Hemophilia etiológia, patogenezis, klinikai tünetek, diagnózis, kezelés
Az örökletes koagulopathiák a genetikailag okozott rendellenességek a véralvadási rendszerben, amelyek a plazma alvadási faktorok és a kallikrein-kinin rendszer komponenseinek hiányához vagy molekuláris anomáliájához kapcsolódnak; Az örökletes koagulopátiák 97% -a hemofília.
a) a hemofília A (85-90%) - koagulopátia, amelynek alapja a hiány a plazma koagulációját véralvadási faktor VIII - VIII: C (antihemofiliás globulin A) vagy molekuláris változások
b) hemofília B / Kristmas betegség (6-13%) - koagulopathia, amely a IX-es faktor (thromboplastin plazma komponensének)
c) hemofília C / Rosenthal-féle betegség (0,3-0,5%) - koagulopathia, amely a XI koagulációs faktor hiányosságán alapul (részt vesz a véralvadás aktiválásának belső módjában)
Etiológia hemophilias: genetikai betegségek (hemofília A és B öröklődnek egy recesszív X-típusú - többnyire férfi szenved hemophilia C. örökölt autoszomális - szenvednek mind a férfiak és nők).
Patogenezisében. az alvadási faktorok hiánya megnöveli az egész vér koagulációs idejét és a hemorrhagiás szindróma kialakulását (haematoma típusú vérzés).
A hemofília súlyosságát a véralvadási faktor aktivitása határozza meg:
a) könnyű forma - több mint 5%
b) közepes nehéz forma - 3-5%
c) súlyos forma - 1-2%
d) a rendkívül súlyos forma kevesebb, mint 1%
A hemofília klinikai megnyilvánulásai:
- a betegség általában gyermekkorban kezdődik, főleg fiúk betegek (kivéve a C hemofília); a hemofília könnyű formája serdülőkorban kezdődhet
- az első tünetek a nyálkahártyák kisebb sérüléseivel vérzik
- amelyet a megnövekedett vérzés és a relatív jó közérzet váltakozása jellemez
- hematoma vérzés:
a) bőséges és hosszan tartó vérzés bármilyen, még kisebb sérülések és műtétek után (a fog kivonása, az ajkak és nyelvek harapása stb.)
c) a nagy intermuszkuláris, intramuszkuláris, subperiosteal, retroperitonealis haematoma, ami a pusztulását a környező szövet (hemofíliás pseudotumor), ami zavar a mobilitás az ízületek kompressziós idegi fatörzsek haematoma, inak, az izmok
d) látásvesztéssel járó, szemkárosodással járó retrobulbás hematómák
e) vérzés az agyban és a gerincvelőben
e) tartós veseelégtelenség (az esetek 30% -ában)
g) emésztőrendszeri vérzés és fekélyesedési hajlam
h) késleltetett (azaz 1-5 óra elteltével) a vérzés sérülést és műtétet követően
- anémiás szindróma (gyengeség, gyengeség, szédülés stb.), hosszantartó vérzéssel
1. UAC: kiterjedt hematómákkal és vérzéssel - súlyos fokú posthemorrhagiás anaemia; normál vérlemezkeszám
2. Coagulogram: a vérzés időtartama - normál (2,0-7,5 perc); a vérrög visszahúzódása nem szakad meg;
teljes idő a vér alvadási in vitro kiterjesztett (OK - 5-7 perc), APTT van hosszabbítva (a legfontosabb tényező a hemophilia társított VIII, IX és XI faktorok, OK - 35-40 másodperc), a protrombin idő (jellemzi a koagulációs folyamat indulásnál külső mechanizmus) - normál (11-14 mp) és a trombin idő (amely jellemzi az állam a végső szakaszban a koagulációs folyamat) - normál (14-16 másodperc).
3. LHC: a véralvadási faktorok (VIII, IX vagy XI, a hemofília típusától függően)
1. Az elsődleges feladat a hemopreparációk helyettesítő terápiája. Azonban számos komplikáció kíséretében jár:
a) fertőzés továbbítása (HIV, hepatitis B, C)
b) pirogén és allergiás reakciók
c) az inhibitor képződését a szükséges koagulációs faktorhoz (!)
d) nem vírusos kórokozók (prionok - transzmisszió spongiformis encephalopathiák: Creutzfeldt-Jakob-betegség és annak változatai, szarvasmarhák szivacsos agyvelőgyulladása).
e) ömlesztett túlterhelés (csak krioprecipitátum és FFP)
Három generáció helyettesítési terápiás gyógyszerek vannak:
I generáció - fagyasztott és frissen fagyasztott plazma (FFP)
2. generáció - Az alacsony és közepes tisztaságú plazma koagulációs faktorok koncentrátuma
III generáció - nagy tisztaságú plazma koagulációs faktorok, rekombináns faktorok (rekombináns és monoklonális tisztított VIII faktor, monoklonális tisztított IX faktor) koncentrátuma.
Szükséges vérzéses faktorok dózisa a hemofilikában:
A fogak tisztítása és kitöltése
Napi egyszeri 20 egység / kg, stb.
40 egység / kg naponta egyszer, stb.
Minden antihemofil hatóanyagot intravénásan injektálunk a patakba közvetlenül a rescnálás után! A VIII-as faktor felezési ideje 12 óra az A-hemofília esetében, és naponta kétszer adódik; a IX-es faktor felezési ideje 24 óra, a hemofíliával ≤ 1 adag / nap. Az antigemofil gyógyszereket nem lehet hígítani, intravénásan injektálni más vérpótló anyagokkal (mivel koncentrációjuk csökken a hígítás miatt).
2. A szubsztitúciós terápia miatt VIII faktor-semlegesítő IgG inhibitor képződése lehetséges (kb. Súlyos hemofília A betegek 15% -ában és B-hemofília 4%); az inhibitor szintjét a VIII. faktor szintje határozza meg normális plazmában 2 óra inkubálás után a beteg plazmájával, és Bethesda (EB) egységeiben mérjük:
- alacsony inhibitor titer (10 EB vagy kevesebb) - az injektált faktor mennyiségének növekedését mutatja
- magas gátló titer (40 EB és feletti) - a plazmaferezis (az IgG eltávolítása esetén) + a hozzáadott faktor + GCS nagy dózisa (prednizolon 4-6 mg / kg / nap)
3. Egyéb gyógyszerek hemofília kezelésére:
a) dezmopresszin felnőtteknél / felnőtteknél 1-4 mikrogramm / nap, gyermekek - 0,4 mcg / nap - a VIII. faktor koncentrációját 300-400% -kal növeli a beadás után 5 órával
b) A előállítása protrombin komplex (PPSB, autopleks, Feiba), aktivált protrombin komplex (APPSB) - plazma tartalmaznak több alvadási faktorok (II, IX, X).
4. Állítsa le a vérzést. amino-kapronsav, 4-12 g / nap 6 fogadások vagy más fibrinolízis inhibitor (Pamba - Aminometil-benzoesav, transamcha - tranexámsavat) + lokális vérzéscsillapító kezeléssel (alkalmazás vérzési felületre hemosztatikus szivacs, krémek egy trombin oldatot, amino-kapronsav, stb).
a) helyettesítő terápia akut időszakban (a lehető leghamarabb elkezdődik)
b) az ágy pihenése 5-7 napig
c) kifejezett vérzéssel: az ízület kiszabadulása a vér elválasztásával és az SCS üregébe való bevezetésével
d) az érintett végtag immobilizálása 3-4 napig, majd - testmozgás és fizioterápia (a szubsztitúciós terápia alatt)