Carvedilol (carvedilolum) - az anyag leírása, utasítások, felhasználás, ellenjavallatok és képlet
A karvedilol anyag tulajdonságai
Alfa- és béta-adrenoblocker. Ez egy racém elegy két enantiomer, ahol béta1 - és béta2-blokkoló aktivitással inherens S (-) - enantiomer, valamint az alfa-1-blokkoló - R (+) és S (-) - enantiomerek egyaránt.
Fehér vagy majdnem fehér kristályos por. Könnyen oldható dimetil-szulfoxidban, metilén-klorid és oldható metanolban, gyengén oldódik 95% etanol és izopropanol, enyhén oldódik etil-éterben, a vízben gyakorlatilag oldhatatlan. A molekulatömeg 406,5.
gyógyszertan
Farmakológiai hatás - antianginális, antioxidáns, hipotenzív, vasodilatatio.
Belélegezve, gyorsan és viszonylag teljesen felszívódik. A Cmax 1 óra elteltével érhető el, a biológiai hozzáférhetőség 25% (az első átjutás hatása a májon keresztül). Ha a májműködés károsodott és az "első passzálás" hatása csökken, a biológiai hozzáférhetőség 80% -ra emelkedik. Az étkezés nem befolyásolja a biológiai hasznosulást, de növeli a Tmax értéket. Idősekben a plazmakoncentráció körülbelül 50% -kal magasabb, mint a fiatal betegeknél. 99% -kal kötődik a plazmafehérjékhez. Az eloszlás térfogata 2 l / kg. A carvedilol nagymértékben metabolizálódik a májban, főként az aromás gyűrű oxidációjával és glükuronizálással, a citokróm P450 CYP2D6 izoenzim részvételével. Az egyéb izoenzimek, a CYP2C9 és a CYP3A4 kevésbé vesznek részt az anyagcserében. A fenilgyűrű demetilezésével és hidroxilezésével három aktív metabolit béta-adrenerg blokkoló hatással és gyengén értágító hatással (alfa-antagonisták) alakul ki karvedilollal összehasonlítva. A preklinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy a 4'-hidroxi-fenil-metabolit béta-adrenoblockáló hatása körülbelül 13-szor erősebb a karvedilolnál. A T1 / 2 terminál 7-10 óra, a plazma clearance körülbelül 590 ml / perc. Főleg az epével ürül ki, kevesebb mint 2% választódik ki a vizeletben változatlanul.
Arteriális hipertónia esetén a vérnyomáscsökkenés nem jár az OPSS növekedésével, ami a béta-blokkolókra jellemző, és a vese véráramlásának változása. Az IHD hosszú távú antianginális hatása a pre- és postnagruzki csökkenéshez kapcsolódik. Segít a szívizom kontraktilis működésének helyreállításában, és javítja a vér evakuálódását a bal kamra üregéből, csökkenti a bal kamra szisztolés és terminális diasztolés méretét. A pangásos szívelégtelenség szisztolés formájával rendelkező betegeknél a tolerancia növeli a fizikai erőfeszítést, csökkenti a pulzusszámot. KSH. növeli a bal kamrai ejekciós frakciót, a szívindexet, csökkenti a pulmonalis kapillárisok ülőnyomását.
Az eredmények szerint a négy kettős-vak, multicentrikus, placebo-kontrollos vizsgálatban (n = 1094) a tanulmány a karvedilol a szívelégtelenségben szenvedő betegeknél Class II és III szerinti NYHA * (* NYHA -II: betegek ebben a szakaszban nincsenek tünetek nyugalmi, mérsékelt testmozgás kíséri fáradtság, szívdobogás és légszomj (rövid légzés); * NYHA -III: a tünetek önmagukban általában nem egy kis gyakorlat okoz a fent felsorolt tünetek), és az ejekciós frakció <0,35 (большинство пациентов получали до этого базовую терапию, состоящую из ингибиторов АПФ. диуретиков и дигоксина) карведилол снижал риск смерти больных (на 65%) и частоту госпитализаций (на 38%). В австралийско-новозеландском двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (n=415) у больных с менее тяжелой сердечной недостаточностью карведилол уменьшал риск смерти на 28%. Эффективность более выражена у пациентов с тахикардией ( ЧСС>82 bpm) és alacsony ejekciós frakcióval (> 23%). A terápiás hatás krónikus szívelégtelenség ischaemiás etiológiája, valamint dilatált kardiomiopátiában szenvedő betegek esetében nyilvánul meg. A bal kamrai diszfunkciót kiváltó betegeknél a szívinfarktust követően a szívizom infarktust az okoktól függetlenül csökkentették. Meg van egy antioxidáns hatása miatt képződésének gátlását az oxigén szabad gyökök, számos kedvező metabolikus hatások: csökkenti a triglicerid, koleszterin, alacsony sűrűségű lipoproteinek és növeli a nagy sűrűségű lipoprotein.
