppresszálnak. baktériumok.
Carbapenam - egy (XVIII) általános képletű vegyület. A Streptomyces nemzetség különböző mikroorganizmusait állítják elő. Magában foglalja a mintegy 20 képviselőt. Az antimikrobiális aktivitás széles spektruma és a b-laktamázok gátlására képes. A legtöbb karbapenám-származék hipotetikus. olivánsav [a (XVIII) általános képletben R = b-CH3CH (OH), R * = HOCH2CH2. n = 0]. a legaktívabb a tienamicin [R = a-CH3CH (OH), R * = NH2CH2CH2. n = 0], A carpetiticin [R = b - (CH 3) 2C (OH), R * = CH 2 = CHNHCOCH 2. n = 1], PS-5 vegyület [R = a-CH3CH (OH), R "= CH3QO) CH2CH2. n = 0]. Az oxapenámból a leggyakrabban vizsgált klavulánsav (XIX), amelyet Streptomyces clavuligerus termel. Gyenge antimikrobiális aktivitása van, számos b-laktamáz elnyomhat. Ezt a VIII. (Lecitin augmentin) -szel együtt alkalmazzák. Monociklusos-laktám antibiotikumok a. közé tartoznak a természetes nokarditsiny és mono-baktamy, valamint a szintetikus. azetidinonok, elsősorban monoszulfaktám. Kémiai stabilitás és antimikrobiális
aktivitást a 2-azetidinonok jellemzik, amelyekben a β-laktám ciklusban a N atomon ömlesztett elektrondonoros szubsztituensek vannak. A spektrum a antimikrobiális aktivitás függ elsősorban a szubsztituens a 3. pozícióban Nokarditsiny (XV általános képletű) által termelt nem-cardia uniformis subsp. tsuyamanensis. Szorítsuk meg a gramotritsat. baktériumok. 6 tagjai közé tartozik a legaktívabb amelyek nokarditsin A [a XX általános képletű R = (Z) -NOH, R »= D-HOOCCH (NH2) CH 2 CH 2]. Monobaktámok (XXI általános képletű; R »= H vagy OCH3) vannak a baktériumok által termelt a nemzetségek Acetobacterium, Gluconobacterium, Chromobacterium, Pseudomonas egyes fajok. Ezek az antibiotikumok viszonylag alacsonyak a gramotricatákkal szemben. baktériumok stabilak a b-laktamázokra nézve. A szintetikus anyagokból. a monobaktám legvonzóbb formája az L-treonin-aztreonám (XXII), amely természetes antibakteriális hatású. Monoszulfaktamy - szintetikus. 2-azetidinonok (XXIII általános képlet, R = H vagy CH3). Ezeket úgy állítjuk elő származékok L-szerin vagy L-treonin aminogidroksi-D-alanin, amit ciklizálás követ, és szulfonálás O-N-acilezéssel. A legszélesebb antibakteriális spektrumot a (XXIV) monoszulfát jellemzi.
Irodalom: A tudomány és technológia eredményei, szer. Biological Chemistry, 19. kötet, szerk. SM Navashina, M. 1983; Rosenfeld GS "Antibiotics and Medical Biotechnology", 1986, 31. kötet, 4. szám, p. 302; A b-laktám antibiotikumok kémia és biológiája, ed. R. B. Morin, M. German, v. 1-2, N.Y. 1982 Cimarusti C.M. Sykes R. W. "Med. Res. Rev.", 1984, v. O., 4. o. 1-24. GS Rosenfeld.
Kémiai enciklopédia. 2. kötet >> A cikkek listájához
A híres brit tudósok könyve feltárja a környezet kémiai alapelveit és azok hatását a helyi és globális méretekre. A könyv fontos eleme a természetes geokémiai folyamatok cselekvési mechanizmusának felfedezése különböző időskálákban és az emberi tevékenység hatása rájuk. Megmutatják a földkéreg, az óceánok és a légkör kémiai összetételét, eredetét és fejlődését. Részletesen megvizsgálják az időjárási folyamatokat és azok hatását a üledékképződés, a talaj és a felszíni vizek kémiai összetételére. A középiskolai egyetemek és tanárok biológiájának, földrajzának és kémiai karának hallgatóinak és tanárainak, valamint számos olvasó számára.