Porter és Edelman egyesítették laboratóriumaik erőfeszítéseit, és időről időre megvitatták
Porter és Edelman egyesítették laboratóriumaik erőfeszítéseit, és rendszeres időközönként megvitatták az eredményeket közös workshopokon. Azt találták, hogy mind a könnyű, mind a nehéz láncok változó és állandó régiókkal rendelkeznek. Értékes információkat hoztak létre a különböző fajta specifitású antitestek szerkezetének és a különböző biológiai fajokból származó állatokból származó antitestek szerkezetének összehasonlításával.
Lehetővé vált meghatározni
az aminosavszekvencia azon polipeptidláncokban, amelyekből az antitestmolekulák állnak. Nagyszerű munkát, Edelman alkalmazottak 1969 teljesen megfejtette elsődleges immunglobulin a molekula szerkezete (összes 1300 aminosav), és ott meghatározott tartományok felelős a különböző funkciók antitestek [1].
Mint ismeretes, különböző fő funkciójú és jellemzőkkel rendelkező antitestek fő osztályai vannak. A könnyű láncok minden típusú antitestben alapvetően azonosak (bár különböző elektroforetikus mobilitással rendelkeznek), és a nehéz láncok mindegyik osztályban megtalálhatók. A nehéz láncok hátsó részei a szárban meghatározzák az antitestek azon képességét, hogy aktiválják a komplement rendszert, amely például az antitest bizonyos sejtekkel és mikrobiális oldattal való érintkezésével és megsemmisíti azokat. A molekula ugyanazon részében olyan kémiai csoportok, amelyek függnek az antitest azon képességétől, hogy bizonyos membránokon behatolnak, például az anyától a magzatig terjedő placentán keresztül.
Edelman és Porter világos képet adtak a világról az antitestek szerkezetéről és hatásmechanizmusáról - a legfontosabb biológiai anyagokról. Ez megbízható alapot szolgáltatott az egzakt tudományok módszerének immunológiai folyamatainak további vizsgálatához, vagyis az általuk létrehozott immunológia hiányához vezetett. A felfedezés azonnal okozott egy "robbanást" az immunológiai kutatások szerte a világon.
1967-ben Edelman és J. Helly olyan hipotézist javasolt, amely az antitestek 10 millió lehetséges változatának genetikai előre meghatá- rozásához szükséges paradoxon megoldását jelentette. A hipotézis szerint az antitestmolekulában mindegyik láncot (H és L) csak egy pár gén határozza meg. Az antitesteket szintetizáló sejtek kifejlesztése során ezek a gének rekombinálódnak, ami ilyen fehérjeszinánsok sokaságát eredményezi. Ez a hipotézis csak az 1970-es évek végén ismertté vált, amikor ezt a géntechnikai módszerek megerősítették.
A keresés elismerése után gyorsan eredményeket értek el, amelyek értékesek a klinikai diagnózis és a terápia terén.
11. fejezet 1977 Rosalyn Yalou (1921)
A Nobel-bizottság megfogalmazása:
"A peptidhormonok radioimmunológiai kutatásának felfedezésére".
Yalou és Solomon Berson képesek voltak megszüntetni az élettani fejlődés útjában felmerülő akadályt, és ezt a legváratlanabb módon tették. Az 1950-es évek közepére azt találták, hogy azoknál a betegeknél, akik cukorbetegséget vagy skizofréniát kaptak inzulint, ellenanyagok keletkeztek; ennek a hormonnak. Ez a következtetés ellentmondott az akkoriban érvényesülő koncepciónak, amely szerint egy ilyen kis fehérjefragmens (51 aminosavmaradék) nem képes antigénaktivitással rendelkezni. A tudományos közösségnek egy új; ez jelentős időt vett igénybe. Más fontos adatok is érkeztek. Így az antitestek oldható komplexeket képeztek inzulinnal, amelynek molekulájához radioaktív címkét (a jód izotópját) csatlakoztatták. A jelöletlen (hagyományos) inzulin hozzáadása a keverékhez befolyásolta a jelölt inzulin kötődését antelikumokká. Más szavakkal: a jelzett inzulin kötődése az antitestekhez az inzulin koncentrációjának függvénye az oldatban. Ez a tény lett az inzulin, majd később minden más peptid hormon radioimmunológiai meghatározásának kiindulópontja a vérben és más testnedvekben és szövetekben.
Egy sor ragyogó, Mostanában elismert, mint klasszikus, cikkek 1956-1960 évek Yalow és Berson részletesen radioimmunoassay módszerrel (angol radioimmunolodical assay -. RAI) meghatározzuk a peptidek [3]. Az immunológia, az izotóp technikák, a matematika és a fizika fantáziadús kombinációja volt. RAI olyan érzékeny, hogy lehetővé teszi, hogy meghatározzuk az inzulin koncentráció 10-20 pg / ml, és az ACTH - kevesebb, mint 1 pg / ml-es
12. fejezet 1980 Baru Benacerraf (1920), Jean Dosse (1916) és George D. Snell (1903)
A Nobel-bizottság megfogalmazása: "a peptidhormonok radioimmunológiai kutatásának módszereinek felfedezésére".