Beadva két évig patkányokban és egerekben dózisban 75 mg / kg / nap (12-szer a MRDC) és 200 mg / kg / nap (16-szerese MRDC) rendre nem találtak bizonyítékot a rákkeltő hatás. A vezető a különböző vizsgálatok mutagén (beleértve az Ames-teszt, micronucleus teszt in vitro sejteken a kínai hörcsög, in vivo teszt humán limfociták) negatív eredménnyel zárult.
Abban a vizsgálatban, patkányokon és nyulakon növekedést mutatott a poszt-implantációs veszteség, amikor használják a patkányok dózisban 300 mg / kg / nap (50-szer a MRDC) és nyúlon dózisban 75 mg / kg / nap (25-szer a MRDC); patkányokon gyümölcs is csökkenést mutatott a testsúly, és növeli a frekvencia csontváz fejlődési rendellenességek. Az eredmények azt mutatják, hogy a carvedilol és / vagy metabolitjainak az anyatejbe patkányok és növeli az újszülött halálozási arány kölykök.
A Carvedilol Anyag alkalmazása
Arteriális hipertónia, ischaemiás szívbetegség (stabil angina), krónikus szívelégtelenség (a kombinációs terápia részeként).
Ellenjavallatok
Túlérzékenység, hipotenzió (SAD kevesebb, mint 85 Hgmm ..), szívelégtelenség dekompenzálódásáról (IV funkcionális NYHA), inotrópokat igénylő rendeltetési, értágítók, diuretikumok); bradycardia, AV -blokada II-III fokú sinoatrialis- blokk, beteg sinus szindróma, kardiogén sokk, krónikus obstruktív tüdőbetegség bronchospasticus komponense asztma (bejelentett két haláleset miatt a kutatók számára egy asztmás állapota kézhezvételét követően egyetlen dózis karvedilol), nehéz a máj elváltozásai.
A használat korlátozása
Prinzmetal angina, utóbbi a szívelégtelenség romlása, a perifériás érbetegség (Raynaud-szindróma, időszakos sántítás), diabétesz, hipoglikémia, phaeochromocytoma, hyperthyreosis, az általános anesztézia, pszoriázis, károsodott vesefunkció, idősek, a gyermekek és a serdülő életkor (18 év ).
Terhesség és laktáció alkalmazása
Terhesség esetén, ha a terápia várható hatása meghaladja a magzat potenciális kockázatát (megfelelő és szigorúan ellenőrzött humán vizsgálatok nem végeztek).
A kezelés időtartama alatt a szoptatást el kell hagyni (nem ismert, hogy a carvedilol bejut az anyatejbe az anyatejbe).
A Carvedilol mellékhatásai
Az idegrendszer és az érzékszervek: szédülés, fejfájás, fáradtság, ájulás (ritka, és általában csak a kezelés kezdetén), izomgyengeség (leggyakrabban a kezelés kezdetén), alvászavarok, depresszió, paresztézia, xerophthalmia, csökkenti slezovydeleniya .
Szív-és érrendszer és a vér (a vér, illetve a hemosztázis): bradycardia, zavara AV vezetési, poszturális hipotenzió, mellkasi fájdalom, angina pectoris, a romló perifériás keringés, a progresszió szívelégtelenség, tüneteinek súlyosbodását a Raynaud-szindróma, ödéma-szindróma, thrombocytopenia, leukopenia, emelkedett vérzés és zúzódás.
A bél részében: szájszárazság, émelygés, hányás, hasi fájdalom, hasmenés, székrekedés, fokozott transzaminázszint a vérben.
A légzőrendszer részeként: orrdugulás, tüsszögés, dyspnea (hajlamos betegekben), bronchospasticis reakciók.
A húgyúti rendszer részeként: vizelés, hematuria, akut veseelégtelenség.
Allergiás reakciók: bőrkiütés, beleértve a bőrkiütést is. allergiás exanthema, urticaria, pruritus.
Egyéb: duzzanat és fájdalom a végtagokban, súlygyarapodás, hyperglykaemia, hyperbilirubinemia, hypercholesterinaemia, influenza-szerű szindróma, pikkelysömör-tünetek súlyosbodása.
kölcsönhatás
A karvedilol és a ciklosporin kölcsönhatása
A karvedilol a ciklosporin szintjének növekedését okozhatja (a kicsitől a közepesig) a szérumban.
