Koleszterin és immunitás klinikai-immunológiai párhuzamok, tudomány és innováció - tudományos és gyakorlati

Koleszterin és immunitás: klinikai és immunológiai párhuzamok

A koleszterin és szerepe a szervezet életében
A koleszterin az emberi test sejtmembránjainak fő összetevője. Mind szabad formában, mind magasabb zsírsavak észterei formájában létezik. A vérplazmában a koleszterin körülbelül egyharmada szabad állapotban van, és kétharmadát linóleinsav és olajsav-észterek képviselik. Az intracelluláris fő koleszterinszintet olaj, palmitinsav és linolsav észterei alkotják. A szervezetben ez a vegyület a külső környezetből (élelmiszerrel együtt) és a de novo acetil-CoA [1] szintéziséből származik.
A koleszterin felszívódása egy komplex folyamat, amelyet a vékonybél enterocitái membránján található speciális hordozók segítségével végeznek. A legfontosabb a Niemann-Pick C1-szerű 1-es fehérje (NPC1L1) [2]. E vektor hiányában egereknél a koleszterin asszimiláció csökkenése több mint 90% -kal volt megfigyelhető [3]. Vannak más vektorok is, amelyek az enterocitákon vannak, például az SR-BI, a CD 36 vagy az aminopeptidáz N [4], de pontos szerepe még mindig nem tisztázott. A koleszterin felszívódásának hatékonysága kb. 50-60%, az élelmiszer típusától függően. Átlagosan körülbelül 250-500 mg ilyen vegyületet szívnak fel naponta.
Azok a humán sejtek, amelyek nem veszítettek el magokat, szintetizálhatják a de novo koleszterint az intracelluláris igényekhez. Koleszterin, egy része a plazma lipoproteinek a májban és a disztális része a vékonybélben. Csökkent intracelluláris koleszterin aktiválásához vezet a szabályozó fehérjék felelős a szintézis - LDL receptor fehérje, Niemann-Pick-C1 fehérje (NPC1, kulcsfontosságú az intracelluláris koleszterin forgalom) és enzimek (HMG-CoA-reduktáz és szintáz, szkvalén szintetáz). A koleszterin szintézisét korlátozó enzim a HMG-CoA reduktáz [1]. Komplett bioszintézis ciklus majdnem 200 enzimatikus folyamatok, a maximális szint egy egészséges szervezet tartományban változik 500-1000 mg naponta.
Az exogén koleszterin a chylomikronok összetevője, összetételükbe belép a májba. A májkoleszterin-pool a chinomronokból és a de novo által szintetizált koleszterinből áll. Továbbá, a koleszterin kiválasztódik a májból a vérbe, mint egy nagyon kis sűrűségű lipoproteinek (VLDL). A véráramban vannak transzformálva, hogy a kis sűrűségű lipoproteinek (LDL), amelyek a fő forrása a koleszterin számos szövetben (különösen figyelemmel intenzív osztály és a regeneráció). Bizonyos sejttípusok (főként szintetizáló szteroidok, hepatociták) is képesek eltávolítására a koleszterin-észterek, a nagy sűrűségű lipoprotein (HDL), a specifikus receptorok - SR-BI [5].
A koleszterinnek a testszövetektől a májig történő átvitelét "koleszterin visszaforgatásának" nevezik. Szabad koleszterin kiválasztódik az extracelluláris térbe, ahol csapdába elfogadók főleg pre-HDL amelynek korong alakú forma, foszfolipidkomplexek / apoA-I. Koleszterin, amely érintkezésbe hozzuk a lemezek a foszfolipidek / apoA-I, egy az enzim szubsztrátja a lecitin - koleszterin aciltranszferáz (LCAT). Az LHAT a zsírsavláncokat a foszfatidil-kolinról a koleszterinre szállítja, koleszterin-észtereket képezve. Ez utóbbi a lipoproteinek hidrofób magját képezi, gömb alakú HDL részecskéket képezve. E részecskék összetételében a koleszterin a májba és a szteroid szintetizáló szövetekbe kerül.
A koleszterin eltávolításának fő módja az epe kialakulása. A koleszterin az epesavak képződésének fő összetevője. Az utóbbi számos fiziológiai funkciót végez: részt vesz a lipidek emésztésében és abszorpciójában a bélben, ami a koleszterin katabolizmusának végterméke.