Nivalin - kézi és visszajelzés
Farmakológiai csoport
Dementiára vonatkozó jogorvoslatok. Kolinészteráz inhibitorok. Galantamine.
ATX kód N06D A04.
Farmakológiai tulajdonságok
A galantamin tercier alkaloidokra, a közvetett hatás paraszimpatomatikájának egy csoportjára utal. Ez az acetilkolinészteráz enzim szelektív versenyképes és inverz inhibitora. Ez az acetilkolin szintjének növekedéséhez vezet a központi idegrendszerben. Eltekintve a cselekvés egy acetilkolinészteráz inhibitor alloszterikus ligandum ő leggyakrabban a központi idegrendszerben, a nikotinos acetilkolin-receptorok altípus alfa 4 / béta 2 közvetlen stimuláló nikotin receptorok. Ez növeli a posztszinaptikus acetilkolin receptorok érzékenységét is. A galantamin behatol a vér-agy gáton, megkönnyíti a központi idegrendszer impulzusainak kialakulását és felgyorsítja a gerjesztési folyamatokat. Növeli a kolinerg rendszer működését, ami jobb kognitív funkciót eredményez. A neosztigminhez képest a galantamin szignifikánsan gyengébb hatást gyakorol a muszkarin receptorokra. Javítja és megkönnyíti a vezetési gerjesztés a neuromuszkuláris szinapszis és visszaállítja neuromuszkuláris blokád esetén a nem-depolarizáló neuromuszkuláris blokkoló. Növeli a simaizmok hangját, növeli az emésztőrendszer és a verejtékmirigyek kiválasztását, miosisot okoz.
Úgy véljük, hogy parasympatomimetikumok alkalmazása esetén rohamok (annak ellenére, hogy nem figyeltek meg galantaminnal) fennáll a veszélye. Ez gondos megfigyelést igényel az Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél, akiknél a rohamok kockázata nő.
Reszorpció: a galantamin-hidrobromid gyorsan felszívódik szubkután alkalmazás után. A vizsgálatokban a farmakokinetikai galantamin nem statisztikailag szignifikáns különbségek az átlagos értékek a síkok a görbe alatti (AUC) orális és parenterális beadás dózisa 10 mg. A vérplazma maximális koncentrációja szubkután injekcióval 1 - 2 óra után érhető el.
A galantamin alacsony fokú eloszlása a plazmafehérjékhez - legfeljebb 18% -ig terjed. Ez könnyen behatol a vér-agy gáton, és 2-3-szor magasabb az agyszövetekben, mint a vérplazmában. Az eloszlás térfogata körülbelül 175 liter.
Anyagcsere 75% a dózis galantamin metabolizálódik a májban a citokróm P450 (izozimek CYP3A4 és a CYP2D6). In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a CYP2D6 izoenzim részt vesz a kialakulását O-dezmetilgalantaminu és CYP3A4 - a kialakulását N-oxid-galantamin. A galantamin anyagcseréje lassú és jelentéktelen, demetilációval 5-6% -ig fordul elő. Az emberek alacsony enzim-aktivitást ( „gyenge metabolizálók”) nyilvánvaló a magasabb szintek (akár 50%) galantamint képest változatlanul normál enzimaktivitást ( „jó metabolizáló”). Metabolitok galantamin - epigalantamin, galantaminon és norgalantamin jelennek meg a vérplazmában és a vizelet, de nincs adat a farmakológiai aktivitást.
Következtetés. a féléletidő kb. 5:00. A központi rekesz gyorsabban visszahúzódik, mint a periférikus rekesz. A galantamin változatlan formában választódik ki, és mint metabolitok (galantaminon, epigalantamin) elsősorban a glomeruláris filtrációs (74 ± 23%, 72 órán át). A galantamin vese clearanceje 1,4 ml / perc / kg. A változatlan galantamin és metabolitjai kiválasztódnak a vizeletbe szubkután injekció után. Megállapítást nyert, hogy a galantamin vese clearance megközelítőleg 100 ml / perc, ami közel áll az inulin clearance-ehez a kreatinin szintnek megfelelően. A galantamin nem konjugálódik a májban, az epével való kiválasztódása gyenge - 0,2 ± 0,1% 24 órán belül.
A galantamin farmakokinetikája lineáris a terápiás dózistartományban. A galanthamin kumulációja nem ismétlődik. Nincs összefüggés a plazma koncentráció és a galantamin terápiás vagy mellékhatásai között.
Az átlagos mértékű funkcionális májelégtelenségben szenvedő betegeknél a galantamin clearance körülbelül 25% -kal csökken.
Az átlagos és súlyos funkcionális májkárosodásban szenvedő betegeknél az AUC 37-67% -kal nő.
A vizsgálatok adatai azt mutatják, hogy csökkent kreatin clearance mellett a galantamin elimináció lelassulhat. Idős betegeknél (65 év felettieknél) a galantamin koncentrációja a vérplazmában 30-40% -kal magasabb lehet.
Nem volt különbség a galantamin farmakokinetikájában a férfiak és a nők között, valamint a különböző fajok képviselői között.
- A perifériás idegrendszer betegségei (polyradiculoneuritis, radiculoneuritis, neuritis, polyneuritis, polyneuropathia)
- a gerincvelő elülső szarvának károsodásával járó állapotok kezelése (poliomyelitis, myelitis, gerincagyi atrófia után)
- agyi bénulás (áll agyi stroke után, agyi bénulás, CNS trauma után)
- a neuromuszkuláris szinapszis rendellenességek (myasthenia gravis, izomsorvadás);
- kognitív károsodás a központi idegrendszer különböző betegségeiben (trauma, intoxikáció, sclerosis multiplex, autizmus).
Aneszteziológia és sebészet.
A nondepolarizáló neuromuszkuláris blokkolók (izomrelaxánsok) hatásainak eltávolítása és a vékonybél és a húgyhólyag posztoperatív parézisének kezelésére.
Ionophoresis a perifériás idegrendszer neurológiai elváltozásai, bedwetting.
Amikor mérgezés antikolinergekkel.
Ellenjavallatok
A gyógyszerkomponensekkel szembeni túlérzékenység