Klinikai bizonyítékok, mechanizmus, jelentés és óvatosság
Egy vizsgálatban 21 veseműködésű betegek transzplantáció kimutatták, hogy a fokozatos cseréje atenolol karvedilol (kezdő adag 6,25 mg / nap. Növelése és 50 mg / nap) ciklosporin lehet fokozatosan csökken. 90 nap elteltével a ciklosporin napi dózisa 20% -kal csökkent (3,7-3 mg / ttkg), miközben fenntartotta a szintet a terápiás tartományon belül, de nagy intra-egyedi változatokon. Ennek az interakciónak az oka érthetetlen, de a carvedilol beadásakor szükség van ilyen kölcsönhatás előkészítésére.
Stockley gyógyszerkölcsönhatásai / Ed. I.H. Stocrley - 6. kiadás - London - Chicago, Pharmaceutical Press.
túladagolás
Tünetek: súlyos hipotenzió (SAD 80 Hgmm és az alsó ..), bradikardia (kisebb mint 50 ütés / perc.), A szívelégtelenség, kardiogén sokk, szívelégtelenség, csökkent légzésfunkció, bronchospasmus, hányás, zavarodottság, generalizált rohamok.
Kezelés: miközben a beteg eszméleténél van, meg kell adni, hogy egy vízszintes helyzetbe felemelt lábakat (a beteg eszméletlen kell oldalára fektetve), az első néhány órában -, hogy tegyen lépéseket, hogy távolítsa el a gyógyszer a gyomor-bél traktus (vétel hányáscsillapító / gyomormosás). A túladagolás intenzív kezelést igényel. A béta-adrenerg blokkoló hatás antagonistája az orciprenalin vagy izoprenalin 0,5-1 mg iv és / vagy glukagon 1-5 mg dózisban (a maximális dózis 10 mg). A bradycardia és egyéb vaszkuláris szövődmények kialakulásához szükséges az atropin (0,5-2 mg IV) beadása, a kezeléssel szemben rezisztens bradycardia esetén, mesterséges pacemaker használata javasolt; a cardiovascularis aktivitás fenntartásához - dobutamin, epinefrin, glukagon (1-10 mg / in szteroid, majd 2-5 mg / óra infúzió formájában); hörgőgörcsökkel - béta-szimpatomimetikumok aeroszol formájában (inefficiencia - in / in) vagy aminofillin (IV); görcsök esetén - diazepám, klonazepám. Az intenzív osztályban fontos az életfontosságú mutatók ellenőrzése és korrekciója.
Az alkalmazás módja
A Carvedilol nevű anyaggal kapcsolatos óvintézkedések
A kezelés folyamán nyomon követése a máj és a vese funkciók, hemodinamikai paramétereket, vércukor-koncentráció, a beteg testtömegétől. A fejlesztés a bradycardia 55 ütés percenként kezelést abba kell hagyni. A betegek a keringési elégtelenség, hipotenzió (.. Sad kevesebb, mint 100 Hgmm), diffúz vaszkuláris változások és / vagy veseelégtelenség ellenőrzésének szükségességét vesefunkció romlása, és amikor ez -, hogy csökkenti vagy megszünteti a drog dózis.
Óvatosan kell eljárni az időseknél (kijelölt fél adag), a legutóbbi a szívelégtelenség romlása. Minden esetben a kezelés alacsony dózisokkal kezdődik, majd lassan emelkedik a hatásosra. A progresszió szívelégtelenség kezelése során ajánlott, hogy növelje a diuretikum dózisának, valamint a veseelégtelenség dózis függően állítjuk vesefunkció. Az elvonási szindróma kialakulásának megakadályozása érdekében fokozatosan csökkenteni kell az adagot. A súlyos allergiás vagy tompított aránya elérzéketlenítés, fokozhatja a túlérzékenységi reakciók súlyossága. A cukorbetegek és a pajzsmirigy túlműködés elfedheti, vagy csökkentse a tüneteket okozott hipoglikémia (ha szükséges dózis kiigazításával hipoglikémiás szerek) vagy hyperthyreosis. Ha a phaeochromocytomát egyszerre kell alkalmazni, akkor az alfa-adrenolízis. A kontaktlencséket használóknak fontolóra kell venniük a könnyezés csökkentésének lehetőségét.
Ha töröl egy kombinációs terápiában klonidin kell fokozatosan kivonják a karvedilol néhány nappal azelőtt, fokozatosan csökken az adag klonidin. Ha a szívelégtelenség kombinált terápiája súlyos vérnyomáscsökkenés esetén javasolt, kezdetben csökkenti a diuretikumok vagy az ACE-gátlók adagját. A kezelés alatt az alkoholfogyasztás kizárt. Gondoskodni kell azokról a betegekről, akiknek a munkája a fokozott figyelem és reakciósebesség szükségességével jár.