Snell tanulmányozták egereken lehetőségét passzálása tumorok és megállapította, hogy a tolerancia jelenléte határozza meg a tumor sejtfelületi specifikus fehérje-szénhidrát komplexek, amelyek Snell nevezett hisztokompatibilitási antigének, vagy H-antigének. Szabályzat hordozhatóság tumorok, amelyek nyomán Snell, szintén alkalmazható a normál szövetek, például a bőrön. Amikor átültetést szövet transzplantátum hordozó sejtek a felszínükön idegen a test sor antigének, amelyek érintkeznek a sejtek az immunrendszer a gazdaszervezet. Védőreakciót alakítanak ki, és elutasítják a másik szövetét.
Snell 1946-ban felfedezte, hogy a H-antigén megegyezik a Gorer által leírt antigénnel. Az erőfeszítéseik kombinálásával Snell és Gorer számos tanulmányt indított a tiszta vonal egereken. (Clean Line vagy egyszerűen egy vonal, az úgynevezett származó utódok több beltenyésztés és vált genetikailag homogén egypetéjű ikrek.)
Kiterjedt kísérleti vizsgálatok után, amelynek eredményeit egykor leégett a laboratóriumban, Snell sikerült bizonyítani, hogy a képződő H-antigén géneket meghatározzuk (Snell úgynevezett H-gének) belül található ugyanazon a területen egyetlen kromoszóma. Ezt a területet nevezték sima hisztokompatibilitási komplex (angol fő hisztokompatibilitási komplex -. MHC), az MHC kimutatható volt minden vizsgált osztályok gerincesek - halak, hüllők, madarak és emlősök belül MHC egerek megállapította, hogy a mintegy 80 különböző gének. MHC részvétel szabályozása fontos immunológiai reakciók hagyjuk Snell úgynevezett MHC gének „szupergél”. Nem hitte, hogy az igazi cél - harcolni graft óta szervátültetés - a helyzet mesterséges jelleget szinte soha nem fordul elő. Volt egy kérdés: mi a természet számára teremtette meg a transzplantátumok elleni védekezési mechanizmust?
1930 és 1950 között az átültetés immunológiai mintáit egereken végzett kísérletekben állapították meg, és az emberi szervezet megfelelő rendszeréről semmi sem ismert. A szövetek kísérleti átültetése itt nem lehetséges. A kimenetet Dosse fedezte fel, aki felfedezte a leukocyták (fehérvérsejtek) óriási jelentőségét az elutasítási reakcióhoz. Kezdetben a Dosse autoimmun betegségeket tanulmányozott, köztük olyan betegeket is, akik több vérátömlesztést szenvedtek. 1954-ben Dosse felfedezte, hogy az ilyen betegek vérében donor leukociták elleni antitestek vannak. Ezek az ellenanyagok agglutinálják (ragasztják) a legtöbb ember leukocitáját, de nem a sajátjukat. A Dossa megerősítését úgy kapták meg, hogy ellenanyagokat vizsgáltak a nők vérében, akik több gyermek születését okozták. Az 1950-es évek végén azonosította az első emberi hisztokompatibilitási antigént (fehérjét). Hamarosan más hasonló antigéneket írtak le. A lokalizáció helyén (a fehérvérsejtek membránján) emberi leukocita antigéneknek (angol humán leukocita antigének - HLA) nevezték őket. 1965-ben a Dosse kimutatta, hogy egy kromoszómán belül lokalizált gének egyetlen rendszere határozza meg [4]. HLA-géneknek hívták őket. Tehát Dosse felfedezte az MHC egerek humán ekvivalensét. Hamarosan kiderült, hogy az MHC és HLA rendszerek hasonlósága sokkal nagyobb, mint eredetileg. A Dosse kimutatta, hogy az emberi HLA-rendszeren belül, mint az MHC-egereknél, két domináns régió van. Volt egy hipotézis két szorosan kapcsolódó lókusz létezéséről (A és B). Később felfedezték a C és D lokuszokat, amelyek mindegyike a 6. kromoszóma kicsi régiójában található. Mindegyikük több alternatív formában is előfordulhat. Így az A gén legalább 15 változatban fordul elő, B 29, C 9 és D 12 esetén. Az egyénnek két változata lehet mindegyik génnek, egy a 6. pár minden kromoszómájában. Az a valószínűség, hogy két olyan személy, akik nem kapcsolódnak egymáshoz, ugyanazt a HLA gént tartalmazzák, mivel a lehetséges kombinációk száma meghaladja a 100 milliót. A monozigotikus ikrek mindig ugyanazt a HLA gént tartalmazzák.