Nexavar tabletta 200 mg, 112 db.
A buborékcsomagolásban 28 tabletta található. Kartondobozban 4 buborékcsomagolás található.
Farmakológiai hatás
Tumorellenes gyógyszer. A sorafenib egy multi-kináz inhibitor. Csökkenti a tumorsejtek proliferációját in vitro.
Az eredmények azt mutatják, hogy a szorafenib gátolja több intracelluláris kináz (c-CRAF, BRAF és mutáns BRAF) és a kináz található a sejtfelszínen (KIT, FLT-3, RET, a VEGFR-1, a VEGFR-2, VEGFR-3, és a PDGFR-β) . Úgy véljük, hogy ezek közül néhány-kinázok részt vesznek a jelzőrendszerek tumorsejtek a folyamatok az angiogenezis és az apoptózis. Szorafenib gátolja a tumorok növekedését hepatocelluláris karcinómában és a vesesejtes karcinóma, differenciált pajzsmirigyrák emberekben.
Ha a gyógyszert napi kétszer 400 mg-ot meghaladó dózisban orálisan adják be, akkor az átlagos Cmax és AUC aránya arányosan növekszik.
A szorafenib ismételt dózisainak 7 napos adagolása 2,5-7-szeres növekedést eredményezett a felhalmozódásban az egyszeri adagoláshoz képest.
A vérplazmában a szorafenib Css értéke 7 napon belül érhető el, a Cmax és Cmin aránya kisebb, mint 2.
A szorafenib farmakokinetikájára egyensúlyi állapotban dózisban 400 mg 2-szer / nap beadva vizsgálták pajzsmirigyrák, hepatocelluláris karcinómában és a vesesejtes karcinóma. A legmagasabb expozíciót pajzsmirigyrákos betegeknél figyelték meg, habár az expozíciós változékonyság minden típusú daganat esetében magas volt. A pajzsmirigyrákos betegek AUC-jének klinikai jelentősége nem bizonyított.
A vérplazma-fehérjékhez való kötődés - 99,5%.
Metabolizmus és kiválasztódás
Anyagcsere szorafenib végzett főleg a májban oxidáció révén közvetített CYP3A4 izoenzim, valamint glyukuronirovaniya által közvetített UGT1A9.
Konjugátumok szorafenib hasítható a gasztrointesztinális traktusban miatt bakteriális glükuronidáz-aktivitást, ami lehetővé teszi reabszorbeálódnak nem konjugált hatóanyag. A neomicin egyidejű alkalmazása befolyásolja ezt a folyamatot, csökkentve a sorafenib átlagos biológiai hozzáférhetőségét 54% -ig.
Amikor elérjük az egyensúlyi állapotot, a sorafenib körülbelül 70-85% -ot tesz ki. A sorafenib 8 azonosítási metabolitja, 5 közülük a plazmában. A plazma sorafenib metabolitjának, a piridin-N-oxidnak a keringő fő in vitro aktivitása hasonló a sorafenibéhoz, és körülbelül 9-16%.
Orális beadása után sorafenib dózisban 100 mg-14 nap alatt megjelenített 96% -a az injektált dózis, 77% kiválasztódik a bélen keresztül, 19% - a vizelettel formájában glükuronidok. A szolafenib változatlan mennyiségét az előírt dózis 51% -ában a székletben határozzák meg.
A T1 / 2 szorafenib kb. 25-48 óra.
Farmakokinetika speciális klinikai esetekben
A demográfiai adatok elemzése arra utal, hogy a gyógyszer életkorától és nemétől függően a dózis módosítása nem szükséges.
A gyógyszer farmakokinetikájára vonatkozó adatok hiányoznak.
Sorafenib farmakokinetikáját vizsgáltuk beadása után a hatóanyag egyetlen dózisban 400 mg-os betegeknél normál vesefunkciójú és enyhe veseelégtelenségben (kreatinin-clearance 50-80 ml / perc), közepes (CC 30-2) és carboplatin (AUC = 6) együtt szorafenibbel (≤ 400 mg 2-szer / nap), a 3-napos időközönként a fogadó szorafenib adagolás előtt és után a paclitaxel és carboplatin, nem volt szignifikáns hatása a paklitaxel farmakokinetikáját.
Az egyidejű paclitaxel (225 mg / m 2 1 3 hetente) és carboplatin (AUC = 6) szorafenibbel (400 mg, 2-szer / nap megszakítás nélkül a használata Sorafenib) növekedéséhez vezetett a szorafenib expozíció 35% paclitaxel - 29% és a 6-OH paklitaxel-származékot - 50%. Farmakokinetikáját carboplatin változatlan maradt.
Ezek az adatok azt mutatják, hogy nincs szükség a dózis módosítására, amikor a paklitaxelt és a karboplatint sorafenib-szel együtt 3 napos intervallumokkal alkalmazzák a sorafenib szedése során. A sorafenib és paclitaxel expozíciójának kismértékű növekedésének klinikai jelentősége a szorafenib-szal történő egyidejű alkalmazás során változatlan marad a használat során történő megszakítás nélkül.
A kapecitabin: egyidejű alkalmazásával kapecitabin (a 750-1050 mg / m 1-14 február nappal mindegyik után 21 nap) és a sorafenib (200 vagy 400 mg 2-szer / nap megszakítás nélkül vétel) nem eredményezett szignifikáns változást a szorafenib-expozíció. Azonban kapecitabin expozíció nőtt 15-50%, és az expozíció az 5-FU (kapecitabin metabolitjai) nőtt 0-52%. Továbbra sem ismert klinikai jelentősége ennek a kis, vagy közepes expozíció növekedését kapecitabin és az 5-FU fogadása közben szorafenibbel.
Doxorubicin / irinotecan: CO-A szorafenib és doxorubicin növekedéséhez vezet az AUC doxorubicin 21% -kal. Amikor A szorafenib és irinotekán aktív metabolitja, az SN-38, amely tovább metabolizálódik bevonásával UGT1A1, növekedést mutatott AUCSN-38 on 67-120% az AUC és irinotekán a 26-42%. Továbbra sem ismert klinikai jelentősége ezeknek a megfigyelések.
Docetaxel: egyidejű alkalmazásával a docetaxel (75 vagy 100 mg / m 2, ha az egyes 21 nap) és a Nexavar készítmény (200 mg vagy 400 mg 2-szer / nap, a 2. a 19-edik idő alatt a 21 napos ciklus) A docetaxel adagolás előtt és után 3 napos intervallumokban a docetaxel AUC és Cmax értéke 36-80% -kal, illetve 16-32% -kal nő. Óvatosan kell eljárni, ha a sorafenib és docetaxel egyidejű alkalmazását írják elő.
Neomycin: egyidejű alkalmazása neomycint nem szisztémás antibiotikum felszámolására irányuló gasztrointesztinális flóra befolyásolja szorafenibbel enterohepaticus keringésbe, ami csökkenti a szorafenib-expozíció. Egészséges önkéntesek kezelt 5 napig neomicinnel átlagos biohasznosulása szorafenib csökkent 54%. A klinikai jelentősége ezeknek az adatoknak ismeretlen. Hatása más antibiotikumok nem vizsgálták, de valószínűleg függ a képesség, hogy csökkentik a glükuronidázzal.